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国家自然科学基金(30570866)

作品数:6 被引量:40H指数:3
相关作者:张燕陈兵关广聚李学刚柳刚更多>>
相关机构:山东大学第二医院烟台毓璜顶医院更多>>
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文献类型

  • 6篇中文期刊文章

领域

  • 6篇医药卫生

主题

  • 4篇糖尿
  • 4篇糖尿病
  • 3篇鼠肾
  • 3篇糖尿病大鼠
  • 3篇细胞
  • 3篇霉酚酸
  • 3篇霉酚酸酯
  • 2篇糖尿病大鼠肾...
  • 2篇大鼠肾脏
  • 1篇单核
  • 1篇单核细胞
  • 1篇单核细胞趋化
  • 1篇单核细胞趋化...
  • 1篇单核细胞趋化...
  • 1篇蛋白
  • 1篇凋亡
  • 1篇血糖
  • 1篇增殖物激活受...
  • 1篇肾病
  • 1篇肾小管

机构

  • 5篇山东大学第二...
  • 1篇烟台毓璜顶医...

作者

  • 5篇关广聚
  • 5篇陈兵
  • 5篇张燕
  • 4篇李学刚
  • 3篇柳刚
  • 2篇侯香华
  • 1篇王威
  • 1篇刘海英
  • 1篇刘军莉
  • 1篇文蓉珠
  • 1篇王海萍

传媒

  • 1篇中华医学杂志
  • 1篇中国药理学通...
  • 1篇中华肾脏病杂...
  • 1篇中国病理生理...
  • 1篇中国药理学与...
  • 1篇Chines...

