国家自然科学基金(30400204)
- 作品数：7 被引量：2H指数：1
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- HERG通道阻断剂cisapride对胃癌细胞凋亡的影响及机制
- 2015年
- 目的探讨人eag相关基因(HERG)通道阻断剂cisapride对胃癌细胞凋亡的影响及机制。方法应用HERG通道阻断剂cisapride干预胃癌细胞的HERG电流后,采用流式细胞仪检测胃癌细胞周期分布及细胞凋亡情况;采用透射电镜技术观察胃癌细胞超微结构的变化。结果 cisapride可以阻断胃癌细胞中的HERG电流,阻止胃癌细胞由G1期进入S期;可以诱导胃癌细胞出现凋亡,并呈现典型的凋亡细胞的形态学特征。结论 HERG通道阻断剂cisapride抑制胃癌细胞G1/S期转化,促进胃癌细胞凋亡。
- 邵晓冬张永国陈江王金玲郭晓钟
- 关键词：胃肿瘤钾离子通道凋亡
- 胃癌细胞herg mRNA、HERG蛋白表达及HERG电流强度变化
- 2015年
- 目的探讨胃癌细胞herg mRNA、HERG蛋白表达及HERG电流强度的变化的临床意义。方法培养胃癌细胞(胃癌细胞系SGC7901、MGC803、AGS、MKN45)及永生化胃上皮细胞(GES),取对数生长期细胞用于实验。采用RT-PCR法检测herg mRNA表达,Western blot法检测HERG蛋白表达,采用全细胞膜片钳技术测定SGC7901及GES的HERG电流强度。结果 herg mRNA及其蛋白在4种胃癌细胞系中均有表达,AGS中HERG蛋白表达量低于其他三种细胞系(P均<0.05);GES中无herg mRNA及其蛋白表达。在SGC7901中检测到HERG电流,GES中未记录到HERG电流。结论 herg mRNA及其蛋白在胃癌细胞系SGC7901、MGC803、AGS、MKN45表达增高,SGC7901中存在HERG电流。HERG蛋白可能参与了胃癌的发生,并与胃癌恶性程度有关。
- 邵晓冬张永国陈江王金玲郭晓钟任丽楠
- 关键词：胃癌HERG基因延迟整流钾通道肿瘤形成过程
- 胃癌组织中HERG的表达及其临床意义被引量：1
- 2012年
- 目的:分析人类eag相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化方法研究HERG蛋白在胃癌组织和正常胃组织中的表达水平,阐述HERG蛋白水平与临床生化指标之间的关系。结果:免疫组化结果显示,HERG蛋白在胃癌细胞的细胞质和细胞膜中表达,在正常的胃上皮细胞中不表达。HERG蛋白在低分化胃癌组织中的表达水平显著高于其在高分化和中分化胃癌组织中的表达水平(P<0.05)。III、IV期(按国际抗癌联盟TNM分期)胃癌组织中HERG蛋白染色强度显著高于I、II期胃癌组织(P<0.05);伴有淋巴结转移的胃癌组织中的HERG蛋白的表达水平显著高于不伴有淋巴结转移的胃癌组织(P<0.05)。结论:HERG蛋白的表达水平与胃癌的发生和恶性程度相关,有可能作为胃癌诊断及预后判断的一个指标。
- 邵晓冬张永国陈江林浩郭晓钟
- 关键词：胃癌钾离子通道
- HERG通道阻断剂对胃癌细胞增殖能力的影响
- 2013年
- 目的探讨HERG通道阻断剂对胃癌细胞增殖能力的影响。方法应用HERG通道阻断剂干预胃癌细胞的HERG电流后,采用MTT法对胃癌细胞进行生长曲线的描绘;采用平板克隆形成实验检测胃癌细胞的克隆形成能力;采用流式细胞计数检测胃癌细胞细胞周期分布的变化。结果 HERG通道阻断剂对胃癌细胞的增殖有抑制作用,而对GES细胞的增殖则无明显抑制作用;随着药物剂量的增加及作用时间延长,其抑制作用显著增强。HERG通道阻断剂降低了胃癌细胞的克隆形成能力(P<0.05),阻止胃癌细胞由G1期进入S期。结论 HERG通道阻断剂可抑制胃癌细胞的增殖和克隆形成能力,并抑制胃癌细胞G1/S期转化,说明HERG电流在胃癌细胞的增殖中发挥作用,HERG蛋白是一个潜在的胃癌生物治疗的靶分子。
- 邵晓冬张永国陈江林浩郭晓钟
