国家自然科学基金(81170743)
- 作品数：7 被引量：14H指数：3
- 相关作者：王楚琼陈小兰胡先福何继满朱孔芹更多>>
- 相关机构：南方医科大学南方医院深圳市龙岗中心医院美国布朗大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 慢性重组人生长激素对小鼠肝脏STAT5的影响及其机制被引量：3
- 2013年
- 目的研究慢性重组人生长激素(rhGH)刺激对幼鼠肝脏STAT5的影响及其分子机制。方法将32只幼鼠共分为4组:磷酸盐缓冲液(PBS)组、PBS+single rhGH组、chronic rhGH组、chronic rhGH+single rhGH组。慢性生长激素刺激组chronic rhGH和chronic rhGH+single rhGH两组共16只小鼠每天按照1μg/g的剂量腹腔注射rhGH,对照组和PBS+single rhGH组16只小鼠每天腹腔注射等体积PBS 0.1mol/L,共3周。注射完最后1次rhGH和PBS 16h后次日8:00,处死前30min PBS组和chronic rhGH组小鼠注射PBS 0.1mol/L,PBS+single rhGH和chronic rhGH+single rhGH组小鼠按1μg/g注射单剂量rhGH。结果慢性生长激素刺激组小鼠(chronic rhGH和chronic rhGH+single rhGH)与对照组小鼠(PBS组和PBS+single rhGH)相比体质量明显增加;与PBS组相比,chronic rhGH组小鼠肝脏GH信号通路内基础p-STAT5水平显著降低;凝胶迁移实验检测的chronic rhGH组小鼠肝脏内STAT5与DNA的结合能力显著低于PBS组;处死前30min按1μg/g单剂量注射rhGH的小鼠中,chronic rhGH+single rhGH组较PBS+single rhGH组小鼠肝脏p-STAT5水平则明显降低;chronic rhGH组与对照组相比,CIS含量显著升高,而SOCS-2的含量则无明显差异。结论 rhGH慢性刺激可抑制幼鼠肝脏细胞内STAT5的磷酸化,其机制可能与CIS含量的升高有关。
- 谭微陈小兰王楚琼姜泊何继满
- 关键词：肝脏重组人生长激素STAT5CISSOCS
- 肝炎病毒感染与胃肿瘤发生的相关性研究被引量：2
- 2018年
- 目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)及丙型肝炎病毒(HCV)与胃部肿瘤发生的相关性。方法以肝癌为阳性对照,以全国和广东地区的HBV、HCV感染率为基础计算期望值,回顾性分析南方医院2007-2016年胃肿瘤患者中HBV及HCV的感染情况,分别计算HBV、HCV在不同年龄段、不同地区、不同病理分期的观察值及标准化发病率(SIR)及SIR精确(泊松分布)的95%置信区间,分析HBV、HCV感染与胃肿瘤发生的相关性。结果 HBV和胃癌的SIR有统计学差异,且与发病年龄、发病地区及不同类型、低中分化的胃癌均相关,而HBV与高分化胃癌无统计学差异。HBV与胃间质瘤的SIR具有统计学差异,与胃类癌的SIR则无。而HCV与胃癌的SIR无统计学差异。结论 HBV与胃癌、胃间质瘤的发生具有相关性,其可能是胃癌发生、发展的一个危险因素。
- 张济清何继满
- 关键词：肝炎病毒肝炎病毒丙型胃肿瘤胃间质瘤胃类癌
- 正常生理和1型糖尿病病理下慢性生长激素刺激对肝脏胰岛素信号的影响被引量：1
- 2016年
- 目的研究1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)状态下长期生长激素(growth hormone,GH)治疗对肝脏胰岛素信号的影响及其可能机制。方法用慢性GH注射健康小鼠与链尿佐菌素(STZ)诱导的T1DM小鼠,Western blotting检测Akt和PTEN等。结果在健康Balb/c小鼠,GH慢性刺激可抑制肝内胰岛素信号通路分子Akt磷酸化(P<0.05),而该信号通途的负调控分子PTEN表达则显著增加(P<0.05);在T1DM C57BL/6小鼠,慢性GH刺激同样抑制肝内Akt磷酸化(P<0.05),而PTEN表达水平则无显著改变(P>0.05)。同时检测胰岛素信号的另一个负调节因子p85调节亚基,当经慢性GH刺激后,其表达水平在两种小鼠中均没有变化(P>0.05)。结论长期使用GH治疗可以抑制肝脏胰岛素信号,其机制涉及PTEN表达的升高,但其病理状态下的机制则不同。
- 信思易叶火旺胡先福苏沛珠林建华何济满
- 关键词：生长激素PTENPI3K通路1型糖尿病
- 生长激素和胰岛素对肝组织和HepG2细胞AKT、STAT5磷酸化的调节被引量：4
- 2015年
