江苏省自然科学基金(BK2007009)
- 作品数：9 被引量：28H指数：4
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- 相关机构：南京中医药大学江苏省人民医院科技公司更多>>
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- Notch信号转导途径配体基因JAG1和DLL1在结直肠癌中的表达及临床意义被引量：1
- 2012年
- 目的探讨Notch信号传导途径配体基因JAG1和DLL1在结直肠癌的表达及其与临床病理特征和肿瘤预后之间的关系。方法回顾性分析2004年8月至2006年9月在南京中医药大学第三附属医院全国肛肠医疗中心行手术治疗的146例结直肠癌患者的临床及随访资料．建立患者肿瘤标本组织芯片并对JAG1和DLL1基因表达进行免疫组织化学检测。结果146例患者JAG1表达与其肿瘤分化程度有关．DLL1表达在不同肿瘤部位的表达差异有统计学意义（均P〈0．05）；两种基因表达与微卫星不稳定状态之间差异无统计学意义（P〉0．05）。134例（91．8％）患者获随访，随访时间（42．3±13．3）个月。无瘤生存86例（64．1％），1、3和5年总生存率分别为93％、74％和67％。多因素分析显示，患者预后与TNM分期、病理学类型、微卫星状态、JAG1基因表达有关（P〈0．05）。JAG1基因高表达患者预后优于阴性表达和弱阳性表达的患者（P〈0．05）。结论Notch信号转导途径配体基因JAG1和DLL1表达分别与肿瘤分化程度及肿瘤部位有关．JAG1基因与预后有关。
- 金黑鹰徐俊华王小峰丁义江
- 关键词：结直肠肿瘤预后
- 肿瘤干细胞调节基因Hes1在结直肠癌中的表达及其临床意义被引量：4
- 2011年
- 目的探讨肿瘤干细胞调节基因发状分裂相关增强子1（Hesl）在结直肠癌中的表达及其临床病理特征与肿瘤预后之间的关系。方法前瞻性收集2004年8月至2006年9月，在南京中医药大学第三附属医院全国肛肠医疗中心行手术治疗的结直肠癌患者，146例结直肠癌患者建立队列，男84例（57．5％）、女62例（42．5％），平均年龄（61±11）岁。对患者肿瘤标本建立组织芯片并采用免疫组织化学方法检测Hesl基因表达，对患者随访并对相关资料进行统计学处理。结果在146例结直肠癌标本中，Hesl阴性或弱阳性表达占8％（12／146），阳性（＋）为77％（112／146），而阳性（＋＋）为15％（22／146）；单因素分析结果显示Hesl基因表达与分化程度有关（P=0．033）。134例成功随访，随访率91．8％，平均随访时间（42±13）个月，以Kaplan—Meier生存曲线估计该组患者总1年生存率93％（136／146）、总3年生存率74％（108／146）、总5年生存率67％（98／146）。肿瘤的预后与TNM分期和病理学类型均相关（均P：0．000），与Hesl基因表达不相关（P=0．267）。结论肿瘤干细胞调节基因Hesl表达与分化程度有关，多因素分析显示Hesl与生存不相关。
- 金黑鹰徐俊华王小峰丁义江
- 关键词：结直肠肿瘤基因表达
- 微卫星不稳定对散发性结直肠癌患者预后的影响被引量：6
- 2011年
- 目的探讨微卫星不稳定（MSI）对散发性结直肠癌预后的影响。方法收集2004年8月至2006年9月南京中医药大学第三附属医院手术治疗并具有完整随访资料的134例结直肠癌病例．根据MSI检测结果将其分成MSI组和微卫星稳定（MSS）组。采用单因素和多因素预后分析来评估MSI的预后价值。结果134例患者中MSI组26例。MSS组108例。两组患者术后复发率分别为7．7％（2／26）和35．2％（38／108），差异有统计学意义（P=0．006）；两组患者5年生存率分别为92.3％和63．5％．差异亦有统计学意义（P=0．016）。经多因素分析，MSI为结直肠癌患者的独立预后因素（P=0．029）。结论微卫星不稳定是影响散发性结直肠癌患者预后的重要因素。
- 王小峰金黑鹰丁义江樊志敏刘秀芳耿建祥
- 关键词：结直肠肿瘤微卫星不稳定预后
- 下调AP-1基因表达在冬凌草甲素抑制结直肠癌中的作用被引量：3
- 2011年
