浙江省自然科学基金(Y205233)
- 作品数：17 被引量：56H指数：5
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- 施普善对慢性低氧高二氧化碳大鼠学习记忆及海马caspase-3表达的影响
- 2009年
- 目的:观察脑活素(施普善)对慢性低氧高二氧化碳大鼠学习记忆功能的影响及大鼠海马中caspase-3表达的变化,并探讨可能的作用机制。方法:筛选八臂迷宫训练后清洁级的雄性SD大鼠32只,随机均分为对照组、模型组、施普善1 mL/kg组和施普善2.5 mL/kg组。采用八臂迷宫观察干预前后大鼠空间学习记忆能力的变化,Western-blot法检测大鼠海马caspase-3蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠空间学习记忆能力下降,海马中caspase-3明显增高。与模型组大鼠比较,2种剂量施普善干预组大鼠的学习记忆能力明显改善,且海马中caspase-3的表达减少。结论:施普善具有改善慢性低氧高二氧化碳大鼠空间学习记忆作用,可能与抑制海马中caspase-3表达有关。
- 林巍王小同李宁徐漫欢杨汉文
- 关键词：施普善低氧高二氧化碳血症学习记忆半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3海马
- 慢性低氧高二氧化碳大鼠记忆障碍与脑内胆碱能失调的关系被引量：5
- 2013年
- 目的探讨慢性低氧高二氧化碳模型大鼠记忆障碍是否与脑内胆碱能系统变化有关。方法将48只SD大鼠用随机数字表法分为对照组、低氧高二氧化碳2周组、低氧高二氧化碳4周组，每组各16只。建立慢性低氧高二氧化碳大鼠模型，八臂迷宫检测大鼠记忆能力，HE染色和尼氏染色观察海马形态，比色法检测海马乙酰胆碱含量、乙酰胆碱酯酶（AChE）活性、胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性，蛋白质印迹法检测海马烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）胡亚型（胡nAChR）蛋白表达。结果与对照组相比，2周组大鼠记忆能力下降，以工作记忆损害为主；与2周组相比，4周组大鼠记忆能力下降。对照组、2周组、4周组海马ChAT活性分别为（127．1±8．6）U／g（组织湿重）、（90．4±6．9）U／g（组织湿重）和（55．6±6．0）U／g（组织湿重）；AChE活性分别为（0．326±0．019）U／mg（蛋白）、（0．247±0．020）U／mg（蛋白）和（0．170±0．019）U／mg（蛋白）；ACh含量分别为（58．9±2．7）μg／mg（蛋白）、（47．4±3．2）μg／mg（蛋白）和（32．5±3．2）μg／mg（蛋白）。与对照组相比，2周组大鼠海马ChAT活性及AChE活性下降，ACh含量减少，差异均有统计学意义（t=9．408、8．139、7．674，均P〈0．05）；与2周组相比，4周组大鼠海马ChAT活性及AChE活性下降，ACh含量减少，差异均有统计学意义（t=10．781、8．036、9．279，均P〈0．05）。蛋白质印迹显示海马胡nAChR蛋白表达2周组较对照组减少，4周组较2周组减少，差异均有统计学意义。结论长期暴露于低氧高二氧化碳环境导致大鼠记忆能力下降，暴露时间越长损害越明显，海马胆碱能系统的功能失调可能是其记忆障碍的原因之一。
- 林盈盈陈轲扬霍鑫龙金露王小同
- 关键词：高碳酸血记忆障碍乙酰胆碱胆碱能
- 慢性低O2高CO2对大鼠海马神经细胞TLR4和NFκB的影响被引量：2
- 2009年
- 目的:探讨慢性低O_2高CO_2对大鼠海马神经细胞TLR4和NFκB的影响及作用。方法:采用慢性低O_2高CO_2肺动脉高压大鼠模型,30只大鼠随机分为正常对照组(NC)、低O_2高CO_22周组(2HH组)和低O_2高CO_24周组(4HH组),免疫组织化学法检测海马CA1/3区细胞TLR4和NFκB的表达,TUNEL法检测海马细胞凋亡。结果:模型组大鼠海马CA1/3区TLR4蛋白的表达随着时间延长而显著,2HH组(CA1:0.1275±0.0242,CA3:0.1156±0.0376),4HH组(CA1:0.1522±0.0187,CA3:0.1427±0.0453),与NC组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。NC组大鼠海马CA1/3区可见NFκB/p65少量表达于胞浆,而模型组可见NFκB/p65在细胞核内不同程度表达,2HH组(CA1:0.1326±0.0324,CA3:0.1301±0.0112),4HH组(CA1:0.1612±0.0428,CA3:0.1578±0.0365),与NC组比较分别有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。模型组大鼠海马CA1/3区细胞凋亡明显增多,与NC组比较分别有显著性差异(P<0.01),以4HH组为著。结论:TLR4和NFκB激活可能在慢性低O_2高CO_2大鼠海马神经细胞凋亡中有重要作用。
