国家自然科学基金(30171098)
- 作品数：8 被引量：42H指数：5
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- 中国健康汉族和瑶族人群巯基嘌呤甲基转移酶活性的分布被引量：2
- 2005年
- 目的研究巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性在中国汉族和瑶族人群中的分布。方法建立改良的反相高效液相色谱法,测定人红细胞(RBC)中TPMT活性。结果测定了273名中国健康汉族成年人、88名汉族儿童和148名健康瑶族儿童红细胞中TPMT活性,未发现酶缺陷者,其平均活性分别为(11.96±3.27),(13.02±2.78)和(13.27±3.92)nmol·(h·mL)-1packed红细胞。瑶族儿童TPMT活性较同龄汉族儿童差异无显著性;TPMT活性在中国汉族和瑶族人群中都呈正态分布;在中国汉族和瑶族人群中均未发现有与性别有关的差异;汉族人群TPMT活性与年龄无关;瑶族儿童TPMT活性与年龄呈正相关,但相关关系较弱。结论中国汉族和瑶族人TPMT活性分布均呈正态分布。
- 吴珏珩黄民张建萍张选红汤丽芬
- 关键词：反相-高效液相色谱法巯基嘌呤甲基转移酶中国汉族
- 中国哈萨克族人硫嘌呤甲基转移酶活性分布和基因多态性被引量：9
- 2005年
- 目的 研究硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)在中国哈萨克族的活性分布和4 种常见TPMT基因突变等位基因频率。方法 用高效液相色谱法测定TPMT 活性;用等位基因特异性聚合酶链反应检测TPMT*2;用限制性片段长度多态性 检测TPMT*3A、TPMT*3B和TPMT*3C的等位基因频率。结果 哈萨克族T PMT活性呈正态分布,活性的均值为(12．27±3．42)U·mL-1 Rbc,其中发现6 例TPMT*3C杂合子和2例TPMT*3A杂合子,总TPMT基因突变频率是1．2％。 结论 中国哈萨克族TPMT活性呈正态分布,总TPMT基因突变频率同汉族相 比差异无显著性。
- 魏红黄民李智毅张祯张建萍吴珏珩
- 关键词：硫嘌呤甲基转移酶表型基因型
- 中国新疆维吾尔族硫嘌呤甲基转移酶基因突变研究被引量：5
- 2003年
- 目的研究硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)在新疆维吾尔族中的基因突变频率.方法用等位基因特异性的PCR方法和限制性片断长度多态性的方法检测4种常见的导致酶活性降低的突变类型:TPMT*2,TPMT*3A,TPMT*3B和TPMT*3C.结果在160名维吾尔族中发现了1例TPMT*3A(A719G/G460A)杂合子、5例TPMT*3C(A719G)杂合子,TPMT*3A和TPMT*3C的等位基因频率分别是0.3%和1.6%.结论维吾尔族总的TPMT突变等位基因频率(1.9%)同中国其他民族相近;TPMT*3C是维吾尔族最主要的突变类型.
- 张建萍黄民关永源白丽魏红吴珏珩
- 关键词：维吾尔族硫嘌呤甲基转移酶基因突变TPMT统计学
- 广西京族硫嘌呤甲基转移酶突变基因研究被引量：5
- 2003年
- 目的 对广西京族硫嘌呤甲基转移酶 (thiopurine S- methyltransferase,TPMT)突变基因进行研究。方法 用聚合酶链反应 -单链构象多态性技术对京族标本 TPMT基因第 5、7、10外显子进行检测。结果 在 10 3名京族中发现了两例 TPMT* 3C(A719G)杂合子 ,没有发现 TPMT* 2 (G2 38C)、TPMT*3A(A719G/ G4 6 0 A)、TPMT* 3B(G4 6 0 A)和其他有害突变基因 ;发现了 2 7例沉默突变 TPMT* 1S(T4 74 C) ,其中纯合子 5例、杂合子 2 2例。结论 建立的聚合酶链反应 -单链构象多态性技术灵敏可靠 ,可以用于 TPMT突变基因多态性的检测 ;TPMT* 3C突变基因在广西京族中的发生频率较低 (1.0 % ) ,它可能是京族唯一的 TPMT基因有害突变类型。
- 张建萍黄民关永源徐安龙吴珏珩
- 关键词：硫嘌呤甲基转移酶基因突变聚合酶链反应-单链构象多态性京族
- 高效液相色谱法测定人红细胞中巯基嘌呤甲基转移酶的活性被引量：3
- 2005年
- 目的:建立一种改良的高效液相色谱法测定人红细胞中巯基嘌呤甲基转移酶(thiopurinemethyltransferase,TPMT)的活性。方法:采用反相高效液相色谱法直接测定酶促反应的产物6-甲基巯基嘌呤的浓度,从而计算红细胞中TPMT的活性。以6-巯基嘌呤为底物,S-腺苷-L-甲硫氨酸作为甲基供体,红细胞裂解液在一定的条件下进行孵化,然后经乙酸乙酯萃取处理后,用HPLC分析。色谱柱为hypersilBDSC18,流动相为水-甲醇-三乙胺(磷酸调至pH3.5)(76.8∶23∶0.2),紫外检测波长为290nm。结果:6-甲基巯基嘌呤在10～200μg/L范围内呈良好的线性关系,相关系数r=0.9994,最低检测限为3μg/L(S/N=3),平均回收率为86%～94%。我们运用该法测定了273例健康中国成年人红细胞中TPMT的活性,其平均活性为(11.96±3.27)nmol/h·mlPackedRBC,男性和女性的平均TPMT活性分别为(12.08±3.38)nmol/h·mlPackedRBC和(11.73±3.07)nmol/h·mlPackedRBC,两者无显著性差异。结论:本分析方法具有灵敏准确,重复性好,安全可靠,易于推广等特点,能满足巯基嘌呤类药物药代动力学研究和临床用药监测的要求。
- 吴珏珩黄民张建萍吴燕飞汤丽芬张选红
- 关键词：反相高效液相色谱法巯基嘌呤甲基转移酶6-巯基嘌呤
- 硫嘌呤甲基转移酶遗传多态性检测在6-MP个体化治疗中的意义被引量：7
- 2007年
- 目的:研究硫嘌呤甲基转移酶活性和基因型检测对6-巯基嘌呤(6-MP)的个体化治疗的意义。方法:94例口服6-MP维持治疗的白血病患者,19例口服6-Mp后出现血液系统危象的为观察组,同时服用6-MP没有出现血液系统损害的75患者为对照组,采用高效液相色谱法测定硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性,等位基因特异性PCR和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法检测TPMT*2、TPMT*3A、TPMT*3B和TPMT*3C的等位基因频率。通过临床白细胞记数和骨髓象检查及临床表现判定巯嘌呤的疗效和不良反应。结果:观察组TPMT活性是(6.1±2.1)U.mL-1pRBCs显著低于对照组(15.3±2.3)U.mL-1pRBCs,而观察组的基因突变率10.7%高于对照组1.2%。结论:TPMT活性低下和/或TPMT基因突变型个体,在服用标准剂量的巯嘌呤后,发生不良反应的危险较高,应及时发现此类患者并积极调整剂量实现安全有效的治疗。
- 魏红李成荣李智毅刘芳黄民王国兵吴珏珩张建萍
- 关键词：硫嘌呤甲基转移酶
- 一种简易检测人红细胞中6-硫鸟嘌呤浓度的HPLC法被引量：5
- 2002年
- 目的:建立一种简易的反相高效液相色谱法检测人红细胞中6-硫鸟嘌呤的浓度。方法:以焦性没食子酸为内标,用70％高氯酸沉淀红细胞裂解液中的蛋白质,上清液在100℃水浴45min后,用HPLC分析。色谱柱为Hypersil BDS C_(18),流动相为水-乙腈-三乙胺(磷酸调至pH3.2)(99:0.8:0.2),流速为1.0mL·min^(-1),紫外检测波长为340nm,进样量为20μL。结果:6-硫鸟嘌呤最低检测限为0.02 mg·L^(-1)(S/N=3),线性范围在0.025～1mg·L^(-1),标准曲线回归方程Y=0.1085X+0.004 11(r=0.9999),平均回收率为96.0％～105.5％。结论:本测定方法简便快速,可满足6-硫鸟嘌呤和6-骁基嘌呤药代动力学研究和临床监测的要求。
- 吴珏珩黄民汤丽芬张建萍蔡葵花
- 关键词：反相高效液相色谱法6-硫鸟嘌呤6-巯基嘌呤急性淋巴细胞白血病
- 健康汉族人硫嘌呤甲基转移酶遗传多态性研究被引量：22
- 2003年
- 背景与目的:近年来发现了多种导致硫嘌呤甲基转移酶(thiopurineS-methyltransferase,TPMT)活性降低或缺乏的TPMT突变等位基因。中国人与白种人TPMT活性的分布比较具有种族差异性。在测定TPMT活性的基础上,本研究对常见的4种TPMT基因突变类型在健康汉族人中的发生频率进行分析和探讨。方法:对225名健康汉族人的TPMT基因型进行测定。采用等位基因特异性的PCR(allele-specificPCR,ASPCR)方法和限制性片段长度多态性(PCR-restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP)的方法分别检测G238C(TPMT2)、G460A和A719G(TPMT3A、3B、3C)的等位基因频率。结果:在225例健康汉族人中没有找到TPMT2、TPMT3B和TPMT3A,一共找到6例TPMT3C杂合子。这6例TPMT3C杂合子的TPMT活性平均值为(9.62±3.58)U/mlRBC。健康汉族人总的TPMT突变等位基因频率是1.33%(6/450)。结论:TPMT突变基因在中国汉族人的发生频率较低,TPMT3C有可能是该人群中最主要甚至是唯一的突变等位基因。
- 张建萍关永源吴珏珩姜文奇黄民
- 关键词：硫嘌呤甲基转移酶基因型TPMT
