国家自然科学基金(30771022)
- 作品数：14 被引量：40H指数：3
- 相关作者：刘丽梅郑泰山李鸣赵蔚菁陆明更多>>
- 相关机构：上海交通大学附属第六人民医院西北大学苏州大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 成对盒基因4与糖尿病研究的最新进展
- 2011年
- 成对盒（paired box,Pax）基因编码一个转录因子家族,进化上非常保守。有研究结果表明,内胚层衍生的胰腺其分化通过Pax家族的Pax4和Pax6来完成。
- 朱奇涵刘丽梅
- 关键词：基因编码糖尿病转录因子家族PAX6内胚层
- Pax6基因突变与胰腺发育和糖尿病发生关系的研究进展被引量：1
- 2011年
- 配对盒因子6(Pax6)基因是Pax多基因转录因子家族成员之一,是与胰腺发育、α细胞分化、高血糖素基因的转录和激活、β细胞功能以及胰岛素表达密切相关的关键转录因子,在众多调节β细胞发育的基因中发挥中心作用,其突变/变异已成为糖耐量异常和早发糖尿病的致病原因或易感位点。该文就Pax6基因突变与胰腺发育及糖尿病发病关系的研究进展进行综述。
- 陆玉凤刘丽梅
- 关键词：突变胰腺发育糖尿病
- “病因选择治疗”：青少年的成人起病型糖尿病开启糖尿病精准医疗时代被引量：4
- 2016年
- 青少年的成人起病型糖尿病（MODY），因在胰岛β细胞的发育和成熟中起重要作用的各种转录因子的杂合突变和导致β细胞功能遗传缺陷的葡萄糖激酶（GCK）或胆固醇酯水解酶（CEL）杂合突变所导致。MODY的临床特点是常染色体显性遗传、发病早（通常在25岁以前诊断）、与自身免疫或胰岛素抵抗无关以及内源性胰岛素分泌功能没有完全丧失。
- 刘丽梅贾伟平
- 关键词：糖尿病青少年成人常染色体显性遗传胰岛素分泌功能
- 上海地区汉族人胰岛素基因-23A／T变异与早发2型糖尿病发病的相关性被引量：1
- 2016年
- 目的探讨胰岛素基因（INS基因）-23A／T变异与早发2型糖尿病（T2DM）发病的关系。方法选取上海地区汉族116例早发T2DM患者（病例组）和135例非糖尿病对照者（对照组）作为研究对象。采用PCR直接测序法检测INS．23A／T变异，分析组间基因型、等位基因频率分布及其他临床变量间的差异。结果与对照组相比，病例组AA基因型和A等位基因频率显著增高[P=0．015，OR=2．77（95％c，1．19～6．47）；P=0．009，OR=2．86（95％C11．26～6．46）]。在病例组，与AT型相比，AA型携带者的空腹胰岛素（FINS）和稳态模型评估的胰岛B细胞功能指数（HOMA—p）明显降低（均P〈0．05）。结论上海地区汉族人群中INS-23A／T变异的A等位基因与早发T2DM患者FINS分泌显著相关，是T2DM早发的风险因素。INS基因-23A／T变异可能成为预测中国人早发T2DM人群中8细胞功能衰退的潜在遗传标记。
- 葛晓旭李鸣李灿张荣庄兰艮赵蔚菁郑泰山殷峻刘丽梅
- 关键词：胰岛素基因早发2型糖尿病
- 早发2型糖尿病家系NeuroD1基因突变筛查与功能研究被引量：2
- 2009年
- 目的在中国人早发2型糖尿病家系先证者中筛查NeuroD1基因突变／变异，并研究其功能及携带者家系的临床表型和遗传特点。方法用PCR-直接测序法检测85例早发、95例晚发2型糖尿病家系先证者和87名非糖尿病对照者NeuroD1基因突变／变异，比较筛查到的组间突变／变异的基因型及等位基因频率的差异。分别构建含小鼠NeuroD1（mND1）基因cDNA的野生型、突变型表达质粒载体和与人胰岛素基因启动子相连的荧光素酶报告基因质粒载体，共转染至大鼠INS-1细胞。分别检测荧光素酶活性，比较野生型、突变体蛋白对人胰岛素基因转录活性的影响。结果在一早发先证者发现新突变S159P（T→C），它与来自父方的4例携带突变的糖尿病患者遗传上呈共分离；与野生型相比，S159P突变体导致胰岛素基因转录活性下降25％；检测到常见多态A45T（G→A），与非糖尿病组及晚发2型糖尿病组相比，早发组该变异的AA＋GA基因型频率显著增加（P=0．006和P=0．014）。结论NeuroD1基因S159P突变促进该早发2型糖尿病家系的发病。A45T变异增加中国人早发2型糖尿病的易感性，或与之呈连锁不平衡，该变异可能影响中国人2型糖尿病的发病方式，即早发而不是晚发。
- 刘丽梅赵蔚菁郑泰山李鸣徐靖贾伟平项坤三
- 关键词：2型糖尿病家系突变
- 青少年的成人起病型糖尿病的特点、基因诊断与转化医学被引量：12
- 2014年
