国家自然科学基金(30570758)
- 作品数：5 被引量：14H指数：2
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- DIDS对十字孢碱诱导心肌细胞凋亡中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号转导的影响
- 2008年
- 目的探讨氯离子通道阻断剂DIDS对十字孢碱诱导心肌细胞凋亡与磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号及其下游分子一氧化氮合酶/一氧化氮的关系。方法实验分为对照组、十字孢碱组、DIDS组、LY294002(特异性磷脂酰肌醇3激酶抑制剂)组和L-NAME(非特异性一氧化氮合酶抑制剂)组。在十字孢碱诱导心肌细胞凋亡模型上,观察DIDS对心肌细胞存活率、凋亡和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B及其下游分子一氧化氮合酶/一氧化氮的影响。结果与十字孢碱组比,DIDS明显改善了细胞存活率,提高了细胞磷酸化蛋白激酶B活性2.1倍(P<0.01),增加了一氧化氮合酶和磷酸化一氧化氮合酶的水平和一氧化氮水平(P<0.01);LY294002预处理完全抑制了磷酸化蛋白激酶B、一氧化氮合酶和磷酸化一氧化氮合酶水平的升高及升高的一氧化氮,完全阻断了DIDS的抗细胞凋亡作用;L-NAME预处理也使升高的一氧化氮水平下降,但仅部分阻断了DIDS的细胞保护作用。结论DIDS通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路发挥其抑制十字孢碱诱导的心肌细胞凋亡作用。
- 刘安恒曹亚南张卫卫师堂旺刘艳王晓明
- 关键词：生理学心肌细胞凋亡氯离子通道阻断剂
- 氯离子通道阻滞剂DIDS和NPPB对缺血再灌注诱导心肌细胞凋亡保护作用的研究被引量：7
- 2008年
- 目的探讨氯离子通道阻滞剂DIDS和NPPB对缺血再灌注(I/R)诱导心肌细胞凋亡过程中的保护作用及可能机制。方法在原代培养鼠心肌细胞I/R诱导心肌细胞凋亡模型中,将实验分为对照组、I/R组、DIDS组和NPPB组,每组20孔。观察心肌细胞的存活率、caspase-3活性及细胞膜完整性。结果I/R组心肌细胞存活率52.1%,DIDS组和NPPB组分别是84.5%和74.7%,均有统计学差异(P<0.01);细胞凋亡DNA电泳片断显示,DIDS组和NPPB组均能显著的抑制DNA的降解。再灌注24 h后,I/R组细胞内caspase-3活性水平482.3%,DIDS组和NPPB组分别是171.7%和211.8%,均有统计学差异(P<0.01)。各组乳酸脱氢酶水平均<5%。结论在I/R诱导的凋亡性心肌细胞损伤中,氯离子通道阻断滞剂能通过有效的抑制Caspase-3活性,起到保护心肌细胞的作用。
- 王晓明张卫卫龚卫琴师堂旺刘艳刘佳妮刘艳霞
- 关键词：心肌再灌注细胞凋亡氯化物通道心肌缺血
- 钾离子通道在心肌细胞缺血再灌注诱导凋亡过程中的作用机制被引量：1
- 2008年
- 目的探讨钾离子通道在缺血再灌注（I／R）诱导心肌细胞凋亡过程中的作用。方法在原代培养鼠心肌细胞I／R损伤诱导心肌细胞凋亡模型中，观察钾离子通道阻断剂奎宁和氯化钡对心肌细胞的存活率、半胱天门冬氨酸酶（caspase）-3活性、活性氧的活性水平和细胞膜完整性的影响。实验分为4组：（1）阴性对照组；（2）I／R阳性对照组；（3）I／R奎宁干预组；（4）I／R氯化钡干预组。结果（1）钾离子通道阻断剂能有效抑制I／R诱导的心肌细胞凋亡，奎宁和氯化钡组细胞的成活率分别是81．1％和82．