浙江中医药大学心脑血管病研究所 作品数:46 被引量:456 H指数:13 相关作者: 车玲艳 王泽锋 郑璐 杨雯 李玄 更多>> 相关机构: 浙江大学化学系 浙江大学城市学院医学与生命科学学院药物研究所 浙江大学城市学院医学与生命科学学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 浙江省自然科学基金 浙江省科技厅项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
3′-甲氧基葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用研究 被引量:3 2009年 目的:观察3′-甲氧基葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的脑梗死体积、自由基变化的影响,探讨3′-甲氧基葛根素对脑缺血损伤的保护作用。方法:采用线栓法诱导大鼠大脑中动脉栓塞建立局灶性脑缺血再灌注模型,分假手术组、模型组、3′-甲氧基葛根素2个剂量组(5,10 mg.kg-1.d-1)和尼莫地平组(5 mg.kg-1.d-1)。观察行为学的改变,脑梗死体积和测定超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量。结果:3′-甲氧基葛根素具有显著减轻神经功能缺损症状,减少梗死体积,显著提高脑缺血再灌注损伤大鼠脑皮质SOD活力和降低MDA含量,其中10 mg.kg-1的3′-甲氧基葛根素作用尤为显著。结论:3′-甲氧基葛根素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。 韩进 万海同 葛立军 朱振洪 郭莹 张宇燕 李金辉关键词:缺血再灌注 脑损伤 谷红注射液抗脑缺血性再灌注损伤的作用及其机制 被引量:18 2014年 为探讨谷红注射液抗脑缺血再灌注损伤的作用及机制,本实验将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、谷红注射液低、中、高剂量组、尼莫地平注射液组,每组10只。在建立大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型的基础上,观察大鼠神经功能缺损症状,脑梗死体积比,各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力,丙二醛(MDA)含量,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)的活性;以及血清组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制因子(PAI)含量、血栓素B2(TXB2)和6-酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的含量。结果表明谷红注射液能显著促进神经功能缺损症状的恢复,缩小大鼠手术后的脑梗死体积,显著提高脑组织中SOD,GSH-Px和CAT活性,降低MDA含量,同时还可显著提高血清中t-PA的含量,降低PAI含量,降低TXB2的含量,提高6-keto-PGF1α含量。说明谷红注射液具有较好的抗氧化和抗血栓的作用,对大鼠脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用。 舒明春 万海同 周惠芬 杨洁红 赵涛 付巍 何昱关键词:谷红注射液 脑缺血再灌注 虎杖苷对脑出血性损伤大鼠血清白细胞介素-1β和脑组织Bcl-2蛋白表达的影响 被引量:4 2010年 目的探讨虎杖苷对大鼠脑出血性损伤的治疗作用及作用机制。方法采用Ⅶ型胶原酶诱导大鼠脑出血,建立脑出血模型,观察虎杖苷对大鼠神经功能症状、脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)水平,脑组织Bcl-2蛋白表达,及血清中白细胞介素-1β(IL-1β)水平的影响。