江苏省自然科学基金(BK2007171)
- 作品数：2 被引量：4H指数：1
- 相关作者：尤启冬章媛陈亚东邹丽云杨燕更多>>
- 相关机构：中国药科大学浙江大学更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金国家科技重大专项江苏省“青蓝工程”基金资助项目更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- 同源模建和分子对接研究HDAC1/HDAC8的选择性被引量：3
- 2010年
- 组蛋白去乙酰化酶(HDACs)是近年来治疗肿瘤的重要靶标之一.由于HDACs包含多种亚型,且各亚型的生理功能存在一定的差异,其选择性抑制剂的开发已成为当前的研发热点.我们通过同源模建的HDAC1结构,与已有的HDAC8晶体结构的活性位点进行比较分析,探讨了对两者选择性有重要影响的残基,为基于受体的选择性抑制剂研究提供重要信息.同时选择了52个HDAC抑制剂,分别建立了HDAC1、HDAC8的活性值与对接打分值的线性回归模型.所建的HDAC1和HDAC8的线性构效关系模型的非交叉验证系数R2分别为0.82和0.80,表明具有一定的统计学意义.利用所建模型对已设计合成的化合物进行了预测,预测结果对HDAC1、HDAC8选择性抑制剂的优化改造提供了一定的指导意义.
- 章媛陈亚东尤启冬邹丽云杨燕
- 关键词：分子对接组蛋白去乙酰化酶同源模建
- 以二酮酸酯作为锌离子结合基团的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及生物活性研究被引量：1
- 2011年
- 组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)抑制剂可以在转录水平上调控基因表达,导致肿瘤细胞生长停滞,诱导肿瘤细胞分化和凋亡。目前应用最为广泛的氧肟酸结构可以与活性口袋底部锌离子螯合从而竞争性地抑制HDACs的去乙酰化作用,但是氧肟酸结构存在代谢不稳定和选择性差的缺点难以成药。本文以二酮酸酯结构作为潜在的锌离子结合基团对氧肟酸进行替代,共合成了8个目标化合物,并对其HDACs抑制活性和对多种肿瘤细胞株的抗增殖活性进行了研究。其中化合物CPUYS707对人髓系白血病细胞株U937的抗增殖活性GI50达到0.31μmol.L-1,优于阳性对照药物SAHA和MS-275。
- 陆慧苏红杨波尤启冬
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂
