广东省科技计划工业攻关项目(2003C32709)
- 作品数：11 被引量：60H指数：4
- 相关作者：尹松梅聂大年马丽萍李益清吴裕丹更多>>
- 相关机构：中山大学附属第二医院中山大学南京大学医学院附属鼓楼医院更多>>
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- 氯通道阻断剂对血小板胞浆游离钙和血小板聚集的影响被引量：4
- 2005年
- 目的 探讨氯通道在血小板胞浆游离钙和血小板聚集功能调节中的作用。方法 新鲜分离人血小板,以凝血酶为诱导剂,观察氯通道阻断剂DIDS、NFA和钙通道阻断剂SK&F96365、Nife dipine对血小板胞浆游离钙和血小板聚集的单独作用和相互作用。结果 氯通道阻断剂DIDS、NFA可以浓度依赖性地抑制凝血酶 ( 1U/ml)诱导的血小板聚集,对静息血小板胞浆游离钙无明显影响;DIDS、SK&F96365、Nifedipine可以明显降低凝血酶诱导的血小板聚集、钙释放和钙内流,与对照组比较,P<0. 05;DIDS与SK&F96365联合,对凝血酶诱导的血小板聚集、钙释放和钙内流的抑制比各自单独抑制作用明显增高(P<0. 05),两者的作用相互增强;DIDS与Nifedipine联合,对凝血酶诱导的血小板钙释放的抑制比各自单独抑制作用明显增高 (P<0. 05 ),两者可相互增强;NFA与SK&F96365联合,对凝血酶诱导的血小板钙释放的抑制比各自的单独作用明显降低 (P<0. 05 ),两者可相互减弱;NFA与Nifedipine联合,对凝血酶诱导的血小板聚集、钙释放和钙内流的抑制比各自的单独作用明显降低(P<0. 05),两者可相互减弱。结论 氯通道阻断剂DIDS、NFA对人静息血小板胞浆钙浓度无影响;DIDS可抑制凝血酶诱导的血小板聚集、钙释放和钙内流,NFA仅抑制凝血酶诱导的钙释放;氯通道阻断剂和?
- 尹松梅陈晓琳聂大年谢双锋马丽萍王秀菊吴裕丹李益清冯坚红
- 关键词：血小板聚集胞浆游离钙氯通道钙内流钙释放阻断剂
- GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂RGDS对血小板聚集和胞浆游离钙的影响被引量：1
- 2009年
- 【目的】探讨血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂RGDS对血小板聚集和血小板[Ca^(2+)]i的影响。【方法】比浊法测定PAG:采用Fura-3/AM荧光探针标记血小板胞浆钙离子,使用共聚焦显微镜观察单个血小板荧光强度的变化,计算机图像系统分析血小板[Ca^(2+)]i的变化。【结果】凝血酶(0.03 U/mL)为激动剂时,血小板PAG(M)为(78.2±12.4)%。在所取的62.5～1000μmol/L RGDS内的5种浓度下,RGDS可呈浓度依赖性地抑制凝血酶诱导的PAG(M)。正常人静息血小板[Ca^(2+)]i荧光强度值为376.1±70.5;凝血酶(0.03 U/mL)激动的血小板[Ca^(2+)]i荧光强度值升高为977.9±108.8;GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂RGDS(250μmol/L)对静息血小板的[Ca^(2+)]_i荧光强度值无抑制作用;GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂RGDS(250μmol/L)作用于血小板后,凝血酶(0.03 U/mL)激动的血小板[Ca^(2+)]i荧光强度值升高受到抑制,抑制率为(9.37±7.5)%。【结论】凝血酶(0.03 U/mL)可以引起血小板的聚集和血小板[Ca^(2+)]i的升高。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂RGDS可以抑制凝血酶(0.03 U/mL)引起的血小板聚集和[Ca^(2+)]i的升高。
- 李海明尹松梅谢双锋聂大年李益清王秀菊马丽萍吴裕丹
- 关键词：血小板血小板聚集
- 三七皂甙单体2A-1-1对高血压患者血小板钙内流的影响被引量：5
- 2005年