- 生长激素（growth hormone, GH）在机体生长和代谢方面起到重要作用, 在临床的使用日益广泛[1-4]。GH介导的Janus激酶/信号转导子和转录活化子（Janus kinase/signal transducer and activator of transcription, JAK/STAT）信号通路参与细胞的增殖、分化、迁移及凋亡等重要生物学过程[5]。GH和细胞膜上的GH受体（growth hormone receptor, GHR）相互作用后激活JAK2和GHR, 进一步活化STAT5, STAT5转移到核内与其调节基因的启动子特殊序列结合, 从而激活下游基因的转录[6]。胰岛素是一种调节代谢和生长的重要激素, 主要用于糖尿病的治疗。胰岛素与胰岛素受体（insulin receptor, IR）结合促进胰岛素受体底物（insulin receptor substrate, IRS）的磷酸化, 磷酸化的IRS和磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide-3-kinase, PI3K）的调节亚基p85结合, 进一步活化PI3K。
- 朱孔芹王楚琼陈小兰王晓琳苏沛珠高原信思易胡先福赖卓胜
- 关键词：生长激素胰岛素AKTSTAT5
- 生长激素对肝脏胰岛素信号的时间程序性效应被引量：3
- 2015年
- 目的:生长激素和胰岛素间的相互作用关系有待于进一步的研究。本研究首次同时检查在个体(小鼠)和细胞培养水平上,生长激素作用对肝脏胰岛素信号的时间效应关系。方法:小鼠分别注射重组人生长激素(rh GH)30 min,4 h,3周,取肝组织,提取蛋白,western blot检测胰岛素信号变化。人肝癌细胞系Hep G2分别给予rh GH刺激30 min,4 h,裂解前10 min再分别予胰岛素刺激,裂解细胞提取蛋白,western blot检测胰岛素信号变化。结果:rh GH预刺激小鼠30 min后,肝组织的基础Akt磷酸化水平明显升高,处死前10 min胰岛素刺激产生的Akt磷酸化水平则没有变化;rh GH预刺激小鼠4 h后,无论是肝组织的基础Akt磷酸化水平还是处死前10 min胰岛素刺激产生的Akt磷酸化水平都没有变化;而rh GH预刺激小鼠3周时,无论是肝组织的基础Akt磷酸化水平还是处死前10 min胰岛素刺激产生的Akt磷酸化水平都降低。然而在Hep G2细胞培养试验中,4 h生长激素预刺激则足以导致Akt磷酸化的抑制。结论:生长激素对胰岛素信号的作用规律是,急性(短时)生长激素作用时可产生正向激活作用;随着生长激素作用时间的延长,其效应逐渐变为抑制作用,也即Akt的磷酸化水平从作用开始时(几十分钟时间内)升高,随着时间延长后逐渐降低。但这个变化过程在动物水平上的表现远比细胞水平的慢,这可能体现了生理情况下多信号通路间相互作用的复杂性。
- 王楚琼朱孔芹叶火旺赵巧飞南清振
- 关键词：生长激素PI3K/AKT肝脏胰岛素抵抗
- 酒精肝造模过程中的酒质对体重变化的影响被引量：1
- 2014年
- 目的研究小鼠酒精性肝病造模过程中的不同酒质的作用。方法小鼠慢性喂养工业酒精2个月,或喂养食用酒A或食用酒B 40 d。检查小鼠空腹体重及病理组织学的变化。结果工业酒精慢性喂养2个月后,体重比对照组显著下降,说明工业酒精作为慢性酒精喂养模型的不适用问题。于是,我们进一步使用食用酒A,食用酒B分别慢性酒精喂养40 d后,体重仍然下降约20%。于是比较两种使用食用酒间隔5 d或10 d的慢性喂养85 d情况下(含酒精为40 d),食用酒B的体重降低有明显改善。三种酒喂养情况下,组织学均未见显著性差异。结论从体重的变化看,酒精质量对此模型具有重要的意义。
- 王晓琳陈小兰胡先福南清振陈楚弟
- 关键词：体重增长肝脏病理
- 天冬氨酸β羟化酶对细胞自噬的调节作用被引量：1
- 2018年
- 目的观察天冬氨酸β羟化酶（ASPH）在调节细胞自噬中的作用。
方法向OUMS-29、HEK-293T细胞转染ASPH质粒，Western blot检测转染后细胞p62、微管相关蛋白1轻链3（LC3）-Ⅱ的表达；向OUMS-29细胞共转染ASPH、pEGFP-LC3质粒，荧光显微镜下计算绿色荧光蛋白（GFP）-LC3-Ⅱ点状聚集阳性细胞数占GFP阳性细胞数的比率。沉默HuCCT1、SSP25细胞ASPH基因，Western blot检测细胞p62、LC3-Ⅱ的表达，并用噻唑蓝（MTT）法检测细胞自噬诱导剂雷帕霉素（Rapa）或二甲双胍（Met）对细胞生长速率的影响。
结果过表达ASPH使OUMS-29、HEK-293T细胞内LC3-Ⅱ表达下降44%（P＝0.002，P＝0.008），但不改变p62表达量（P＝0.060，P＝0.798）；过表达ASPH使OUMS-29细胞GFP-LC3-Ⅱ点状聚集阳性细胞数占GFP阳性细胞数比率由50.84%降至28.31%（P＝0.002）；ASPH基因沉默使HuCCT1、SSP25细胞内LC3-Ⅱ表达分别上调87%、133%（P＝0.001，P＝0.000），但不影响p62表达（P＝0.677，P＝0.168）；细胞自噬诱导剂雷帕霉素或二甲双胍掩盖ASPH沉默对HuCCT1、SSP25细胞生长速率的影响。
结论ASPH通过抑制LC3-Ⅱ生成抑制细胞自噬；ASPH对细胞自噬的调节可能是其参与细胞生长调控的机制之一。
- 邹婧何继满
- 关键词：自噬细胞生长