年份

  • 2篇2008
  • 4篇2007
6 条 记 录,以下是 1-6
排序方式:
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体系统和核因子KB在糖尿病大鼠肾脏中的表达被引量:3
2007年
目的探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)系统在糖尿病肾病发生发展中的作用。方法观察TRAIL及其死亡受体4(DR4)、诱骗受体2(DcR2)和核因子KB(NF-KB)在糖尿病大鼠不同时期肾脏中的表达及分析其与肾功能的关系。将80只Wistar大鼠随机分为对照组(NC组)和糖尿病组(DM组),一侧肾切除后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,55mg/kg)建立糖尿病大鼠模型。在第4、8、12、16周末,随机处死各组8只大鼠,收集血液、尿液和肾组织,检测血生化指标、尿蛋白量(24h)和肥大指数等。应用荧光实时定量RT-PCR和免疫组织化学的方法检测肾皮质TRAIL及其受体DR4、DcR2和NF-KB的mRNA和蛋白的表达情况。结果各时间点DM组大鼠尿蛋白量(24h)和肥大指数(肾质量,体质量)均显著高于NC组(P〈0.05);血白蛋白在第8周末开始显著低于NC组(P〈0.01);Scr、BUN于第16周末显著高于NC组(P〈0.01)。DM组大鼠TRAIL及其受体DR4mRNA在第4、8及12周末时表达均显著低于NC组(P〈0.01);第16周末时表达显著高于NC组(P〈0.01)。DM组大鼠DcR2mRNA在第4、8及12周末时表达均显著高于NC组(P〈0.01);NF-KB的基因表达均显著高于NC组(P〈0.05)。免疫组化结果显示TRAIL及其受体DR4、DcR2主要在肾小管表达,而在肾小球和脉管系统未见表达;NF-KB在肾小球和肾小管均有表达;TRAIL及其受体和NF-KB在各组表达趋势与PCR结果一致。结论TRAIL系统作为调节细胞凋亡的一组重要因子,参与了糖尿病肾病的发生发展。
陈兵柳刚张燕关广聚侯香华李学刚王海萍
关键词:糖尿病肾病核因子-KB细胞凋亡
霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用被引量:4
2007年
目的观察免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾小管-间质单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及CD68表达的影响,探讨MMF对糖尿病大鼠肾小管间质损伤的保护作用及机制。方法Wistar大鼠行右肾切除术2wk后,随机分为右肾切除对照组(NC)、糖尿病组(DM),霉酚酸酯治疗组(DM+MMF,MMF15mg·kg-1.d-1灌胃)。腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65mg·kg-1)诱发糖尿病模型。检测各组8wk末的左肾重/体重比值、24h尿蛋白(Upro)、血糖(BG)、血肌酐(Scr),观察肾小管-间质形态学变化,免疫组化检测肾组织中MCP-1及CD68表达,RT-PCR测定肾组织中MCP-1 mRNA表达。结果与NC组相比,DM组大鼠血糖、Upro及左肾重/体重比值均上升(P<0.01);肾间质纤维化面积扩大(P<0.01);肾组织内MCP-1蛋白、CD68表达及MCP-1 mRNA的表达均上调(P<0.01)。DM+MMF组上述指标除BG和Scr外均被抑制(P<0.05或P<0.01)。结论MMF对糖尿病大鼠肾小管-间质损害具有明显的保护作用,可能与抑制MCP-1基因及蛋白表达有关。
张燕崔莉陈兵关广聚
关键词:糖尿病大鼠霉酚酸酯肾小管间质CD68
高糖对人肾小球系膜细胞过氧化物酶体增殖物激活受体家族表达的影响被引量:1
2007年
目的研究高糖作用下人肾小球系膜细胞(HMC)中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)家族的表达及转录活性的变化,探讨PPAR介导的信号转导途径在糖尿病性肾病发生发展中的作用。方法使用3层滤网法分离HMC,3~7代细胞用于实验。HMC分为正常对照组(5mmol.L-1葡萄糖,NG)、渗透浓度对照组(5mmo.lL-1葡萄糖+25mmol.L-1甘露醇,MG)和高糖组(30mmol.L-1葡萄糖,HG)。mRNA水平及蛋白水平的检测分别采用实时定量PCR和蛋白印迹法。结果NG组HMC中PPARα,PPARγ及PPARδ mRNA均有表达,PPARγ蛋白亦有表达。MG组上述mRNA表达无明显变化。高糖刺激后,PPARα mRNA表达明显高于MG组,PPARγ和PPARδmRNA表达减少,PPARγ蛋白表达亦明显降低,PPARγ激活的基因adipophilin的表达亦减少。结论高糖能上调PPARα基因的表达,抑制PPARγ和PPARδ基因表达,并降低PPARγ的转录活性,提示高糖可能通过PPAR介导的信号转导途径在糖尿病性肾病的发生发展中发挥重要作用。
刘海英关广聚柳刚文蓉珠张燕陈兵李学刚
关键词:细胞培养过氧化物酶体增殖物激活受体高血糖症
骨调素和巨噬细胞集落刺激因子在糖尿病大鼠肾组织中的表达及霉酚酸酯的干预作用被引量:3
2008年
目的:研究骨调素(OPN)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)在糖尿病大鼠肾组织中的表达及免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)的干预作用,旨在探讨MMF对糖尿病肾病(DN)的保护作用及机制。方法:Wistar大鼠行右肾切除术2周后,随机分为右肾切除对照组(NC)、糖尿病组(DM)、霉酚酸酯治疗组(DM+MMF)。腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65mg/kg)诱发糖尿病模型,MMF15mg.kg-1.d-1灌胃。检测各组8周末的左肾重/体重比值、24h尿蛋白(Upro)、血糖(BG)、血肌酐(Scr),观察肾脏形态学变化,免疫组化检测肾组织中OPN、M-CSF及CD68表达,荧光实时定量PCR测定肾组织中OPNmRNA表达。结果:与对照组相比,DM组大鼠血糖、Upro、肾重/体重比值均显著上升(P<0.01);肾间质纤维化面积扩大(P<0.01);肾组织内OPN、M-CSF、CD68表达及OPNmRNA的表达均显著上调(P<0.01)。MMF干预后,上述指标除血糖外均被明显抑制(P<0.05或P<0.01)。结论:MMF减少糖尿病大鼠肾组织中OPN、M-CSF、CD68及OPNmRNA的表达,降低蛋白尿,预防肾损伤。MMF明显抑制DN肾小管-间质损害,可能与其抑制巨噬细胞的趋化与增殖有关。
张燕王威陈兵关广聚李学刚
关键词:糖尿病霉酚酸酯骨桥蛋白巨噬细胞集落刺激因子
缬沙坦联合霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏TRAIL及NF-KB的影响被引量:9
2008年