- 目的 观察三七皂甙单体2A - 1 - 1对高血压患者血小板钙内流的影响,并探讨其对血小板受体操纵性钙通道(ROC)的作用。方法 采用Fura - 2 Am荧光探针双波长测定细胞胞浆游离钙离子浓度( [Ca2 + ]i)技术,以Nifedipine为对照观察2A - 1 - 1体外对环匹阿尼酸(CPA)介导的高血压患者血小板钙内流变化。结果 高血压患者血小板静息钙和钙内流均高于正常人(P <0 .0 5 ) ;2A - 1 - 1 ( 5、1 0、2 0 μmol L)可抑制CPA介导的高血压患者血小板钙内流(P <0 .0 5或0 .0 1 ) ;Nifedipine( 2 0 μmol L)不能抑制CPA介导的高血压患者或正常人血小板钙内流(P >0 .0 5 )。结论 2A - 1 - 1可能通过抑制高血压患者血小板ROC ,减少钙内流,从而降低其血小板活性。
- 曾福仁尹松梅周文胜李泉清关永源
- 关键词：钙通道阻滞剂高血压血小板钙内流
- 三七皂苷单体对高血压病人血小板功能的影响被引量：2
- 2004年
- 目的:以硝苯地平及1{β[3-4-甲基苯丙氧基-甲氧苯]-1-H-盐酸咪唑}(SK&F96365)为对照,探讨三七皂苷单体人参皂苷-2A对血小板聚集功能的作用。方法:肘静脉采高血压病人血标本30份,正常人血标本30份,常规制备富含血小板血浆,分别用不同浓度的硝苯地平、SK&F96365、人参皂苷-2A孵育,以2μmol/L二磷腺苷为诱聚药,连续5次测定5分钟血小板的聚集率,以血小板最大聚集率(maximal platelet aggregation,PAGmax)为观察指标。结果:①高血压病人PAGmax为0.89±0.06,与正常人PAGmax0.68±0.07比较,差异有统计学意义(P<0.01);②两种浓度(10 μmol/L、20 μmol/L)的硝笨地平时正常人和高血压病人PAGmax均无影响;③4种浓度(2.5 μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L)的SK&F96365对高血压病组的PAGmax均有抑制作用(均为P<0.05);④4种浓度(2.5μmol/L、5μmol/L、10μ,mol/L、20 μmol/L)的人参皂苷-2A对高血压病组的PAGmax均有抑制作用(均为P<0.05);3种浓度(5 μmol/L、10 μmol/L、20 μmol/L)的人参皂苷-2A对正常组的PAGmax均有抑制作用(均为P<0.05)。结论:高血压病人血小板聚集功能明显高于正常人,血小板呈高反应状态,是血栓形成的重要因素之一;硝苯地平不能抑制血小板聚集;SK&F96365能抑制血小板的聚集功能;
- 聂大年曾福仁谢双锋李益清马丽萍吴裕丹尹松梅徐立卓关永源
- 关键词：高血压血小板功能硝苯地平
- 血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂RGDS对血小板释放反应的影响被引量：10
- 2007年
- 【目的】观察血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)拮抗剂——四肽Arg-Gly-Asp-Ser(RGDS)对血小板聚集和CD62p表达的作用,探讨RGDS对血小板聚集和释放反应的影响。【方法】检测二磷酸腺苷(ADP;终浓度5μmol/L,下同)诱导血小板聚集的最大聚集率(rPA,max)、静息血小板和ADP诱导的血小板CD62p表达,检测不同浓度RGDS对ADP诱导的rPA,max的抑制率和血小板CD62p表达的抑制率,进行回归分析。【结果】5种浓度(50、100、200、400、800μmol/L)的RGDS对rPA,max均有显著抑制作用。正常人静息血小板CD62p表达率为(3.5±0.6)%;ADP激动的血小板CD62p表达率为(65.6±13.8)%,两组比较有显著性差异(P<0.01);50、100μmol/L的RGDS对血小板CD62p表达无抑制作用;当RGDS浓度≥200μmol/L时(200、400、800μmol/L),其可抑制血小板CD62p的表达;RGDS对rPA,max的抑制作用和其对血小板CD62p表达的抑制作用相关。【结论】RGDS浓度<200μmol/L时,对ADP诱导的血小板释放反应无影响;RGDS浓度≥200μmol/L时,可抑制ADP诱导的血小板释放反应;与RGDS显著的抗聚集效应相比,其对血小板释放反应的影响比较小;RGDS抑制血小板释放反应的作用与其抗血小板聚集有关。