结果与脑出血模型组相比,虎杖苷(25、50、100 mg/kg)可显著改善脑出血后神经功能缺损,提高脑组织SOD活力、降低MDA水平,增加Bcl-2蛋白表达,降低血清中IL-1β水平,其作用与剂量呈正相关。结论虎杖苷通过对抗自由基损伤,抗凋亡及抗炎等作用,发挥对大鼠脑出血损伤的治疗作用。 刘铭 刘华 张国平 张宇燕 万海同 杨洁红关键词:虎杖苷 BCL-2蛋白 白细胞介素-1Β 丹参素在局灶性脑缺血大鼠体内药动学-药效学相关性研究 被引量:12 2014年 为探讨丹参素在脑缺血损伤模型大鼠体内的药动学过程及其与抗脑缺血作用的相关性,该文建立了局灶性脑缺血再灌注(MCAO)模型,静脉注射丹参素(40 mg·kg-1)后,采用HPLC-DAD测定不同时间丹参素血药浓度,绘制药-时曲线;同时测定各时间点血浆中超氧化物歧化酶(SOD),乳酸脱氢酶(LDH)活性,绘制时-效曲线;用DAS 3.2.6软件处理数据,并进行相关性分析,比较相同剂量的丹参素给药后在模型及正常大鼠体内的药动学差异以及模型大鼠给药后的药效学指标变化,评价丹参素在治疗脑缺血疾病中的作用。结果,脑缺血再灌注及正常大鼠体内丹参素药动学过程均符合二室模型,主要药动学参数t1/2α分别为(0.267±0.026),(0.148±0.020)h,t1/2β分别为(1.226±0.032),(1.182±0.082)h,AUC0-∞分别为(42.168±4.007),(26.881±1.625)mg·L-1·h,缺血再灌注后大鼠血浆中SOD活性降低,LDH活性升高,丹参素在一定时间内能抑制SOD活性下降,LDH活性上升。表明丹参素在脑缺血再灌注大鼠在体内较正常大鼠体内滞留时间更长,消除减慢,反映了丹参素临床治疗脑缺血疾病的合理性;丹参素抗脑缺血损伤作用可能与其在体内水平有关,其血药浓度与血浆中SOD活性呈正相关,LDH活性呈负相关。 艾进超 周惠芬 舒明春 戴柳玲 郑璐 张宇燕 杨洁红 伍宪彬 万海同关键词:丹参素 药动学 药效学 抗脑缺血损伤 大孔树脂吸附法优化分离纯化黄芪总皂苷的实验研究 被引量:8 2014年 目的:优化采用大孔树脂分离纯化黄芪中总皂苷工艺的实验研究。方法:以黄芪甲苷为对照品,采用紫外-可见分光光度法建立黄芪甲苷含量测定方法;采用单因素分析法,通过树脂型号、吸附时间、最佳pH、上样流速、洗脱体积等条件考察,优化黄芪皂苷的纯化工艺。结果:大孔树脂吸附法分离纯化黄芪总皂苷的较佳工艺是,DA-201型树脂,静态吸附8 h,上样样品pH5,上样流速0.5 mL/min,洗脱溶剂4BV的50%乙醇。结论:优化的黄芪总皂苷分离纯化工艺相对稳定,成本较低,可适用于工业化生产,为含有黄芪的相关制剂工艺研究提供参考。 金乾兴 李艳芳 杨洁红 张宇燕 周惠芬关键词:皂苷 大孔吸附树脂 分离纯化 葛根素对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠脑组织水肿及神经细胞Na^+-K^+-ATPase、Ca^(2+)-ATPase活性的影响 被引量:11 2007年 目的探讨葛根素对脑缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法采用大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),观察葛根素对脑缺血再灌注脑组织水肿及神经细胞Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性的影响。结果葛根素能明显降低MCAO大鼠脑含水量,提高Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性。结论大鼠MCAO后脑组织水肿明显,ATPase活性降低;葛根素可以减轻此类损伤,对脑组织具有保护作用。 王玉 朱慧渊 郭莹 韩进 万海同关键词:葛根素 MCAO 中医药治疗出血性卒中研究进展 被引量:1 2022年 出血性卒中是高死亡率、高致残率疾病,严重危害生命健康。大量研究发现中医药治疗出血性卒中具有一定优势。中医认为出血性卒中的病机与毒损脑络、髓虚毒损及瘀血停留、水瘀互结等有关,临床常以平肝熄风、活血化瘀、通腑、破血化瘀、填精补髓等方法治疗。研究发现中医药可通过调控炎症、细胞凋亡等不同途径来减轻脑水肿,改善血脑屏障及神经功能发挥脑保护作用。