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国家自然科学基金(81170762): 作品数：16 被引量：29H指数：3; 相关作者：李堂陈志红田飞张丽娟李诚更多>>; 相关机构：青岛大学医学院附属医院青岛大学广州市妇女儿童医疗中心更多>>; 发文基金：国家自然科学基金山东省自然科学基金广东省自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

男童性腺功能低下的诊治进展: 2018年; 男童性腺功能低下在儿科内分泌临床较为常见,主要表现为青春期延迟,性发育不良和下丘脑-垂体-性腺轴功能低下。按病因分为两大类:原发性性腺功能低下和继发性性腺功能低下(低促性腺激素性性腺功能低下)。男性儿童及青少年常因性腺功能低下就诊于儿科内分泌临床,而新生儿期及婴幼儿期的性腺功能低下却往往被忽视。目前对男童性腺功能低下的诊断和处理存在不少争议和困难,本文就此问题进行讨论,期望对儿科临床医生有所帮助。; 李堂胡思翠; 关键词：性腺功能低下

腺病毒介导鼠胰岛素样生长因子1基因对胰岛β细胞的保护作用被引量：4: 2012年; 背景:研究表明自身高表达胰岛素样生长因子1的小鼠对药物诱导糖尿病有一定的预防作用。目的:观察腺病毒介导鼠胰岛素样生长因子1基因对胰岛β细胞损伤的保护作用。方法:①体外实验:以Ad-rIGF-1、Ad-eGFP直接感染鼠胰岛β细胞标准细胞株-R1Nm5F细胞,然后两组再分别加入0,1.5mmol/L链脲佐菌素。②体内预防实验:将60只昆明小鼠随机分为空白对照组(不做任何处理)、糖尿病对照组(制作糖尿病模型)、空载体对照组(仅腹腔注射Ad-eGFP重组腺病毒液)、Ad-rIGF-1组(于糖尿病模型制作前2周腹腔注射Ad-rIGF-1重组腺病毒液)。③体内治疗实验:将75只昆明小鼠随机分组:空白对照组(不做任何处理)、糖尿病对照组、胰岛素组、Ad-rIGF-1组、Ad-rIGF-1联合胰岛素组。后3组制作糖尿病模型后给予相应干预。结果与结论:①鼠胰岛素样生长因子1在胰岛β细胞有效表达,并具有抑制链脲佐菌素诱导胰岛β细胞凋亡的作用。②Ad-rIGF-1组糖尿病发病率低,平均血糖水平低,胰腺炎症浸润程度轻。③与糖尿病对照组、胰岛素组相比,Ad-rIGF-1组和Ad-rIGF-1联合胰岛素组胰腺炎症浸润程度轻,鼠胰岛素样生长因子1在胰岛局部高表达;胰岛素组、Ad-rIGF-1组、Ad-rIGF-1联合胰岛素组血清C-肽水平低,组间比较无明显差别(P>0.05)。表明胰岛β细胞局部表达鼠胰岛素样生长因子1能够保护胰岛β细胞功能,提高细胞存活率,预防和减轻链脲佐菌素诱导的昆明小鼠1型糖尿病。但鼠胰岛素样生长因子1基因转导与胰岛素皮下注射联合应用对糖尿病早期残存胰岛细胞功能的保护效果不明显。; 宋青乔凌燕田飞陈志红李堂; 关键词：胰岛素样生长因子1 腺病毒链脲佐菌素昆明小鼠 1型糖尿病