- 关键词：胃癌钾离子通道细胞增殖
- 胃癌细胞中环氧合酶-2对延迟整流性钾通道调控机制的研究
- 2009年
- 目的探讨胃癌细胞中环氧合酶（COX）-2对延迟整流性钾通道（HERG）电流的影响和相应的调控机制。方法①采用逆转录聚合酶链反应（PCR）、Western印迹和膜片钳技术检测环氧合酶（COX）-2反义载体转染胃癌细胞前后HERG mRNA、蛋白和电流的变化。②采用酶联免疫吸附试验检测COX-2反义载体转染胃癌细胞前后环磷酸腺苷（cAMP）水平的变化。③采用PCR技术构建缺失cAMP结合结构域的HERG突变体，并转染胃癌细胞。④应用COX-2抑制剂和前列腺素（PG）E2作用于胃癌细胞和HERG突变体转染的胃癌细胞，观察HERG电流的变化。⑤将cAMP的拟似剂和拮抗剂、蛋白激酶（PK）A抑制剂分别作用于胃癌细胞和HERG突变体转染的胃癌细胞，观察相应的HERG电流变化。结果①与亲本细胞相比，COX-2反义转染胃癌细胞的HERG mRNA和蛋白表达无变化，而HERG电流强度减弱（P〈0．05）。②与亲本细胞相比，COX-2反义转染胃癌细胞中的cAMP水平明显下降（P〈0．05）。③COX-2抑制剂减弱而PGE2增强HERG电流的强度。但在缺失cAMP结合域的HERG突变体转染后的胃癌细胞，COX-2抑制剂和PGE2对HERG电流未产生明显的影响。④cAMP拟似剂可增强SGC7901细胞的HERG电流，而cAMP拮抗剂则减弱其电流。但对于缺失cAMP结合结构域的突变体转染的胃癌细胞中的HERG电流，cAMP的拟似剂和拮抗剂均未显示出明显的增强或抑制作用。⑤PKA抑制剂对SGC7901细胞和突变体转染的胃癌细胞的HERG电流均无明显影响。结论COX-2通过其代谢产物PGE2而影响HERG电流。PGE2通过与受体结合后影响cAMP浓度，而cAMP通过与HERG蛋白上的特殊结构域结合对HERG电流产生影响，此过程不受PKA的调控。
- 邵晓冬吴开春郭晓钟谢满江张靖樊代明
- 关键词：胃肿瘤环氧合酶-2钾离子通道
- HERG蛋白对胃癌细胞增殖能力的影响被引量：1
- 2013年
- 目的研究人eag相关基因(human ether-a-go-go-related gene,HERG)蛋白对胃癌细胞增殖能力的影响。方法以基因重组方法构建HERG的siRNA质粒载体;然后将质粒载体转染胃癌细胞系,利用质粒抗性筛选稳定转染的细胞系,分别从蛋白和电流水平进行检测验证。采用四甲基偶氮唑盐(microculture tetrazolium,MTT)法对胃癌细胞进行生长曲线的描绘;采用平板克隆形成实验检测胃癌细胞的克隆形成能力。结果成功构建了HERG-siRNA载体,载体稳定转染胃癌细胞,转染细胞中HERG蛋白及相应电流均减弱,增殖能力减弱,克隆形成能力明显下降(P<0.05)。结论 HERG-siRNA可以抑制胃癌细胞的增殖和克隆形成能力,提示HERG电流在胃癌细胞的增殖中发挥作用,HERG蛋白是一个潜在的胃癌生物治疗的靶分子。
- 邵晓冬张永国陈江林浩郭晓钟
- 关键词：胃癌钾离子通道增殖
- HERG蛋白对胃癌细胞凋亡及细胞周期分布的影响
- 2014年
- 目的研究人eag相关基因(HERG)蛋白表达对胃癌细胞凋亡及细胞周期分布的影响。方法构建HERG-siRNA载体;将构建的载体转染胃癌细胞SGC7901,氨基糖苷类抗生素G418进行转染细胞的稳定筛选并克隆化,从蛋白和电流水平鉴定转染细胞。采用流式细胞仪检测胃癌细胞凋亡情况;采用透射电子显微镜技术观察胃癌细胞超微结构的变化;采用流式细胞仪检测胃癌细胞细胞周期分布的变化。结果 HERG-siRNA可以阻断胃癌细胞中的HERG电流,可以诱导胃癌细胞出现凋亡;在透射电子显微镜下观察到典型的凋亡细胞的形态学改变;HERG-siRNA可以阻止胃癌细胞由G1期进入S期。结论 HERG-siRNA可抑制HERG蛋白及相应钾电流,从而促进胃癌细胞凋亡,抑制胃癌细胞G1/S期转化,具有潜在的抗癌作用。
- 邵晓冬张永国陈江王金玲郭晓钟
- 关键词：胃癌钾离子通道细胞凋亡细胞周期钾电流
