重庆市卫生局医学科研项目(2009-2-254)
- 作品数：3 被引量：26H指数：3
- 相关作者：黄志王刚李思袁拥华吴青更多>>
- 相关机构：重庆医科大学成都市儿童医院成都市妇女儿童中心医院更多>>
- 发文基金：重庆市卫生局医学科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 儿童难治性癫痫的临床特征及与CYP3A4*1G的相关性被引量：3
- 2013年
- 目的探讨西南地区儿童难治性癫痫的临床特点及与CYP3A4*1G基因多态性相关性。方法收集重庆医科大学附属儿童医院神经专科门诊诊断为药物难治性患儿(耐药组)83例,药物治疗有效患儿(有效组)87例,并应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测两组患儿CYP3A4*1G基因多态性。结果耐药组与有效组相比,1岁前发病率、局灶性和不确定的发作、结构性和代谢性病因、影像学异常及脑电图异常改变概率明显增高。在遗传性或者未知病因患儿中,耐药组突变纯合子及突变等位基因频率明显高于有效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在遗传性或者未知病因患儿中,筛查CYP3A4*1G基因型是指导抗癫痫药物选择,并判断、预测抗癫痫治疗效果的重要方法之一。
- 李艳梅黄志吴惧王刚
- 关键词：药物难治性癫痫CYP3A4儿童
- 奥卡西平的代谢物10,11-二氢-10-羟基卡马西平在癫痫儿童中的群体药动学被引量：17
- 2014年
- 目的:建立奥卡西平(OCBZ)的代谢物单羟基卡马西平(MHD)在癫痫儿童中的群体药动学模型并获取药动学参数,为临床制定个体化药物治疗方案作参考。方法:收集2007年4月-2011年12月某院诊断为癫痫,服用OCBZ治疗的1 370例患儿血药浓度监测及临床资料,利用NONMEM程序对其中1 270例患儿资料数据拟合群体药动学模型,按Jackknife法验证模型的稳定性,以平均误差(MPE)和平均绝对误差(MAE)来衡量模型的准确性和精密度,并尝试通过模型制定个体治疗方案对100例患儿实施临床治疗验证。结果:最终模型典型方程为:CL=0.218(0.13+Age/14)0.202+0.832VPATAMT(DoseVPA)0.735+1.041PBTAMT(DosePB)0.137+1.027DPHTAMT(DoseDPH)0.337,单用OCBZ与合用肝药酶药物制剂后MHD的药动学参数t1/2β、Vd、Ke、CL分别为(8.15±1.82)h、(23.29±5.67)L、(0.085±0.011)h-1、(1.98±0.26)L·h-1,(6.42±1.35)h、(25.11±9.52)L、(0.108±0.017)h-1、(2.71±0.62)L·h-1。结论:性别、身高、体质量校正剂量以及合并左乙拉西坦、拉莫三嗪、托吡酯、氯硝西泮、硝西泮等效应因素对MHD的CL影响未见显著性差异(P>0.05);儿童年龄、合并丙戊酸、苯巴比妥、苯妥英等因素对CL影响有显著性差异(P<0.05),通过该群体药动学模型结合Bayesian原理可获取MHD癫痫患儿的药动学参数,为制定并实施个体化药物治疗时参考。
- 刘彬王刚何翠瑶吴青袁拥华李思黄志
- 关键词：奥卡西平儿童药动学非线性混合效应模型药物监测
- CYP3A4基因多态性与汉族小儿耐药性癫痫的关系被引量：6
- 2011年
- 目的探讨耐药性癫痫的汉族儿童CYP3A4*18A、CYP3A4*1G与癫痫耐药的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,共检测西南地区238例儿童的CYP3A4*18A、CYP3A4*1G基因型频率和等位基因频率,其中耐药性癫痫(耐药组)83例、抗癫痫药物治疗有效(有效组)87例、健康儿童(正常组)68例。结果 CYP3A4*1G野生纯合子频率在耐药组、有效组、正常组分别为47%、45%、50%,突变杂合子频率分别为46%、49%、43%,突变纯合子频率为7%、6%、7%;等位基因野生型频率分别为70%、70%、71%,突变型频率分别为30%、30%、29%。3组基因型频率及等位基因频率差异均无显著意义(P>0.05)。CYP3A4*18A在耐药组中分布野生纯合子93%、突变杂合子7%,等位基因野生型96%、突变型4%;有效组、正常组野生纯合子100%,未发现突变。耐药组CYP3A4*18A多态性的突变杂合子基因型频率及突变型等位基因频率高于有效组,差异有显著意义(P<0.05),耐药组与正常组基因型频率及等位基因频率比较,差异无显著意义(P>0.05)。结论西南地区汉族儿童CYP3A4*18A基因多态性可能与癫痫耐药存在相关性,CYP3A4*1G基因多态性与癫痫耐药可能无相关性。检测CYP3A4*18A基因型也许是选择有效抗癫痫药物的方法之一。
- 李艳梅王刚黄志吴惧
- 关键词：儿童癫痫耐药性癫痫CYP3A4