- 青少年的成人起病型糖尿病（MODY）是一种家族性常染色体显性遗传的特殊类型糖尿病，典型病例通常在25岁以前发病，主要与原发性胰岛素分泌缺陷有关。如果以中国最新流行病学调查发布的糖尿病患病人数为9240万～1．19亿[1-2]、而MODY的患病率为1％～2％列计算，中国的MODY人数已经超过100万，意味着在只有通过DNA检测才能确定MODY诊断与分型的今天，上百万的中国MODY患者尚未得到取决于基因诊断结果的个体化治疗，而他们的家族亲属亦因得不到正确的遗传信息而暴露于日益增加的糖尿病风险之中。因此，MODY防治形势十分严峻。
- 刘丽梅
- 关键词：特殊类型糖尿病基因诊断青少年成人常染色体显性遗传胰岛素分泌缺陷
- 中国人早发2型糖尿病PAX4基因多态性及临床表型特点被引量：2
- 2011年
- 目的研究早发2型糖尿病患者成对盒4(PAX4)基因外显子3和9的多态及临床表型特点。方法以96例早发2型糖尿病患者(早发糖尿病组,n=96)和100名口服葡萄糖耐量试验正常者(对照组)作为研究对象。采用聚合酶链反应(PCR)直接测序法对两组人群PAX4基因外显子3和9的基因多态进行筛查,对基因型、等位基因分布频率以及临床表型变量进行统计学分析。结果两组人群检出位于PAX4基因外显子9的His321Pro(A→C)多态,外显子3未检出多态。早发糖尿病组PAX4基因外显子9 His321Pro(A→C)多态CC基因型和C等位基因分布频率(16.7%和41.1%)高于对照组(11.0%和34.0%),但差异无统计学意义(P>0.05);本研究对照人群PAX4基因外显子9的His321Pro(A→C)多态CC基因型及C等位基因分布频率显著低于瑞士、德国、芬兰和匈牙利相关研究的正常对照人群(P<0.001)。早发糖尿病组与对照组PAX4基因外显子9His321Pro(A→C)多态纯合子CC基因型携带者空腹C肽水平显著低于AA和AC基因型携带者(P<0.05)。结论 PAX4基因多态性可能不是中国人早发2型糖尿病的遗传易感标志。PAX4基因外显子9的His321Pro(A→C)多态可能与空腹胰岛素分泌受损有关。
- 陆明刘丽梅陆玉凤郑泰山李鸣陈虹
- 关键词：早发2型糖尿病
- 关注糖尿病肾病的遗传学研究被引量：3
- 2016年
- 糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的严重微血管并发症，约在1／3的糖尿病患者中发生。糖尿病患病率的持续增加，直接导致糖尿病肾病发病率和死亡率的增加，为医疗系统带来巨大的挑战。遗传易感性是糖尿病肾病发生、进展的重要因素，确定其易感基因的研究正在世界范围内展开。
- 刘丽梅
- 关键词：糖尿病肾病遗传学微血管并发症糖尿病患病率遗传易感性易感基因
- MafA基因突变/变异与糖尿病的研究进展被引量：1
- 2016年
- 肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(Maf A)是成熟胰岛β细胞的重要转录因子,对胰岛素基因的转录、胰岛素分泌和β细胞团的增殖、分化至关重要。Maf A与PDX-1和Neuro D1/BETA2协同作用,在胰岛β细胞和非胰岛β细胞中可诱导胰岛素基因的表达,有望成为糖尿病潜在的治疗靶点。在糖尿病小鼠模型和糖尿病患者的研究中发现,Maf A基因缺陷可导致糖耐量异常和糖尿病的发生。人类Maf A基因突变/变异可能与特殊类型糖尿病如新生儿糖尿病(NDM)或青少年成人起病型糖尿病(MODY)的致病及1型或2型糖尿病易感性的增加相关。
- 葛晓旭刘丽梅
- 关键词：胰岛素基因糖尿病
- 上海地区早发2型糖尿病Isl-1基因突变筛查及患者临床特征
- 2010年
- 目的筛查上海地区早发2型糖尿病Isl-1基因突变的发生情况并分析患者的临床特点。方法选择上海地区96例早发2型糖尿病患者作为研究对象,以100名健康志愿者作为正常对照。收集受试者年龄、性别、血压等一般资料以及糖、脂代谢等实验室检查资料,并进行组间比较。应用PCR直接测序法,对两组受试者Isl-1基因突变情况进行筛查,观察突变基因位点、基因型分布频率、等位基因频率以及携带突变基因者的临床特点。结果与正常对照组比较,早发2型糖尿病组患者年龄较轻,空腹血糖、空腹胰岛素及三酰甘油水平均明显升高(P<0.05或P<0.01);空腹血浆C肽水平虽高于正常对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。PCR直接测序筛查结果显示,正常对照组未见Isl-1基因突变;早发2型糖尿病组筛查发现2例患者携带Isl-1外显子5的E283D错义突变基因(A→T),其中T等位基因频率为1.0%,AT基因型分布频率为2.1%;两突变基因携带者空腹血浆C肽分别为0.6ng/mL和0.2ng/mL,均低于其0.82ng/mL的正常值下限(P<0.05)。结论上海地区早发2型糖尿病患者中筛查出Isl-1基因外显子5的E283D突变,且突变基因携带者的空腹血浆C肽水平均低于正常值下限。
- 朱奇涵刘丽梅郑泰山赵蔚菁李鸣陆明
- 关键词：早发2型糖尿病突变
