国家自然科学基金(30171064)
- 作品数：11 被引量：24H指数：3
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- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院吉林大学中日联谊医院上海第二医科大学附属仁济医院更多>>
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- ER通路信号传导与选择性雌激素受体调节剂耐药机制研究被引量：4
- 2004年
- 内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中的重要措施之一 ,此疗法面临的最大难题是原发性、继发性耐药 ,其确切机制尚不清楚。雌激素受体 (ER)信号传导途径及各辅助因子的分子调控是近年来研究的重点 ,现综述有关研究进展 ,以期为临床选择性ER调节剂 (SERM)
- 徐迎春张凤春林玉梅
- 关键词：雌激素拮抗剂药物耐受性信号传导途径内分泌治疗
- 雌激素受体基因ESR1多态性与乳腺癌易感性的关系被引量：5
- 2011年
- 目的:研究雌激素受体α(ESR1)基因单核苷酸多态性(SNPs)与乳腺癌易感性的关系。方法:运用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分析的方法检测193例中国汉族女性乳腺癌患者和71名正常女性对照者ESR1基因上rs11155816位点的基因型,以SPSS 11.0软件卡方检验处理数据。结果:rs11155816位点等位基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。rs11155816位点的等位基因及基因型与患者肿瘤位置及是否存在远处转移相关,差异有显著性(P<0.05);与年龄、大小、组织学类型、受体表达无关。rs11155816位点等位基因及基因型频率在乳腺癌人群与正常对照者间分布差异有显著性,乳腺癌人群中等位基因A频率高于正常人群(23.8%比15.5%,P<0.05)。结论:rs11155816位点基因的多态性与乳腺癌患者的肿瘤位置和远处转移相关,等位基因A携带者乳腺癌发病风险较高。
- 张凤春徐迎春王红霞唐雷马越
- 关键词：乳腺肿瘤多态性单核苷酸
- shRNA逆转耐阿霉素人乳腺癌细胞株(MCF-7/AdrR)的多药耐药性被引量：1
- 2006年
- 目的利用短发夹RNA(shorthairpinRNA,shRNA)表达载体逆转耐阿霉素人乳腺癌细胞株(MCF-7/AdrR)的多药耐药性(multidrugresistance,MDR)。方法构建2个MDR1基因shRNA表达质粒,稳定转染MCF-7/AdrR细胞。RT-PCR分析MDR1基因mRNA的表达,Westernblotting检测P-糖蛋白(P-gp)的表达,流式细胞术和MTT法分别检测乳腺癌细胞的凋亡和对阿霉素的敏感性,激光共聚焦荧光显微镜检测细胞内柔红霉素的稳态积累。结果稳定转染pSilencerTM3.1-H1neoMDR1-A和MDR1-BshRNA表达质粒的MCF-7/AdrR细胞,RT-PCR结果显示MDR1基因mRNA表达分别减少到37.6%和28·0%,Westernblotting结果显示P-gp表达被明显而特异地抑制。转染细胞对阿霉素的耐药性由162倍分别减低到108倍和50倍,并且MDR1shRNA表达质粒增加MCF-7/AdrR细胞内柔红霉素的积累。MDR1shRNA表达质粒和阿霉素联合应用可诱导MCF-7/AdrR细胞的凋亡。结论shRNA表达质粒有效地逆转多药耐药,使耐药的肿瘤细胞恢复对化疗药物的敏感性。
- 干惠珠张桂珍张凤春卜丽莎杨绍娟高申郑德明
- 关键词：短发夹RNA多药耐药基因1乳腺癌细胞
- 乳腺癌ER信号途径中HSP90作用之研究进展——一种乳腺癌新的靶向治疗思路的理论基础被引量：3
- 2007年
- 由于传统的以他莫昔芬(tamoxifen,TAM)和芳香化酶抑制剂(arimedex)为主的内分泌治疗中存在耐药性,最近出现了将热休克蛋白90(heatshockprotein90,HSP90)作为乳腺癌治疗新靶点的独特思路和手段。作为热休克蛋白家族的一员,HSP90影响在乳腺癌疾病进程和耐药机制中起重要作用的蛋白的稳定性和功能,在经典的乳腺癌雌激素信号途径中起独特作用,影响雌激素受体(estrogenreceptor,ER)的量和结合激素的能力。本文综述了将HSP90作为乳腺癌治疗靶点的理论基础和实践。
- 张柯基张凤春
- 关键词：热休克蛋白90分子伴侣乳腺癌内分泌治疗
- shRNA表达质粒抑制耐阿霉素的人乳腺癌细胞株(MCF-7/AdrR)绿色荧光蛋白表达的研究
- 2007年
- 目的探讨靶向增强型绿色荧光蛋白(EGFP)小发夹结构RNA(ShorthairpinRNA,shRNA)对耐阿霉素的人乳腺癌细胞(MCF-7/AdrR)中EGFP基因表达的抑制作用。方法构建针对EGFP基因的shRNA表达载体,与pcDNA3.0EGFP质粒共转染MCF-7/AdrR细胞,分别用激光共聚焦扫描显微镜(Laserconfocalscanningmicroscope,LCSM)和流式细胞术检测干扰效果。结果瞬时共转染pSilencerTM3.1-H1neoEGFPshRNA质粒和pcDNA3.0EGFP质粒后,荧光显微镜观察结果显示MCF-7/AdrR细胞中发出荧光的细胞数量减少,荧光强度明显降低。流式细胞术检测阳性细胞百分率降低至35.6%,差异有显著性。结论靶向EGFP的shRNA表达质粒能有效而特异抑制EGFP在MCF-7/AdrR中的表达,MCF-7/AdrR细胞中存在RNA干扰现象,为进一步利用RNA干扰技术逆转乳腺癌多药耐药性的研究奠定基础。