白细胞介素10基因对未发病非肥胖型糖尿病小鼠肝脏胰-十二指肠同源盒1表达的影响被引量：2: 2015年; 背景:研究发现肝脏细胞在给予转入胰-十二指肠同源盒1基因后可合成胰岛素,抗CD20单克隆抗体可抑制产胰岛素的肝脏细胞发生自身免疫反应,但机制尚不明确。目的:了解腺病毒介导的小鼠白细胞介素10(Adenovirus vector-mediated murine interleukin,Ad-mI L-10)及抗CD20单克隆抗体联合干预未发病非肥胖糖尿病模型小鼠,对其肝脏细胞以及肝脏胰-十二指肠同源盒1表达的影响。方法:3-5周龄雌性未发病非肥胖糖尿病模型小鼠40只,随机分为抗CD20单克隆抗体组、抗CD20单克隆抗体+白细胞介素10组、白细胞介素10组和对照组,分别于第1,8,15,21天尾静脉注射抗CD20单克隆抗体、抗CD20单克隆抗体+Ad-m IL-10、Ad-mI L-10和生理盐水。结果与结论:12周后,与对照组相比,经抗CD20单克隆抗体和/或白细胞介素10治疗的未发病非肥胖糖尿病模型小鼠血糖水平明显降低,而血清和肝脏中胰岛素、白细胞介素10和CD20表达明显增加,同时肝脏中胰-十二指肠同源盒1表达水平增加;且经抗CD20单克隆抗体和白细胞介素10联合对上述指标的影响高于单独应用;但无论是联合干预还是单独干预均对小鼠肝脏炎症病变无明显影响。证实CD20单抗及白细胞介素10基因联合干预为促使非肥胖糖尿病模型小鼠肝脏胰-十二指肠同源盒1表达机制之一。; 于淑凤任安霞张丽娟李堂; 关键词：白细胞介素10 非肥胖型糖尿病小鼠肝脏

Toll样受体4在小于胎龄儿生后发生胰岛素抵抗的作用研究被引量：1: 2016年; 目的:探讨Toll样受体4在小于胎龄儿生后发生胰岛素抵抗的作用。方法:建立动物模型,分为小于胎龄儿追赶生长组(S1组)、小于胎龄儿无追赶生长组(S2组)、适于胎龄儿组(AGA组)。生后4周和12周取血、肝脏和脂肪组织,检测血糖、胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸和总胆固醇,计算胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment for insulin resistance index,HOMA-IR);ELISA法检测血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α;实时定量RT-PCR法检测相同体质量肝脏和脂肪组织中Toll样受体4、髓细胞样分化因子88、核因子κB、肿瘤坏死因子-α和白介素-6 mRNA的表达。结果:与适于胎龄儿组和小于胎龄儿无追赶生长组相比,小于胎龄儿追赶生长组随年龄增长血糖、血清胰岛素、游离脂肪酸、甘油三酯和HOMA-IR逐渐增高(P<0.05),相同体质量肝脏和脂肪组织中Toll样受体4、髓细胞样分化因子88、核因子κB、肿瘤坏死因子-α和白介素-6 mRNA表达量也逐渐升高(P<0.05);肝脏和脂肪组织中Toll样受体4信号通路与胰岛素抵抗指数HOMA-IR呈显著正相关(P<0.05),脂肪组织中的相关性显著高于肝脏组织(P<0.05)。结论:SGA生后追赶生长者随年龄增长出现糖脂代谢异常;肝脏和脂肪组织Toll样受体4信号途径激活,诱发以TNF-α和IL-6为炎性介质的慢性炎症,促进胰岛素抵抗发生发展;脂肪组织在胰岛素抵抗发生发展中作用更强。; 宋苗苗雷珂董增义陈志红; 关键词：TOLL样受体4 小于胎龄儿胰岛素抵抗

黄芪对1型糖尿病小鼠的治疗作用被引量：2: 2014年; 目的了解黄芪对1型糖尿病小鼠的治疗作用。方法 48只小鼠随机分为对照组、糖尿病组、小剂量黄芪组、大剂量黄芪组、胰岛素组、胰岛素+黄芪组,每组8只。对照组腹腔注射0.5mL柠檬酸缓冲液,其余5组给予链脲佐菌素(STZ)诱导制备小鼠1型糖尿病模型,给予相应药物治疗4周。ELISA法检测各组小鼠血清一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)水平,病理切片观察胰岛炎积分。结果大、小剂量黄芪组和黄芪联合胰岛素组血清NO及iNOS水平与糖尿病组比较显著下降(F=12.137、15.628,P<0.05),胰岛素组血清NO及iNOS水平与糖尿病组比较差异无显著性(P>0.05)。实验组胰岛炎积分与对照组比较差异有显著性(H=89.586,P<0.05),但各实验组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论黄芪在体内能够显著降低1型糖尿病小鼠iNOS活性,减少NO生成,但是不能有效降低血糖及减轻胰岛炎症。; 杜云龙陈志红; 关键词：糖尿病一氧化氮一氧化氮合酶小鼠