- 谢双锋尹松梅杨国雷聂大年李益清王秀菊马丽萍吴裕丹王景峰
- 关键词：CD62P
- 三七皂甙单体2A-1-1对人血小板聚集和钙内流的作用被引量：8
- 2004年
- 目的 观察三七皂甙单体 2A 1 1对人血小板聚集和钙内流的影响 ,并探讨其对受体操纵性钙通道的作用。方法 比浊法测定血小板聚集 ;Fura 2 /Am荧光探针双波长测定细胞胞浆游离钙浓度 ,观察 2A 1 1、硝苯地平、SK&F96 36 5对二磷酸腺苷 (ADP)、环匹阿尼酸 (CPA)介导的人血小板钙内流的变化。结果 硝苯地平 (2 0 μmol/L)不能抑制ADP诱导的血小板聚集 ,不能抑制ADP或CPA介导的血小板钙内流 ;SK&F96 36 5 (2 0 μmol/L)可以抑制ADP诱导的血小板聚集 ,抑制率为5 9.83% ;SK&F96 36 5 (15 μmol/L)可以抑制CPA和ADP介导的钙内流 ;2A 1 1(5 ,10 ,2 0 μmol/L)可抑制ADP诱导的血小板聚集 ,抑制率分别为 4 7.0 6 % ,5 3.4 7% ,71.5 2 % ;2A 1 1(10 ,2 0 μmol/L)可抑制CPA和ADP介导的钙内流。结论 三七皂甙单体 2A 1 1能抑制人血小板聚集 ,抑制血小板受体操纵性钙通道 ,从而抑制钙内流 ,有抗血小板作用。
- 曾福仁尹松梅谢双峰聂大年马丽萍冯坚红徐立卓关永源
- 关键词：钙内流血小板聚集人血三七皂甙抑制率比浊法
- 家兔动脉粥样硬化与血小板源内皮型氧化氮合酶表达的相关性被引量：2
- 2009年
- 目的探讨家兔动脉粥样硬化及斑块形成与血小板源内皮型氧化氮合酶（eNOS）表达的关系。方法设立模型组、治疗组和非治疗组及对照组，每组家兔6只。模型组、治疗组和非治疗组每天给予胆固醇饮食，至12周建立家兔动脉粥样硬化模型，建模后继续喂养至24周，同时治疗组服用普伐他汀10mg／d；非治疗组仅给予普通饮食。实验终点剥离家兔主动脉观察大体和组织病理形态，反转录一聚合酶链式反应（RT—PCR）方法检测血小板源eNOS／mRNA水平。结果模型组和非治疗组均可见明显动脉粥样硬化和（或）斑块形成；主动脉最大脂纹或斑块厚度占整个血管壁厚度的百分比，对照组、模型组、治疗组和非治疗组分别是0．04±0．02、0．82±0．16、0．33±0．18和0．77±0．14，治疗组与非治疗组比较，差异有统计学意义（F=33．759，P=0．001）。血小板（2～4×10^8／ml）eNOS mRNA表达在对照组、模型组、治疗组和非治疗组分别是1．02±0．28、0．41±0．27、1．00±0．77、0．40±0．29，治疗组较非治疗组明显增高（F=3．544，P=0．02）。结论血小板源eNOS表达与动脉粥样硬化及斑块的形成呈负相关；普伐他汀对动脉粥样硬化及斑块的逆转作用可能与血小板源eNOS有关。
- 马丽萍康马飞尹松梅聂大年谢双峰吴裕丹李益清王秀菊冯坚红
- 关键词：一氧化氮合酶血小板动脉粥样硬化
- 硝苯地平对糖尿病患者血小板聚集功能和胞质钙的影响被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨钙通道阻断剂硝苯地平对糖尿病患者血小板聚集(platelet aggregation,PAG)功能和血小板胞质游离钙(血小板[Ca2+]i)的作用。方法:用比浊法测定PAG,Fura-2荧光测钙技术测定血小板[Ca2+]i,观察硝苯地平对糖尿病患者PAG和血小板[Ca2+]i的影响。结果:①糖尿病患者PAG为(74.89±13.68)%,高于正常人的(61.58±13.49)%(P<0.05);②糖尿病患者的静息血小板[Ca2+]i值、钙释放、钙內流分别为(124.50±38.13)nmol/L、(497.09±95.07)nmol/L、(354.30±75.00)nmol/L,高于正常人的(106.16±24.22)nmol/L、(458.02±83.74)nmol/L、(320.42±85.22)nmol/L(P<0.05);③硝苯地平以浓度依赖的方式抑制血小板钙内流,IC50约为7.5μmol/L,7.5μmol/L硝苯地平对凝血酶激动的糖尿病患者血小板钙内流的抑制率为(17.85±11.93)%,对PAG的抑制率为(32.26±20.43)%。结论:糖尿病患者血小板聚集率、静息血小板[Ca2+]i及钙运动均高于正常人;钙通道阻断剂硝苯地平对糖尿病患者的血小板钙运动有遏制作用。
