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国家自然科学基金(30771000): 作品数：7 被引量：13H指数：2; 相关作者：王伟铭陈楠仲芳陈慧靳远萌更多>>; 相关机构：上海交通大学上海交通大学医学院附属瑞金医院西奈山伊坎医学院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划上海市卫生局重点学科基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

C/EBPα在肾间质纤维化中作用研究: 慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)的定义为估算肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)持续<60ml/(min·1.73m)或者无...; 应霁; 关键词：C/EBPΑ 肾间质纤维化 UUO模型肾小管上皮细胞; 文献传递

蛋白酶体抑制剂对肾间质成纤维细胞增殖、凋亡及其相关蛋白的影响: 2009年; 目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导下的大鼠肾间质成纤维细胞（NRK-49F）增殖、凋亡及其相关蛋白的影响。方法用5μg／L的TGF-β1作用于NRK-49F。不同浓度（0-5μmol／L）MG-132预处理NRK-49F细胞后，MTT法检测细胞增殖；应用流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡率；DNA凝胶电泳法观察细胞的凋亡情况；Western印迹检测p53、p27、p21、caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的变化。结果TGF-β1（5μg／L）可促进NRK-49F细胞增殖，而MG-132（0．25-5μmol／L）呈剂量依赖性地抑制这种效应，使细胞生长停滞在G1期。TGF-β1（5μg／L）单独不能诱导NRK-49F的凋亡（3．880％±0．365％比4．723％±1．582％），而MG-132（0．10、0．25、0．50、0．75、1．00、2．50μmol／L）预处理可呈剂量依赖性地促进细胞凋亡（调亡率分别为8．8％、18．7％、22．8％、31．3％、37．7％、38．9％）。MG-132（2．5μmol／L）＋TGF-β1组及MG-132（2．5μmol／L）组在DNA电泳中呈典型的梯状条带现象。Western印迹结果显示，MG-132可剂量依赖性地激活TGF-β1诱导的细胞周期及凋亡相关蛋白p53蛋白表达，促进caspase-3的活性片段产生，Bcl-2表达下调，并能使Bax和p21表达上调，但对p27没有明显的影响。结论MG-132可抑制TGF-β1诱导的肾间质成纤维细胞增殖，并促其凋亡。该作用可能与MG-132对细胞周期及凋亡相关蛋白p53、p21、caspase-3、Bcl-2和Bax的调节有关，提示泛素蛋白酶体抑制剂可能成为将来防治。肾间质纤维化的一个潜在的治疗手段。; 朱冰冰靳远萌韩琳陈慧王伟铭陈楠; 关键词：转化生长因子Β1 成纤维细胞细胞增殖蛋白酶体抑制剂

罗格列酮对脂多糖诱导肾小管上皮细胞趋化因子分泌的影响及可能机制被引量：1: 2010年; 目的探讨罗格列酮（RGL）对脂多糖（LPS）诱导人近端肾小管上皮细胞（HK-2）趋化因子分泌的影响及可能机制.方法用RGL（10 μmol/L）预处理HK-2细胞2 h后加入LPS（1 mg/L）,与单纯LPS组、单纯RGL组及未加任何刺激（CON）组进行比较.用实时定量PCR方法检测细胞中白细胞介素8（IL-8）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）mRNA表达水平;用ELISA法检测细胞培养上清中IL-8和MCP-1蛋白水平.通过RNAi技术沉默肾小管上皮细胞过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ（PPARγ）,观察RGL的作用是否依赖于PPARγ.用 Western印迹法检测细胞核中NF-κB蛋白水平;用EMSA方法检测NF-κB DNA结合活性.结果在HK-2细胞中,与CON组相比,单纯LPS刺激使IL-8、MCP-1 mRNA分别升高（4.30±0.45）倍和（4.80±1.29）倍（均P＜0.05）,使培养上清中IL-8、MCP-1分别升高（1.39±0.18）和（2.11±0.47）倍（均P＜0.05）;与LPS组相比,RGL预处理组IL-8和MCP-1在mRNA水平分别下降66.37%和71.88%（均P＜0.05）,在蛋白水平分别下降41.68%和47.87%（均P＜0.05）.在PPARγ沉默的HK-2细胞中,RGL预处理2 h后再加LPS刺激,IL-8和MCP-1mRNA仅分别下降18.16%、16.83%,培养上清中IL-8和MCP-1仅分别下降11.39%、11.86%,与单纯LPS组相比差异无统计学意义.RGL预处理2 h不能抑制LPS诱导的NF-κB核易位,但可显著降低NF-κB DNA结合活性.结论 RGL以PPARγ依赖的方式抑制LPS诱导HK-2细胞分泌IL-8和MCP-1,其机制可能与降低NF-κB DNA结合活性有关.; 卢颖周桥仲芳郝旭李聪王伟铭陈楠; 关键词：脂多糖类趋化因子CCL2 罗格列酮