目的探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)及其核因子-kB(NF-kB)在糖尿病大鼠肾组织的表达及其联合应用缬沙坦(valsartan)和霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾组织TRAIL及其NF-kB的影响。方法采用一侧肾切除腹腔注射STZ(55mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,将80只Wistar大鼠随机分为:对照组(NC)、糖尿病组(DM)、缬沙坦治疗组(DM+V)、霉酚酸酯治疗组(DM+M)、联合治疗组(DM+V+M)。取材,检测各项生化指标,并采用荧光实时定量RQ—PCR方法检测肾皮质TRAIL及其NF-kB的mRNA的表达。免疫组织化学测定肾组织TRAIL及其NF-kB蛋白的表达。结果①DM组24h尿蛋白和肾重/体重比均高于NC组(均P〈0.05),并随糖尿病时程延长逐渐增高,于DM12周时达到最大值;血白蛋白在DM8周组开始下降(P〈0,01),并逐渐降低;血肌酐、尿素氮于DM16周组开始下降(P〈0.01)。各治疗组与DM8周组相比较,肾重/体重比变小(P〈0.05),24h尿蛋白总量降低(均P〈0.05),血白蛋白回升(P〈0.05)。以联合组最为明显。②荧光定量PCR显示TRAIL在12周前表达降低(均P〈0.01),16周时其表达量明显升高(P〈0.01)。各治疗组与DM8周组比较表达增加(P〈0.05),以霉酚酸酯组和联合组最为明显(P〈0.01)。DM组NF-kB的mRNA表达随时间延长逐渐增强(P〈0.01),各治疗组与DM8周组比较表达均降低(均P〈0.05),以联合组最为明显。③免疫组化显示TRAIL主要在肾曲小管表达,肾小球和脉管系统没有表达。DM各组在12周前表达均降低(均P〈0.05),差异有统计学意义;16周后表达明显增强(均P〈0.01)。各治疗组阳性细胞数明显增加(均P〈0.05)。NF-kB在肾小球和肾小管均有表达,DM各组NF-kB表达量随时间逐渐增高,各治疗组可显著降低NF-kB表达。结论TRAIL作为自身
陈兵张燕柳刚关广聚侯香华李学刚刘军莉
关键词:霉酚酸NF-KB肿瘤坏死因子
Effects of mycophenolate mofetil,valsartan and their combined therapy on preventing podocyte loss in early stage of diabetic nephropathy in rats被引量:24
2007年
Background Podocyte has inflammatory role in the development of diabetic nephropathy (DN). Mycophenolate mofetil (MMF), an anti-inflammatory agent, can suppress macrophage infiltration and reduce renal injury in streptozotocin-induced diabetic rats. Angiotensin II receptor blocker (ARB), another renal protecting agent, can decrease podocyte loss in DN. In this study, we detected the expression levels of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and nephrin to evaluate podocyte's role in inflammatory reaction in DN, observe and compare the effect of MMF alone and in combination with valsartan, on preventing podocyte loss in streptozotocin (STZ) induced diabetic rats. Methods Diabetic model was constructed in uninephrectomized male Wistar rats by single peritoneal injection of STZ (65 mg/kg). The successfully induced diabetic rats were randomly divided into four groups: diabetes without treatment group (DM), valsartan treated group (DMV), MMF treated group (DMM), and combined therapy group (DMVM). Normal rats of the same sibling were chosen as control (NC). At the end of the 8th week, serum biochemistry, 24-hour urinary protein (LIP) and the ratio of kidney weight/body weight (RWK/B) were measured. The rats were sacrificed for the observation of renal histomorphology through light and electron microscope. Nephrin, desmin and MCP-1 levels were detected by semi-quantitative immunohistochemical assays. Real-time quantitative PCR was used to detect the mRNA levels of nephrin and MCP-1. Results Compared with group NC, serum glucose level, 24-hour LIP and RWK/B in group DM were significantly higher (P〈0.01), and the nephrin mRNA level in DM group was significantly lower (P〈0.05). The nephrin mRNA expression levels in group DMV, DMM and DMVM were all higher than that of DM group (P〈0.05) and no significant differences were found among the three treatment groups (P〉0.05). Treatment with MMF, valsartan or their combination could significantly d
ZHANG YanCHEN BingHOU Xiang-huaGUAN Guang-juLIU GangLIU Hai-yingLI Xue-gang
关键词:PODOCYTEVALSARTAN
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