- 杨辉尹松梅聂大年
- 关键词：血小板聚集功能钙通道阻断剂糖尿病
- 妊娠高血压综合征及妊娠期糖尿病孕妇血小板功能状态的研究被引量：26
- 2005年
- 目的 探讨妊娠高血压综合征 (妊高征 )及妊娠期糖尿病孕妇血小板功能状态和血小板活化情况。方法 选择妊娠晚期中度妊高征孕妇 2 1例 (妊高征组 ) ,妊娠期糖尿病孕妇 2 3例 (妊娠期糖尿病组 ) ,正常妊娠晚期妇女 2 0例 (对照组 )作为研究对象。采用血细胞分析仪和流式细胞术观察3组孕妇血小板计数、血小板平均容积和血小板α 颗粒膜蛋白 (CD6 2P)的表达。结果 (1)妊高征组孕妇血小板计数为 (181± 5 6 )× 10 9/L ,妊娠期糖尿病组孕妇为 (2 0 6± 6 0 )× 10 9/L ,对照组孕妇为 (2 2 9± 5 6 )× 10 9/L。妊高征组孕妇血小板计数显著低于对照组 ,两组比较 ,差异有统计学意义 (P <0 0 1) ;妊娠期糖尿病组与对照组比较 ,差异无统计学意义 (P >0 0 5 )。 (2 )妊高征组孕妇的血小板平均容积为 (11 2± 2 0 )fl,妊娠期糖尿病组孕妇为 (9 5± 1 6 )fl,对照组孕妇为 (8 7± 1 6 )fl,妊高征组血小板平均容积高于对照组 ,两组比较 ,差异有统计学意义 (P <0 0 0 1)。而妊娠期糖尿病组血小板平均容积与对照组比较 ,差异无统计学意义 (P >0 0 5 )。 (3)妊高征组孕妇阳性血小板百分比CD6 2P(% )为 (42± 13) %、阳性血小板荧光强度 [CD6 2P(I) ]为 10 9± 39,妊娠期糖尿病组孕妇血小板CD6 2P为 (42± 14 ) %
- 尹松梅李益清谢双锋马丽萍吴裕丹聂大年冯坚红徐立卓
- 关键词：妊娠高血压综合征孕妇血小板活化血细胞分析仪流式细胞术
- 尼氟灭酸对糖尿病人血小板胞浆游离钙及聚集功能的影响
- 2006年
- 【目的】探讨糖尿病人血小板胞浆游离钙([Ca2+]i)、血小板聚集率变化及氯通道阻断剂尼氟灭酸对其的影响。【方法】用Fura-2荧光测钙技术检测血小板[Ca2+]i,血小板聚集仪检测血小板聚集率,观察氯通道阻断剂尼氟灭酸、钙通道阻断剂硝苯地平及两者联合对糖尿病人的血小板[Ca2+]i、血小板聚集率的作用。【结果】①糖尿病人血小板聚集率为(74.9±13.7)%,高于正常人(P<0.05);糖尿病人的静息血小板[Ca2+]i值、钙释放、钙內流分别为(124．5±38．1)nmol／L、(497．1±95．1)nmol/L、(354.3±75.0)nmol/L,均高于正常人(P均<0.05);②尼氟灭酸及硝苯地平抑制血小板钙内流呈浓度依赖性,半数抑制浓度(IC50)的尼氟灭酸(50μmol/L)对糖尿病人血小板钙内流的抑制率为(54.7±14.5)%,对血小板聚集率的抑制率为(32.3±21.4)%;IC50的硝苯地平(7.5μmol/L)对糖尿病人血小板钙内流的抑制率为(17.9±11.9)%,对血小板聚集率的抑制率为(32.3±20.4)%;③尼氟灭酸联合硝苯地平对糖尿病人血小板钙有抑制作用,联合作用时尼氟灭酸对钙内流抑制率为(51.9±12.8)%;硝苯地平对钙内流抑制率为(12.4±8.5)%(P均<0.05),两者间不存在交互效应。【结论】糖尿病人血小板聚集率、静息血小板[Ca2+]i及钙运动均高于正常人,血小板呈高反应状态。尼氟灭酸可抑制糖尿病人血小板聚集和钙内流,可能与血小板膜存在对尼氟灭酸敏感的氯通道有关。尼氟灭酸与硝苯地平联合对糖尿病患者的血小板钙运动无协同及遏制作用。
- 聂大年尹松梅谢双锋王晓刚李益清马丽萍王秀菊吴裕丹冯坚红
- 关键词：胞浆游离钙尼氟灭酸硝苯地平血小板糖尿病
