国家自然科学基金(30570759)
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
- 相关作者：陈敏生董颀林晓圳张弋赵路宁更多>>
- 相关机构：广州医学院广州医学院第二附属医院南方医科大学更多>>
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- 白藜芦醇对压力负荷性心脏收缩功能及钙调控蛋白的表达
- 2014年
- 目的:建立压力负荷性心衰大鼠模型,观察白藜芦醇对心肌收缩功能的保护作用及对心肌钙调控蛋白表达的影响。方法:以腹主动脉缩窄法建立大鼠压力过负荷心肌肥大模型,术后4周给予白藜芦醇[4 mg/(kg·d)]治疗4周和6周,用IE 33彩超仪无创测量左室室壁厚度以及射血功能相关指标;实时定量PCR法检测左心室组织匀浆中CaMKⅡ、PLB、NCX_1、SERCA_2、RYR_2的mRNA的表达。结果:术后4周,与假手术组相比,腹主动脉缩窄大鼠左室室壁厚度、射血分数(EF)及收缩系数(FS)明显增高(P<0.05)。术后8周和10周,即药物干预后4周和6周,与假手术组相比,单纯手术组EF及FS明显降低(P<0.05);白藜芦醇干预组EF和FS较单纯手术组明显升高(P<0.05),且与假手术组比无显著差别。另外,与假手术组比较,单纯手术组CaMKⅡ、PLB、NCX_1的mRNA表达均明显增高(P<0.05),而SERCA_2、RYR_2的mRNA表迭明显降低(P<0.05);经白藜芦醇干预4周和六周后,CaMKⅡ、PLB、NCX_1的mRNA表达明显下调(P<0.05);SERCA_2、RYR_2的mRNA表达则明显回升(P<0.05)。结论:白藜芦醇可显著改善压力负荷所致的心脏收缩功能损害,阻止心脏向失代偿阶段演变,其作用可能与调控心肌细胞中多种钙调节蛋白表达有关。
- 吴智业卢俊江唐诗彦王兰青赵路宁邓菊董颀陈敏生
- 关键词：心脏收缩功能白藜芦醇钙调控蛋白
- Ca^(2+)/CaM依赖的蛋白激酶Ⅱ对神经肽γ诱导心肌细胞内钙重分布的作用被引量：5
- 2008年
- 背景神经肽 Y(NPY)是中枢神经及末梢神经重要的调节剂,作用广泛,包括调节心脏及血管正常的生理活动,并参与许多心血管疾病的发生发展。研究表明,急性的 NPY 刺激可促进心肌细胞钙活动,对心肌产生正性肌力作用。而持续 NPY 刺激对心肌钙活动的影响及其机制,目前还未见报道。目的观察 NPY 刺激对大鼠心肌细胞胞浆钙和肌浆网(SR)内钙分布的影响,以及 Ca^(2+)/CaM 依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在其中的作用。方法用100 nmol/L NPY 刺激 Sprague Dawley 乳鼠心肌细胞24 h,CaMKⅡ特异性抑制剂 KN-93干预。应用荧光染料 Fluo-4 AM 负载胞浆钙;Fluo-5N AM 负载肌浆网内游离钙离子,所有钙影像均由激光共聚焦显微镜记录。应用Western-blot 法和免疫荧光法检测 Ca^(2+)-ATP 酶(SERCA2a)和 ryanodine 受体(RyR_2)两种蛋白的分布及蛋白量的变化。结果经100 nmol/L NPY 刺激24 h 后,与对照组相比,心肌细胞胞浆游离钙浓度明显升高(65.3±6.2 vs50.7±4.1,P<0.05),心肌细胞肌浆网内游离钙含量明显低于对照组(67.6±8.3 vs 85.5±6.0,P<0.05),而KN-93可抑制上述效应;NPY 可增加 SERCA2a 和 RyR_2的蛋白表达(SERCA2a:2.4±0.7 vs 对照组:1.4±0.3;RyR_2:2.3±0.4 vs 对照组:1.2±0.4),KN-93可抑制上述作用。结论 CaMKⅡ通过影响 SERCA2a 和 RyR_2,调控 SR 的钙转运,进而介导 NPY 刺激下的细胞内钙重分布效应。