White blood cell count and the incidence of hyperuricemia:insights from a community-based study被引量：2: 2019年; Hyperuricemia(HUA)is a risk factor for chronic kidney disease(CKD).The relationship between HUA and white blood cell(WBC)count remains unknown.A sampling survey for CKD was conducted in Sanlin community in 2012 and 2014.CKD was defined as proteinuria in at least the microalbuminuric stage or an estimated GFR of 60 mL/(min·1.73 m2).HUA was defined as serum uric acid>420µmol/L in men and>360µmol/L in women.This study included 1024 participants.The prevalence of HUA was 17.77%.Patients with HUA were more likely to have higher levels of WBC count,which was positively associated with HUA prevalence.This association was also observed in participants without CKD,diabetes mellitus,hyperlipidemia,or obesity.Multivariate logistic regression analysis showed that WBC count was independently associated with the risk for HUA in male and female participants.Compared with participants without HUA,inflammatory factors such as high-sensitivity C-reactive protein,tumor necrosis factor-α,and interleukin 6 increased in participants with HUA.Hence,WBC count is positively associated with HUA,and this association is independent of conventional risk factors for CKD.; Jian LiuPingyan ShenXiaobo MaXialian YuLiyan NiXu HaoWeiming WangNan Chen; 关键词：HYPERURICEMIA INFLAMMATION

PGC-1α及其相关转录因子在糖尿病肾病及肾脏衰老中作用的研究: 目的:研究线粒体调控的关键因子PGC-1α在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中的功能和机制,并探讨PGC-1α与转录因子C/EBPα的关系及在肾脏老龄化中的作用,为探索DN和肾脏衰老的发病机制...; 张沥文; 关键词：糖尿病肾病老龄化 PGC-1Α C/EBPΑ

C／EBPα对糖尿病肾病足细胞保护作用的研究被引量：5: 2018年; 目的构建足细胞C／EBPα条件性敲除小鼠，进一步构建糖尿病肾病模型，研究C／EBPα敲除后对糖尿病肾病足细胞的影响及机制。方法将C／EBPαlwp/loxp与podocin—cre小鼠进行杂交，得到F1代杂合子后继续繁殖直至得到纯合子小鼠（C／EBPαf/f）。分别通过常规喂养或45％高脂饮食喂养25周，并用低剂量链脲佐菌素（STZ，100mg／kg）处理小鼠后构建糖尿病肾病模型，检测小鼠血尿生化指标以及观察各组肾脏组织形态学改变，并检测。肾组织纤维化、氧化应激调控因子和线粒体功能相关蛋白的表达。结果成功构建足细胞C／EBPα特异性敲除小鼠，并在此基础上成功构建2型糖尿病肾病模型。8月龄的C／EBPaf/f小鼠。肾脏无明显组织形态学异常，但糖尿病。肾病的C／EBPαf/f小鼠具有明显的肾脏损伤、炎症和氧化应激反应。与野生型糖尿病肾病小鼠相比，糖尿病肾病C／EBPαf/f小鼠Nephrin和E—cadherin表达极度降低（均p〈0．01），Fibronectin显著升高（P〈0．01），Nrf2显著升高（P〈0．05），Keapl降低（P〈0．05），且磷酸化AMPK水平降低（P〈0．05），线粒体功能相关基因Pgc-1α也显著降低（P〈0．05）。结论足细胞C／EBPα基因敲除通过促进纤维化并抑制Pgc—1α介导的线粒体抗氧化功能加重糖尿病肾病。; 周芳芳张沥文刘剑应霁刘韵子仲芳王伟铭王伟铭; 关键词：糖尿病肾病足细胞 CCAAT增强子结合蛋白