- 目的探讨冬凌草甲素对结直肠癌的抑制作用及其机制。方法以冬凌草甲素水溶液处理LoVo和SW480结直肠癌细胞株，噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖抑制率，以Illumina表达芯片检测LoVo细胞和SW480细胞基因表达的变化，对变异的基因进行定量逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）检测，建立结肠造口的结肠癌原位移植模型，以冬凌草甲素水溶液对动物模型进行腹腔注射，观察肿瘤的增殖并对上述发现的相关变化基因进行RT—PCR检测。结果冬凌草甲素在25mg／L剂量即对LoVo细胞和SW480细胞产生80％以上的抑制率，而且随药物剂量升高和时间延长，抑制率呈逐渐上升趋势；经冬凌草甲素处理后基因表达发现在LoVo结直肠癌中冬凌草甲素可以明显促进CKS2、SFN、SERTAD1、HERC5、RECQL4、GADD45AQ、bax、bxl-2等基因的表达，明显抑制了AP-1、NFkb和p38；而在SW480结直肠癌中冬凌草甲素可以促进ABCG1、ERCC1、HERC5、TERF2IP和TERF2IP等基因表达；与对照组比较，应用冬凌草甲素处理后的结肠癌结肠造口原位移植模型肿瘤生长速度明显低于对照组（P〈0．01），而SW480结直肠癌和LoVo结直肠癌在冬凌草甲素处理后肿瘤的生长速度差异无统计学意义（P〉0．05）。在肿瘤模型中仅仅发现AP-1基因表达下调，其余的基因均无上调或下调，在4周时定量RT-PCR检测发现，不仅AP-1基因下调，而且核因子（NF）-κB和p38明显下调。结论冬凌草甲素体外和体内研究都能明显抑制结直肠癌肿瘤的增殖，而且对2种肿瘤细胞株抑制率差异无统计学意义；在体外研究中发现冬凌草甲素可能抑制多种基因的信号转导途径，但是在在体研究中，只发现AP-1、NF-κB和P38下调，而且AP-1基因下调出现要早于其他2个基因，提示AP-1基因的下调可能是冬凌草甲素抑制结直肠癌的早期事件，AP-1抑制可能影响了NF-κB和MAKP途径基�
- 金黑鹰戴功建丁义江夏建国刘秀芳刘飞谈瑄忠耿建祥
- 关键词：冬凌草甲素结直肠癌AP-1
- 表没食子儿茶素没食子酸酯对结肠癌细胞株HCT-8和HT29的抑制作用及影响机制被引量：4
- 2011年
- 目的探讨绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对结肠癌细胞株HCT－8细胞和HT29细胞增殖的抑制作用，研究其对HESl与JAGl基因表达的影响。方法体外培养HCT-8细胞和HT29细胞，采用不同浓度的EGCG（10、20、35mg／L）对其进行干预，MTT法检测EGCG对HCT-8细胞和HT29细胞增殖的抑制作用：用流式细胞仪检测EGCG对HCT-8细胞和HT29细胞细胞凋亡和细胞周期的影响。实时荧光定量PCR检测EGCG干预后的HCT-8细胞和HT29细胞的HESl与JAGl基因的表达情况。结果EGCG对HCT-8细胞和HT29细胞增殖及凋亡均有影响，3个EGCG浓度对HCT-8增殖抑制率分别为（28．894±5．076）％，（34．903±1．794）％和（39．028±0．105）％；对HT29的增殖抑制率分别为（14．682±4．244）％、（22．429±3．847）％和（29．840±5．076）％。EGCG能将HCT-8细胞阻滞在G／M期，阻碍其向M期转换，将HT29细胞阻滞在S期，阻碍其向G2期转换，抑制其细胞增殖。EGCG可下调两株细胞HESl的基因表达，但差异均无统计学意义（P〉0．05）：EGCG能上调两株细胞JAGl的基因表达，但只有HCT．8细胞的基因表达差异有统计学意义（O．201±0．018比0．440±0．077．P=0．029）。结论EGCG对体外培养的HCT-8细胞和HT29细胞的增殖有明显抑制作用．且能诱导细胞凋亡和影响细胞周期。其作用机制可能与上调JAGl的基因表达有关。
- 张春霞王水明金黑鹰
- 关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯HCT-8细胞HT29细胞
- 表没食子儿茶素没食子酸酯对LoVo和SW480结肠癌细胞的作用机制被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对结肠癌细胞株LoVo细胞和SW480细胞的作用及其可能的机制。方法:采用不同浓度的EGCG(0、10、20、35μg/mL)对LoVo细胞和SW480细胞进行处理,MTT法检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期变化;实时荧光定量PCR检测细胞HES1与JAG1基因的表达情况。计量资料采用采用t检验,计数资料采用χ2检验。结果 10、20、35μg/mL EGCG对LoVo细胞和SW480细胞增殖均具有抑制作用,抑制率均在EGCG浓度为35μg/mL时达到最高,其抑制作用且呈浓度依赖性,不具有时间依赖性。经0μg/ml ECCG处理后LoVo细胞、SW480细胞凋亡率分别为7.72%,16.43%。经20、35μg/mL ECCG处理后,LoVo细胞和SW480细胞凋亡率分别为15.1%,19.13%和21.4%,40.81%,与0μg/mL ECCG处理后比较,差异有统计学意义((χ2=6.765,19.702,P<0.05)。35μg/mL EGCG能将LoVo细胞和SW480细胞的细胞周期阻滞在GO/G1期,阻碍其向S期转换。35μg/mLEGCG能下调LoVo细胞HES1基因和JAG1基因的表达水平(t=7.686,10.92,P<0.05)。结论:EGCG对体外培养的LoVo细胞和SW480细胞增殖有明显的抑制作用,且能诱导细胞凋亡和影响细胞周期。其作用机制可能与下调HES1及JAG1的基因表达及激活Notch信号转导途径有关。
