兰州军区医药卫生科研基金(CLZ12JB04)
- 作品数：1 被引量：1H指数：1
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- Lg-1诱导人胃癌细胞系BGC-823凋亡作用及机制的探讨被引量：1
- 2013年
- 目的:研究新鬼臼毒素衍生物4β-4-脱氧-氮取代的异亮氨酸(5-FU基)-戊醇酯-4′-去甲表鬼臼(Lg-1)对人胃癌细胞系BGC-823的诱导凋亡作用及机制。方法:噻唑蓝(MTT)、流式细胞术和Hoechs33258染色分别检测Lg-1对BGC-823细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响。荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)检测药物处理后对BGC-823细胞凋亡相关基因p53、Bax、Bcl-2、p21和Caspase-3表达的影响。结果:Lg-1对BGC-823细胞增殖具有明显剂量和时间依赖的抑制作用,随药物浓度增加,抑制效应增强,药物浓度为0.01、0.1、1和10μmol/L时,Lg-1对BGC-823的抑制率分别为23.5%、30.8%、32.4%和52.1%,与依托泊苷(Vp-16)处理组(3.5%、8.7%、10.9%和21.3%)比较差异有统计学意义,P均<0.01。随时间延长,抑制作用逐渐增强,12～60hLg-1处理组对BGC-823的抑制率与Vp-16处理组比较差异有统计学意义,12h抑制率分别为9.8%和8.0%,P=0.001;24h分别为11.6%和9.0%,P=0.02;36h分别为19.4%和16.2%,P=0.014;48h分别为44.1%和41.2%,P=0.048;60h分别为65.4%和50.1%,P=0.001。细胞周期检测显示,Lg-1作用12和24h后,G2/M期的细胞含量分别为39.37%和74.36%,与对照组及Vp-16组比较均明显增加,而G0/G1期细胞含量分别为20.06%和12.25%,较对照组及Vp-16组显著减少。Hoechst33258染色显示,Lg-1处理组细胞核固缩、碎裂、凋亡样改变,药物处理后Bcl-2mRNA的表达呈降低趋势,Vp-16处理组Bcl-2mRNA表达量为0.748,Lg-1处理组为0.425,而p53、Bax、p21和Caspase-3mRNA的表达呈增高趋势,Vp-16处理组mRNA表达量分别为1.074、1.232、1.818和2.9,Lg-1处理组分别为1.903、1.393、1.911和3.097,且Lg-1处理组作用优于Vp-16处理组。结论:Lg-1可抑制胃癌细胞增殖,使细胞阻滞在G2/M期,该过程可能与其上调p53、Bax、p21、Caspase-3表达和下调Bcl-2基因的表达有关。
- 闫蔚吕同德惠玲王美亮贾庆华王晓辉马明仁
- 关键词：胃肿瘤鬼臼毒素细胞周期