Krüppel样因子对肾脏疾病的调控作用被引量：1: 2018年; Krüppel样因子(KLF)属于锌指转录因子家族,对哺乳动物胚胎发育和各种疾病至关重要。研究表明KLFs在维持肾小球滤过屏障完整、参与小管间质炎症、肾纤维化和血管病变等肾脏生理过程中发挥重要作用。尽管KLFs在下游分子机制有一些重叠,但其家族成员的结构和功能不尽相同。本文就目前对肾脏中KLF家族的认识,包括在肾单位损伤和肾组织纤维化中的表达模式和调控功能作一综述。; 刘韵子王伟铭; 关键词：肾脏疾病

白细胞介素1β对肾小管上皮细胞过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ及辅调节因子表达的影响被引量：1: 2009年; 目的探讨白细胞介素1β（1L-1β）介导的炎性反应中过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ（PPAR-γ）及其辅调节因子的表达变化，分析其相互作用机制。方法体外培养人肾小管上皮细胞（HK-2），应用IL-1β作用于HK-2细胞，收集细胞总mRNA、胞核蛋白和细胞培养上清液。应用实时定量PCR、Western印迹法、ELISA法、凝胶电泳迁移率实验（EMSA）法分别从mRNA水平、蛋白质水平、DNA结合活性水平检测PPARγ及其辅调节因子（包括辅激活因子和辅抑制因子）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的表达变化。结果不同浓度的IL-1β（0～20μg／L）刺激24h后，PPARγ、辅激活因子SRC-1、SRC-2和PGC-1 mRNA表达水平均呈总体下调趋势（P〈0．05），同时辅抑制因子NCoR呈显著上调趋势（P〈0．05）。以10μg／L作为IL-1β最佳刺激浓度，SRC-2和PGC-1的mRNA水平在刺激1h后就分别显著下调了57％（P〈0．01）和48％（P〈0．01）；SRC-1的mRNA水平在刺激2h后显著下调了43％（P〈0．05），而PPARγ在刺激4h时下调了55％（P〈0．01）；NCoR在刺激8h后出现显著上调（为对照组的2．17倍，P〈0．05），之后又缓慢下降，至24h仍高于对照组，但差异无统计学意义。Western印迹结果显示，PPARγ的蛋白表达在IL-1β（10μg／L）刺激4h后出现显著下降。ELISA结果显示MCP-1的分泌水平呈持续增高，8h后达到最高值[（160．56±2．8）ng／L，P〈0．011，至24h仍为（50．82±1．25）ng／L（P〈0．01）。EMSA结果显示PPARγ的DNA结合活性呈总体减弱趋势，至24h达到最低值，而NF—κB的DNA结合活性均呈总体增强趋势，至24h达到高峰。结论在肾脏炎性反应进程中，IL-1β诱导的NF—κB炎性通路激活可引起PPARγ及辅激活因子的表达下调，MCP-1和辅抑制因子的表达上调。不仅PPARγ，其辅调节因子也积极参与肾脏炎性反应。; 靳远萌陈慧朱冰冰韩琳王伟铭陈楠; 关键词：白细胞介素1 PPARΓ 单核细胞化学吸引蛋白质1

糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗伴肾功能损伤的原发性IgA肾病的临床研究: 目的：　　IgA肾病在原发性肾小球疾病中最为常见，有部分患者常常进展至ESRD。本研究通过回顾性分析患者的临床资料和随访情况，探究原发性IgA肾病的临床特点和长期预后，同时，通过前瞻性随机对照研究探讨糖皮质激素联合环磷酰...; 李灏; 关键词：长期预后糖皮质激素肾功能损伤; 文献传递

急性肾损伤生物标志物研究进展被引量：3: 2017年; 急性肾损伤(AKI)是住院患者,尤其是重症患者常见的高致死率病症。近来,专家们越来越重视通过应用生物标志物辅助诊断以及监测AKI的手段以改善AKI的预后。本文就针对肾功能改变以及肾脏损伤的一些标志物进行简要的介绍。; 俞夏莲王伟铭; 关键词：生物标志物急性肾损伤

国家自然科学基金(30771000)

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