- 王晓宏张春霞王水明金黑鹰
- 关键词：结直肠肿瘤表没食子儿茶素没食子酸酯LOVO细胞SW480细胞
- HES1、JAG1、MT2A和MAFA介导茶多酚抑制微卫星不稳定结直肠癌被引量：5
- 2010年
- 目的:探讨茶多酚是否能特异性抑制结直肠癌微卫星不稳定及其可能机制。方法:使用茶多酚的水溶液处理LoVo细胞(MSH2基因缺失的结肠癌细胞株)和SW480细胞(错配修复基因正常的结肠癌细胞株),四甲基偶氮唑盐法检测细胞增殖,基因扫描法检测细胞的微卫星序列变化,基因芯片检测茶多酚处理后LoVo细胞基因表达的变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测有变化的基因。结果:茶多酚对LoVo细胞和SW480细胞的抑制率随着药物浓度的增加而增加,随着时间的延长也呈逐渐上升趋势,但茶多酚对LoVo细胞的抑制率高于SW480细胞,在24、72h和1周时间点测得二者抑制率的差异有统计学意义。经过茶多酚处理后,LoVo细胞的微卫星序列有趋于稳定的趋势。基因芯片和实时荧光定量PCR检测结果提示茶多酚能抑制MT2A、MAFA、HES1和JAG1基因的表达,治疗前后基因表达差异均有统计学意义。结肠癌相关基因检查发现,茶多酚能上调BAX和抑制P38基因,治疗前后基因表达差异有统计学意义,但是对于核因子-κB抑制不明显。结论:茶多酚有使LoVo的微卫星状态趋于稳定的趋势,并可抑制MT2A、MAFA、HES1和JAG1等基因表达,同时上调BAX基因的表达和抑制P38基因的表达;但是对于这些途径怎么相互联系,哪些是始动原因,哪些是继发性原因还需要进一步研究。
- 许妍妍金黑鹰谈瑄忠刘秀芳丁义江
- 关键词：茶多酚结直肠癌微卫星不稳定
- 结肠皮下易位结肠癌荧光原位移植模型的建立被引量：2
- 2010年
- 目的 建立结肠皮下易位结肠癌荧光原位移植模型并对其肿瘤生物学进行评价.方法 选取10只BALB/C nu/nu裸鼠,将其盲肠转移至皮下,并将携带荧光的肿瘤移植在盲肠处;对5只荷瘤裸鼠予以20 mg/kg的氟尿嘧啶（5-FU）腹腔注射（处理组）,另5只作为对照.观察成瘤裸鼠肿瘤生长情况、肠系膜淋巴结及肝脏转移情况.结果 10只裸鼠模型均成功构建,肿瘤移植后荧光灯下最早发现肿瘤时间为3～9（4.7±1.3）d.5-FU处理组肿瘤生长速度明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.处理组肠系膜淋巴结转移1例,对照组淋巴结转移1例,腹膜转移1例;原位肿瘤、淋巴结和腹膜转移肿瘤病理检查均为低分化癌.结论 结肠皮下易位结肠癌荧光原位移植模型有建立方便、成功率高、肿瘤易早期观察、可反复取材等优点,是一种实用的结肠癌新模型.
- 金黑鹰王建东张甦寅孙宇杨志坚丁义江
- 关键词：结肠肿瘤
- 洋葱提取物对人结肠癌细胞凋亡及周期的影响被引量：1
- 2012年
- 目的研究洋葱水提取物和乙醇提取物对结肠癌细胞株凋亡及细胞周期的影响。方法采用水提取和乙醇提取洋葱后,用紫外可见分光光度仪检测提取物中黄酮类化合物含量。体外培养结肠癌细胞株(LoVo cells、SW480 cells、HT-29 cells、HCT-8 cells),采用含黄酮类化合物浓度40 mg/L和60 mg/L的提取物对其进行干预,流式细胞仪检测洋葱水提取物和乙醇提取物对结肠癌细胞株凋亡影响,检测含黄酮类化合物浓度为40 mg/L的水提取物和乙醇提取物对结肠癌细胞周期的影响。结果洋葱水提取物和乙醇提取物对结肠癌细胞株的凋亡具有剂量依赖性,其中水提取物引起SW480、HCT-8细胞株凋亡率较乙醇提取物高。而乙醇提取物引起HT-29细胞株凋亡率较水提取物高。洋葱提取物能将结肠癌细胞株的细胞周期阻滞在G1期,阻碍其向S期转换,以抑制细胞增殖。结论洋葱水提取物和乙醇提取物能够诱导结肠癌细胞株的凋亡,并能够对结肠癌细胞周期产生影响,其具体机制需进一步探讨。
- 周阿成金黑鹰谈瑄忠钱晓磊张春霞何勇山王水明
- 关键词：结肠癌细胞细胞凋亡细胞周期