笔者总结了中医药治疗出血性卒中相关研究内容,为出血性卒中的临床治疗提供新方向。 余剑媛 周惠芬 郭建文 何昱 万海同关键词:出血性卒中 中医药 病机 养阴通脑颗粒主要有效部位的转运研究 被引量:3 2012年 目的:研究养阴通脑颗粒主要有效部位在Caco-2细胞模型的吸收特性和转运机制。方法:利用MTT试验研究养阴通脑颗粒主要有效部位在Caco-2细胞中的安全浓度,用Caco-2细胞模型研究养阴通脑颗粒主要有效部位配伍后的转运情况,采用高效液相色谱法进行含量测定。结果:黄芪甲苷、川芎嗪和葛根素的吸收转运Papp皆<1.0×10-6cm·s-1,吸收转运Papp与难吸收药物阿替洛尔接近,其口服在体内的吸收从大到小的顺序为:葛根素>川芎嗪>黄芪甲苷。皂苷与黄酮配伍后,黄芪甲苷吸收转运Papp明显提高,促进吸收方向转运;黄酮、皂苷和生物碱的相互配伍对黄芪甲苷的外排作用明显,对川芎嗪和葛根素的吸收转运影响不明显。各有效部位代表成分的双向转运程度差异较大,Papp(B→A)明显大于Papp(A→B),提示这3个有效部位代表成分在Caco-2细胞单层模型中从BL侧到AP侧的外流转运较占优势。结论:黄芪甲苷、川芎嗪和葛根素可能为吸收不良的化合物,在其转运途径中可能受到了小肠顶侧膜的转运蛋白的外排作用。 周惠芬 杨雯 张宇燕 李金辉 杨洁红 葛立军 何昱 万海同关键词:养阴通脑颗粒 CACO-2细胞模型 高效液相色谱法 转运 葛根素与阿魏酸单用及联合应用在局灶性脑缺血模型大鼠体内药动学研究 被引量:8 2015年 目的研究葛根素、阿魏酸在局灶性脑缺血模型大鼠体内单用以及合用后的药动学差异,分析2种成分相互影响情况。方法将24只雄性SD大鼠随机分为葛根素组(50 mg/kg)、阿魏酸组(50 mg/kg)以及葛根素与阿魏酸合用组(50 mg/kg+50mg/kg),制备大脑中动脉阻塞(MCAO)模型后,尾iv给药,于不同时间点眼眶取血。应用高效液相色谱仪(HPLC-DAD)测定血浆中葛根素、阿魏酸的质量浓度,应用DAS 3.2.6软件以及SPSS 19.0统计分析软件进行药动学参数的分析处理。结果依据非房室模型的统计矩参数,葛根素单用组、阿魏酸单用组与葛根素与阿魏酸合用组比较,其血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、消除半衰期(t1/2)、达峰浓度(Cmax)、一阶矩血浆浓度时间曲线下面积(AUMC)均差异不显著(P>0.05);与葛根素组比较,合用组的葛根素血浆清除率(CL)、平均滞留时间(MRT)差异显著(P<0.05);与阿魏酸组比较,合用组的阿魏酸MRT明显延长(P<0.05)。结论在局灶性脑缺血模型大鼠体内,葛根素与阿魏酸合用能明显延长各自在血液中的MRT,呈现了药物相互作用后的缓释效应。 杨荣兵 周惠芬 张宇燕 杨洁红 万海同关键词:葛根素 阿魏酸 局灶性脑缺血模型 药动学 丹红注射液对缺氧损伤脑微血管内皮细胞的保护机制 被引量:20 2014年 为研究丹红注射液对缺氧损伤脑微血管内皮细胞(r BMECs)的保护机制。该实验采用原代培养乳鼠脑微血管内皮细胞并进行Ⅷ因子鉴定,建立缺氧4 h损伤模型的同时,丹红注射液(25,50,100 m L·L-1)作用于r BMECs,生化法检测细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,RT-PCR法检测细胞MMP-9,ICAM-1,P53 mRNA表达水平,透射电镜观察细胞超显微结构变化。结果表明缺氧使原代培养的r BMECs受到明显损伤,与模型组比较,丹红注射液(50,100 m L·L-1)可显著对抗缺氧造成的损伤,增强SOD活性,降低MDA水平,明显下调MMP-9,ICAM-1,P53 mRNA的表达,丹红注射液100 m L·L-1能够保护细胞正常的形态、显微结构、维持细胞间紧密连接,抑制缺氧诱导的细胞凋亡。从结果中可以得出丹红注射液对缺氧损伤r BMECs具有明显的保护作用,其机制与增强细胞抗氧化能力,抑制炎症反应及细胞凋亡有关。 周鹏 何昱 杨洁红 张宇燕 周惠芬 赵涛 付巍 万海同关键词:丹红注射液 缺氧 炎症