- 干惠珠张桂珍张凤春卜丽莎杨绍娟高申郑德明
- 关键词：绿色荧光蛋白SHRNA表达载体
- PAK1基因多态性与乳腺癌内分泌治疗的关系
- 2007年
- 目的研究p21激活激酶1(PAK1)基因多态性和乳腺癌内分泌治疗的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对105例接受乳腺癌内分泌治疗患者的PAK1基因rs2298793 T→C多态位点和rs2844327 C→T多态位点进行基因分型,并综合考虑患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、病理、手术情况、分期、雌激素受体、孕激素受体、Her-2、内分泌治疗药物等多种影响预后因素,用Cox模型分析PAK1基因型对内分泌治疗至肿瘤进展时间(TTP)的影响。结果rs2298793 C→T多态位点的CT基因型TTP较TT基因型显著缩短(P<0.05);rs2844327 T→C多态位点的TT基因型TTP生存时间较CC基因型明显下降(P<0.05)。结论PAK1基因的单核苷酸多态性和乳腺癌内分泌治疗至TTP有关,可以作为预测疗效的指标。
- 张柯基徐迎春张凤春
- 关键词：单核苷酸多态性乳腺癌内分泌治疗
- 雌激素受体基因多态性与乳腺癌的关系被引量：6
- 2004年
- 目的 :研究雌激素受体 α(ESR1)基因单核苷酸多态性 (SNPs)与乳腺癌患者临床病理特征和乳腺癌易感性的关系。方法 :运用聚合酶链反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFL P)分析的方法检测 193例中国汉族女性乳腺癌患者和 71名正常女性对照者 ESR1基因上 RS2 0 776 4 7位点的基因型 ,以 SPSS11.0软件卡方检验处理数据。结果 :1RS2 0 776 4 7位点等位基因频率符合 Hardy- Weinberg遗传平衡定律 ;2 RS2 0 776 4 7位点的等位基因及基因型与患者年龄、肿瘤大小及 PR表达相关 ,不同年龄组、不同肿瘤大小组和孕激素受体 (PR)阴性与阳性组间 ,RS2 0 776 4 7的等位基因和基因型的频率不同 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;3RS2 0 776 4 7位点等位基因及基因型频率在乳腺癌人群与正常对照者间分布差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 :RS2 0 776 4 7位点基因的多态性与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小及 PR表达相关 ,与乳腺癌易感性无关。
- 徐迎春张凤春林玉梅
- 关键词：乳腺肿瘤多态性单核苷酸
- shRNA表达载体对耐阿霉素的人红白血病细胞株P-gp表达的抑制作用被引量：1
- 2007年
- 目的探讨靶向mdr1基因的shRNA表达载体对耐阿霉素的人红白血病细胞(K562/ADM)P-gp表达的抑制作用。方法合成靶向mdr1基因的短发夹shRNA表达载体,转染K562/ADM细胞。利用RT-PCR检测转染细胞中mdr1基因mRNA,Westernblot、免疫细胞化学和流式细胞术分别检测P-gp的表达。结果在瞬时转染pSilencerTM3·1-H1neomdr1-A和mdr1-BshRNA表达载体的K562/ADM细胞中,mdr1基因mRNA转录分别减少到39·1%(P<0·05)和30·8%(P<0·01)。Westernblot、免疫细胞化学和流式细胞术检测显示P-gp表达被明显而特异地抑制。结论靶向mdr1基因的shRNA表达载体能够特异而有效地抑制耐药的人红白血病细胞中的P-gp表达。
- 干惠珠张桂珍张凤春卜丽莎杨绍娟高申郑德明
- 关键词：SHRNA表达载体MDR1基因多药耐药
- 靶向mdr1基因shRNA真核表达载体的构建及鉴定被引量：1
- 2007年
- 目的:设计并构建靶向mdr1基因shRNA真核表达质粒。方法:以mdr1为靶基因设计具有短发夹结构的模板寡核苷酸,退火形成互补双链结构,再克隆至pSilencerTM3.1-H1neo载体,构建重组的短发夹shRNA表达载体。采用酶切法和测序法鉴定。结果:经限制性内切酶酶切电泳后显示有66bp模板寡核苷酸片段和4.3kbp的线性化的pSilencerTM3.1-H1neo载体片段。重组子测序结果与Genebank中的mdr1基因cDNA序列相符。结论:重组靶向mdr1基因shRNA表达载体构建正确,为进一步转染耐药的肿瘤细胞逆转肿瘤耐药研究奠定了基础。
- 干惠珠张桂珍张凤春卜丽莎杨绍娟高申郑德明
- 关键词：MDR1基因RNA干扰SHRNA表达载体
- 芳香化酶抑制剂的耐药机制及对策被引量：1
- 2008年
- 芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)在绝经后激素反应性乳腺癌妇女的辅助内分泌治疗和解救治疗效果优于三苯氧胺(tamoxifen,TAM)。然而,随着药物治疗的深入,AIs的耐药也逐渐显现。近年研究发现:AIs的原发耐药可能与芳香化酶基因多态性有关,但具体的原理还不甚清楚。AIs的继发耐药可能与雌激素受体(ER)和多个生长因子通路的交叉通话相关。针对AIs的耐药,许多学者进行了逆转耐药的研究,本文就AIs的原发与继发耐药机制及逆转耐药的策略进行综述。
- 陈蕊华张凤春
- 关键词：乳腺癌芳香化酶抑制剂逆转耐药