- 李勇宫剑邵胜敏柯将琼王小同郑国庆
- 关键词：核转录因子慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压
- 慢性阻塞性肺疾病认知功能障碍被引量：16
- 2006年
- 郑国庆王小同李勇
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病认知功能障碍PULMONARYCOPD急性期钟南山院士医学科学家
- 慢性低O_2高CO_2对大鼠空间学习记忆及脑内NMDA R1亚基表达的影响被引量：7
- 2007年
- 目的:探讨慢性低O2高CO2诱导大鼠空间学习记忆改变及其可能机制。方法:将清洁级雄性SD大鼠58只,随机分为三组:正常对照组(NC组,n=18),低O2高CO22周组(2HH组,n=20),低O2高CO24周组(4HH组,n=20)。Morris水迷宫观察动物空间学习记忆的变化,采用原位杂交法观察大鼠海马及皮层区N-甲基-D-门冬氨酸受体R1亚单位(NMDAR1mRNA)的表达情况。结果:与NC组比较,模型组大鼠寻找障台的平均逃避潜伏期延长:2HH组(38.59±8.35)s,4HH组(60.59±17.28)s;游泳总距离增加:2HH组(9893.45±1958.16)mm,4HH组(18077.57±6878.85)mm。模型组大鼠海马皮层区NMDAR1mRNA表达的平均光密度较NC组相比均有减少,其中4HH组海马CA1区减少了21.4%(P<0.01)。结论:慢性低O2高CO2可导致大鼠空间学习记忆能力下降,可能与海马CA1区的NMDAR1mRNA表达下调有关。
- 陈松芳邵胜敏吴志鹏黄汉津王小同李勇龚永生郑国庆
- 关键词：学习记忆NMDAR1
- 米诺环素对慢性低氧高二氧化碳模型小鼠小胶质细胞活化的影响
- 2011年
- 目的:观察米诺环素对慢性低氧高二氧化碳模型的小鼠小胶质细胞活化的影响。方法:C57BL/6野生小鼠30只随机分为3组:空白对照组(NC组)、盐水造模组(MS组)、米诺环素造模组(MM组)。将造模组小鼠置于常压低氧高二氧化碳舱内,通过氮气调节舱内氧浓度,使其维持在9%～11%,通入二氧化碳使其浓度维持在5%～6%,每天8 h,共4周。造模2周后,每天造模结束MM组立即腹腔注射米诺环素(45 mg/kg),MS组以等量的0.9%氯化钠溶液腹腔注射。小鼠饲养到规定时间后,用10%水合氯醛腹腔注射麻醉,处死小鼠快速分离出两侧海马,右侧用于免疫组化检测小胶质细胞的活化,左侧用于荧光定量PCR测定IBA-1 mRNA、MMP-9 mRNA的表达。结果:NC组海马区可见静息态、呈树枝状、胞体小、突起多的小胶质细胞,MS组可见胞体肥大、突起较少的小胶质细胞,MM组有散在的小胶质细胞激活。与NC组相比,MS组IBA-1 mRNA、MMP-9 mRNA表达上调;与MS组相比,MM组IBA-1 mRNA、MMP-9 mRNA表达减少。结论:慢性低氧高二氧化碳环境下小鼠海马区IBA-1表达上调,提示有一定程度的小胶质细胞激活;米诺环素可抑制慢性低氧高二氧化碳对小鼠小胶质细胞活化,这可能与减少MMP-9的分泌有关。
- 康翰林程英任惠明陈永青王小同
- 关键词：米诺环素小胶质细胞低氧高碳酸血症基质金属蛋白酶9小鼠
- c-Jun氨基末端激酶在慢性低O_2高CO_2大鼠海马损伤中的作用被引量：5
- 2009年