3％，与阳性对照组（52．1％）比较，差异有统计学意义（均为P〈0．01）；（2）钾离子通道阻断剂能有效的抑制caspase-3活性的激活，I／R 24h后细胞的caspase-3活性奎宁和氯化钡组分别是188．3％和191．4％，与阳性对照组（482．3％）比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；（3）钾离子通道阻断剂能有效的抑制活性氧产生，I／R24h后奎宁和氯化钡组在细胞内的相对活性氧活性水平分别是21．6和19．1，与阳性对照组61．4比较，活性氧活性水平降低（P〈0．01）；（4）细胞膜完整性实验乳酸脱氢酶水平显示，各组I／R96h后细胞坏死低于10．0％。结论在I／R诱导的心肌细胞凋亡模型中，钾离子通道阻断剂通过抑制caspase-3活性、活性氧产生介导保护心肌细胞凋亡的发生。
- 王晓明曹亚南龚卫琴刘安恒张卫卫师堂旺刘艳
- 关键词：钾通道细胞凋亡心肌再灌注损伤
- DIDS对Bcl-2／Bax在staurosporine诱导心肌细胞凋亡中表达的影响被引量：6
- 2009年
- 目的探讨氯离子通道阻断剂DIDS(4,4′-diisothiocy-ano-2,2′-stilbene-disulfonic acid)对staurosporine(STS)诱导心肌细胞凋亡的调节蛋白Bcl-2/Bax表达的影响。方法在STS诱导心肌细胞凋亡模型上,观察DIDS对心肌细胞存活率、caspase-3活性、Bcl-2/Bax蛋白表达水平及Bax细胞内分布的影响。实验分组:对照组、STS组、DIDS组。结果与STS组比较,DIDS能够明显抑制STS诱导的心肌细胞凋亡发生,心肌细胞存活率增加,caspase-3活性水平降低(P<0.01)。对照组、STS组和DIDS组在全细胞水平上Bcl-2、Bax表达差异无显著性(P>0.01),在亚细胞水平上发现STS组有明显的Bax蛋白从胞质向线粒体转位,DIDS可以抑制STS诱导的Bax线粒体转位。结论DIDS抑制心肌细胞凋亡可能与抑制促凋亡分子Bax由胞质向线粒体转位有关。
- 刘安恒曹亚南张卫卫师堂旺刘艳张航向王晓明
- 关键词：心肌细胞凋亡STAUROSPORINEBCL-2/BAX
- Cl^-/HCO_3^-交换器对星状孢子素诱导的小鼠心肌细胞凋亡的调节
- 2009年
- 目的:观察Cl-/HCO3-交换器是否参与了星状孢子素(STS)诱导的心肌细胞凋亡过程及其作用。方法:在建立的STS诱导原代培养的乳鼠心肌细胞凋亡模型上,通过使用Cl-通道阻断剂(NPPB)、Cl-通道阻断剂并Cl-/HCO3-交换器阻断剂(DIDS)或更换含或无HCO3-成分的培养基,观察Cl-/HCO3-交换器对STS诱导的心肌细胞凋亡的影响。结果:(1)在含HCO3-成分培养基中,DIDS和NPPB组在细胞存活率、caspase-3激活水平分别为59.7%和47.2%、175.0%和212.0%;两组比较具有显著差异(P<0.01,n=20)。在无HCO3-成分培养基中,DIDS与NPPB组在细胞存活率、caspase-3活性分别是62.1%与61.8%、176.5%与181.6%,两组比较无显著差异(P>0.05,n=20)。(2)STS阳性组中在含有与无HCO3-成分培养基中细胞存活率、caspase-3活性分别是29.8%与41.6%、553.4%与424.7%,两组相比有显著差异(P<0.01,n=20),但两组均可观察到DNA凋亡片段。结论:Cl-/HCO3-交换器通过氯交换参与了STS诱导的心肌细胞凋亡过程,并非是细胞凋亡过程中氯离子交换的主体。
- 王晓明刘安恒曹亚南张卫卫师堂旺刘艳
- 关键词：心肌细胞细胞凋亡