腺病毒介导的白介素10基因转导对鼠胰岛β细胞的保护作用被引量：1: 2011年; 目的观察腺病毒介导的白介素10(IL-10)基因转导对体外及体内胰岛β细胞的保护作用。方法用携带有IL-10基因的重组腺病毒载体感染RINm5F细胞、昆明小鼠及链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病小鼠,ELISA检测IL-10基因表达、胰岛素水平,病理切片及免疫组化观察胰岛炎积分。结果 RINm5F细胞中检测到IL-10基因及蛋白的有效表达,含IL-10的重组腺病毒(Ad-IL-10)可抑制STZ致细胞凋亡作用。昆明小鼠腹腔注射Ad-IL-10后,再经STZ诱发为1型糖尿病,Ad-IL-10组胰岛炎积分明显降低。经STZ诱导的早期1型糖尿病小鼠,Ad-IL-10组与其他组相比平均血糖水平差别无统计学意义,小鼠胰岛炎症浸润程度与糖尿病对照组差别无统计学意义。结论腺病毒介导的IL-10可在胰岛RINm5F细胞有效表达,并且具有抗凋亡的能力。IL-10基因能够保护胰岛β细胞功能,促进胰岛素分泌,减少小鼠的胰岛炎和糖尿病的发生。IL-10基因对于已发生1型糖尿病早期的昆明小鼠无显著的治疗作用。; 张芳萍徐爱晶刘栋田飞陈志红李堂; 关键词：腺病毒白介素10 1型糖尿病小鼠

腺病毒介导的鼠IL-10基因对非肥胖型糖尿病小鼠胰岛β细胞的保护作用被引量：3: 2013年; 目的探讨腺病毒介导的鼠IL-10(Ad-rIL-10)基因对非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠1型糖尿病早期胰岛β细胞的保护作用。方法随机将46只NOD小鼠分为4组:生理盐水对照组10只、糖尿病对照组12只、空载体对照组12只、Ad-rIL-10组12只。除生理盐水对照组外,其他组腹腔注射环磷酰胺诱导糖尿病早期模型。成模后,Ad-rIL-10组立即给予腹腔注射含Ad-rIL-10的重组腺病毒液0.1 mL、空载体对照组给予含Ad-eGFP的重组腺病毒液0.1 mL,其他组给予等量生理盐水。每周检测小鼠体质量、血糖。3周后处死小鼠,留取小鼠血清标本,采用ELISA法测定血清C肽、IFN-γ、IL-4及IL-10水平;制作胰腺标本,免疫组化法观察小鼠胰腺炎症浸润程度和rIL-10局部表达情况。结果与生理盐水对照组相比,成模后其他组血糖水平、体质量变化有明显差异(P均<0.05),血清IFN-γ水平明显增高(P均<0.05),而IL-4、IL-10和C肽水平明显降低(P均<0.05)。糖尿病对照组、Ad-rIL-10组、空载体对照组血糖水平、体质量、胰岛炎症浸润程度及血清学指标变化不明显。结论 Ad-rIL-10基因对NOD小鼠1型糖尿病早期胰岛炎症无明显减轻作用,对残余胰岛β细胞无明显保护作用。; 陈燕燕张芳萍宋青乔凌燕刘栋田飞徐爱晶陈志红李堂; 关键词：白细胞介素10 腺病毒基因治疗 NOD小鼠

胰岛β细胞再生与转化研究进展: 2017年; 1型糖尿病（type1 diabetes mellitus，T1DM）是一种以胰岛β细胞进行性损伤、胰岛素分泌绝对不足为基础的器官特异性自身免疫性疾病，终生皮下注射胰岛素仍为目前主要的治疗手段。但该治疗方法给患者带来巨大痛苦，且不能改善远期预后。随着现代医学的发展，医生可利用基因技术等综合手段，实现胰岛β细胞的再生与转化，尽可能保护T1DM患者残存胰岛β细胞功能，为防止T1DM急慢性并发症的发生提供了新的思路。目前有关胰岛β细胞重建的研究主要集中于胰岛移植、干细胞移植、免疫调节剂的应用等，但多因自身局限，不能满足临床需求。胰岛r细胞原位转化为胰岛素分泌细胞的研究，因其独特的优势，成为目前的研究热点。该文将对胰岛r细胞原位转化的技术手段、影响因素、可能机制等方面进行综述。; 李诚李堂; 关键词：1型糖尿病基因治疗

腺病毒介导的IL-10基因对1型糖尿病发病早期NOD鼠胰岛β细胞的保护作用: 2014年; 目的：观察腺病毒介导的IL-10（Ad-mIL-10）基因干预对1型糖尿病（T1DM）发病早期的非肥胖型糖尿病（ NOD）鼠胰岛β细胞的保护作用。方法选取17～20周龄近期发病（诊断为T1DM不超过3 d）的雌性NOD小鼠12只，随机分为A、B组（各6只），A组发病后立即予腹腔注射0．1 mL的Ad-mIL-10，B组未予任何干预；另选取相同周龄未发病的NOD鼠6只为C组，未予任何干预。实验前及实验开始后的第1、2、3周记录小鼠体质量、尿糖及血糖；第3周时处死全部小鼠，摘眼球法取全血并测血清 IL-10、IFN-γ、IL-4和 C肽；取胰腺做病理切片，HE及免疫组化染色，观察小鼠胰岛炎性浸润程度及IL-10基因在胰腺的表达情况。结果与B组相比，A组胰腺局部IL-10高表达、血清IL-10水平升高（P＜0．01）；A组血清IFN-γ水平较B组降低、IL-4及IL-10水平较B组升高、IFN-γ／IL-4较B组降低，两组相比， P均＜0．01；A组血清C肽水平较B组升高，两组相比，P＜0．01。结论 Ad-mIL-10基因干预可对自然发病NOD小鼠发挥一定的免疫调节作用，一定程度上改善其胰岛β细胞功能。; 李诚林晓杰陈燕燕张丽娟李堂; 关键词：糖尿病 1型糖尿病

转基因过表达IL-10对NOD小鼠胰岛形态和功能的保护及其机能的观察: 2013年; 目的观察转基因方法诱导IL-10过表达对NOD小鼠胰岛形态和功能的保护及其机能。方法 8周龄NOD小鼠随机分为腺病毒介导IL-10(Ad-IL-10)组、腺病毒空载体Ad-GFP(Ad-GFP)组及NC组。检测各组胰腺IL-10的表达,外周血胰岛素水平;观察胰腺组织形态变化;检测NOD小鼠血清IL-10、TNF-α、IFN-γ水平;测定胰岛细胞凋亡及Fas、Caspase-3的表达。结果腹腔注射Ad-IL-10可成功转染NOD小鼠胰腺细胞,减少糖尿病累积发病率,增加胰岛素水平、减轻胰岛炎。TNF-α、IFN-γ水平在Ad-IL-10组低于NC组及Ad-GFP组(P<0.01);Ad-IL-10组胰岛β细胞凋亡率低于Ad-GFP组及NC组(14.1%vs 32.8%vs 35.4%,P<0.01);Fas、Caspase-3蛋白在Ad-IL-10组表达较其他两组降低(P<0.01)。结论 IL-10在NOD小鼠胰腺组织过表达可以减轻胰岛炎、减少糖尿病的发生,通过Fas途径减少细胞凋亡。; 徐爱晶陈志红阎丽华田飞李堂; 关键词：IL-10 基因凋亡 NOD小鼠

国家自然科学基金(81170762)

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