- 张弋林晓圳刘世明董颀陈敏生
- 关键词：心肌细胞游离钙
- 腹主动脉狭窄致大鼠左室肥大后心脏射血功能及神经肽Y受体亚型变化被引量：3
- 2012年
- 目的:观察压力负荷型心肌肥大大鼠左室射血功能及其神经肽Y(NPY)受体亚型(Y_1、Y_2、Y_4和Y_5)的表达变化。方法:腹主动脉缩窄法建立大鼠压力过负荷心肌肥大模型,测量全心和左心室的重量;颈总动脉插管检测左心室血流动力学;IE33彩超仪测量左室壁厚度、内径、容积,以及左室射血功能相关指标;荧光定量PCR法检测左心室组织匀浆中NPY各受体亚型mRNA的表达。结果:与假手术组相比,腹主动脉缩窄大鼠全心/体重、左室/右室均明显增高(P<0.05),左室内压力峰值(LVSP)、左室等容收缩末期压力上升最大速率(+dsp/dt_(max))和左室舒张期压力下降最大速率(-ddp/dt_(max))明显增高(P<0.05)。M型超声心动图显示,腹主动脉缩窄大鼠舒张末期室间隔厚度(IVSd)、收缩末期室间隔厚度(IVSs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)以及收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)也较假手术组显著增加(P<0.05);通过超声推算出的左室质量,与实际测得的数值高度相关(r=0.997,P<0.05);心输出量(CO)下降至假手术组的55%(P<0.01)。另外,与假手术组相比,压力负荷型肥大心肌Y_1、Y_2、Y_4和Y_5受体的表达均显著减少(P<0.05)。结论:压力负荷导致左心室明显肥厚,收缩和舒张功能增强但心输出量降低;肥厚心肌中NPY受体各亚型表达量均显著降低。
- 董颀戴文军赵路宁杨春涛陈爱兰陈敏生
- 关键词：心肌肥大受体亚型超声心动图
- 神经肽Y对大鼠心肌细胞Ca2＋-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ的影响被引量：1
- 2011年
- 目的 探讨神经肽Y对大鼠心肌细胞ca2＋-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMK Ⅱ）的影响.方法 原代培养SD乳鼠心肌细胞,分为对照组（n=6）和神经肽Y组（n=6）,神经肽Y组加入终浓度为100 nmol/L的神经肽Y,对照组不进行处理.处理15 min后采用同位素32P掺人法检测心肌细胞CaMK Ⅱ活性,免疫印迹法（Western blotting）检测磷酸化CaMK Ⅱ（p-CaMK Ⅱ）蛋白表达;处理24 h后激光共聚焦显微镜下记录心肌细胞静息状态下细胞核Ca2＋-浓度,实时定量PCR检测心肌细胞β-肌球蛋白重链（β-MHC）、心钠素mRNA表达.结果 神经肽Y刺激心肌细胞15 min后,神经肽Y组CaMK Ⅱ活性较对照组明显升高（336 094.80±10 744.61比273 301.50±16 737.99,P＜0.05）,P-CaMK Ⅱ蛋白表达明显增加.神经肽Y刺激心肌细胞24 h后,神经肽Y组心肌细胞胞核Ca2＋-浓度较对照组明显增加（226.87±17.37比84.04±6.50,P＜0.01）;实时定量PCR显示β-MHC、心钠素mRNA表达亦明显增加.结论 神经肽Y通过增加心肌细胞胞核Ca2＋浓度活化CaMK Ⅱ.CaMK Ⅱ可能在神经肽Y诱导心肌细胞肥大效应中起着重要作用.
- 林晓圳董颀张弋陈敏生