- 目的:探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)在慢性低O2高CO2大鼠海马损伤中的作用。方法:采用慢性低O2高CO2肺动脉高压大鼠模型。30只SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、低O2高CO22周(2WH)组和低O2高CO24周(4WH)组,每组10只。Morris水迷宫检测行为学,用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)动态观察海马p-JNKmRNA的转录情况,免疫组织化学法测定p-JNK在海马CA1/CA3区的变化,TUNEL法检测海马CA1/CA3区神经细胞凋亡。结果:与NC组相比,低O2高CO22WH、4WH组大鼠寻找站台的平均逃避潜伏期延长、游泳总距离增加(P<0.01或P<0.05),且4WH组比2WH组潜伏期延长及游泳总距离增加更加明显(P<0.05);NC组大鼠海马仅见少量JNKmRNA及蛋白表达,低O2高CO2各组较NC组JNK表达明显增加(P<0.01或P<0.05),且4WH组比2WH组增加更明显(P<0.05)。低O2高CO22WH、4WH组的TUNEL阳性细胞数均明显多于NC组(P<0.01或P<0.05),且4WH组比2WH组增多明显(P<0.01)。结论:低O2高CO2能导致大鼠学习记忆障碍,可能与激活海马神经细胞内JNK有关。
- 李勇邓小龙邵胜敏陈松芳柯将琼王小同郑国庆
- 关键词：低氧高碳酸血海马
- 缺氧对小鼠离体脑线粒体氧化应激的影响被引量：2
- 2012年
- 目的:探讨缺氧对小鼠离体脑线粒体氧化应激的影响。方法:SPF级雄性C57BL/6小鼠24只,取脑制备线粒体悬液后,随机分成2组(每组12份)。缺氧组:线粒体悬液中通入100%N2和氧清除剂Na2S2O4 0.5 mmol.L-1致PO2测不到;常氧组:线粒体悬液置于空气中。37℃孵育30 min后观察线粒体超微结构并检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量。结果:与常氧组比较,缺氧组线粒体超微结构严重损伤,SOD和GSH减少(P<0.01),MDA增加(P<0.01)。结论:缺氧可致小鼠脑线粒体氧化应激损伤。
- 孙丽娜彭艳艳金露宋菁王小同
- 关键词：缺氧线粒体氧化应激小鼠离体实验
- 线粒体途径在慢性低氧高二氧化碳小鼠骨骼肌凋亡中的作用
- 2012年
- 目的探讨线粒体途径在慢性低氧高二氧化碳小鼠骨骼肌凋亡中的作用。方法成年storage protect feature(SPF)级雄性C57BL/6小鼠16只随机分成两组:正常对照组(n=8)和实验组(n=8),将实验组小鼠置于常压低氧高二氧化碳舱内,通过氮气调节舱内氧浓度,使其维持在9%～11%,通入二氧化碳使其浓度维持在5%～6%,每天8h,共4周。用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测骨骼肌细胞胞质内半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(caspase-3)的含量,荧光实时定量PCR法检测胞浆内细胞色素C(Cyt-C)及细胞凋亡因子Bax、Bcl-2基因的表达情况。结果与正常对照组相比,实验组骨骼肌细胞内的caspase-3含量增加(P<0.05),Cyt-C mRNA表达增多,Bax mRNA表达增多,而Bcl-2 mRNA表达减少,Bcl-2/Bax比值下降。结论线粒体途径可能参与了慢性低氧高二氧化碳小鼠骨骼肌细胞的凋亡,Bcl-2/Bax比值下降可能是促进骨骼肌线粒体途径凋亡的重要因素。
- 陈永青郑续邵蒙蒙王小同
- 关键词：低氧高二氧化碳细胞凋亡线粒体途径
- 慢性低O_2高CO_2对大鼠海马Bcl-2、Bax基因表达和细胞凋亡的影响被引量：6
- 2008年
- 目的:探讨慢性低O2高CO2对大鼠海马神经细胞凋亡的诱发作用及对Bcl-2、Bax基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠50只,随机均分成5组:正常对照组(NC)、低O2高CO21周组(1HH)、2周组(2HH)、3周组(3HH)和4周组(4HH)。采用TUNEL法检测海马神经细胞凋亡;以RT-PCR检测海马Bcl-2mRNA和BaxmRNA的表达。结果:随着低O2高CO2时间延长,凋亡指数(AI)及BaxmRNA水平进行性升高;Bcl-2mRNA先升高后下降(均P<0.01)。AI与BaxmRNA之间呈显著正相关(r=0.814,P<0.01),而与Bcl-2mRNA/BaxmRNA比值之间呈显著负相关(r=-0.405,P<0.01)。结论:慢性低O2高CO2可以诱发大鼠海马神经细胞凋亡,Bcl-2/Bax比值下降是促进凋亡的重要因素。
- 邵胜敏陈松芳李勇王小同黄汉津
- 关键词：海马低氧高碳酸血症BCL-2BAX
