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北京大学医学部药学院化学生物学系: 作品数：26 被引量：13H指数：2; 相关作者：张国州赵攀黄美玲武亚玲郭巍更多>>; 相关机构：南京大学化学化工学院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金国家重点基础研究发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生理学生物学化学工程更多>>

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相似的吡啶酮类化合物具有显著不同的抗HIV-1逆转录酶活性（英文）被引量：1: 2018年; 在结构多样的非核苷类逆转录酶抑制剂中,吡啶酮类化合物对于HIV-1野生株病毒和突变株病毒均表现出了良好活性。在对课题组前期的吡啶酮类抑制剂LAM-trans进行结构改造的过程中,我们发现在4位引入氮原子可以显著改善化合物的水溶性,但是结构中哌啶N原子的质子化导致了化合物与结合口袋疏水作用力的减弱。特别的是,质子化改变了脂环在疏水口袋中的取向,进而阻碍了关键卤素键的形成并最终导致抗HIV-1逆转录酶活性的巨大改变。这些研究结果,为以后吡啶酮类化合物的结构改造提供了一定的理论基础和实验依据。; 刘芸奇李茜茜豆晓东田超张志丽刘俊义王孝伟; 关键词：HIV-1逆转录酶分子对接

吡啶酮类HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂:组合优化设计策略: 2020年; 随着艾滋病病毒在全球范围内的迅速传播和耐药性的日益严重,开发新型有效的抗艾滋病药物显得尤为迫切。非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)以其结构多样性、独特的作用机制、高效低毒等特点,成为对抗HIV感染最重要的抗逆转录病毒药物之一。吡啶酮衍生物作为NNRTIs的一种,在近几十年的研究中取得了令人瞩目的成果。在这篇综述中,我们概述了当前药物设计和药物化学方面的研究,为发展下一代吡啶酮类HIV-1 NNRTIs提供思路。; 李茜茜刘乾盛涛刘俊义王孝伟; 关键词：逆转录酶非核苷类逆转录酶抑制剂

钒的化学生物学和药物发现: 钒是生命必须元素之一,在调节人体能量代谢中发挥重要的作用。过去20多年来对钒降糖作用的机制研究表面,钒化合物通过了多种机制发挥药理作用,至少包括:1)抑制蛋白质磷酸酯酶,从而加强胰岛素信号等磷酸化相关多种信号转导途径,发...; 杨晓达; 关键词：光学活性生物效应; 文献传递

环状磷酰胺氮芥-喹唑啉偶联物的设计、合成及抗肿瘤活性（英文）被引量：1: 2017年; 依据多靶点候选药物EMB-3,作者设计了一系列环状磷酰胺氮芥-喹唑啉偶联物并对其肺癌和乳腺癌细胞株的抑制作用进行了评价。其中化合物6d活性最强,对BT474乳腺癌细胞株的抑制活性达到了IC50=0.6μM,是EMB-3活性的8倍。以化合物6d为分子探针对其作用靶点进行确认,结果显示其对表皮生长因子受体-1和表皮生长因子受体-2的酶抑制活性分别为18 n M and 78 n M。初步体内药物代谢实验发现单剂量口服给药化合物6d(10 mg/kg),大鼠的体内代谢半衰期为1.7小时,比先导物EMB-3稳定。以上研究结果表明:化合物6d是一个对乳腺癌肿瘤株BT474具有明显抑制活性的化合物,值得进一步研究。; 陈加贝郑育奋孔维崎李鑫罗来春韩彦君林松文孙崎葛泽梅李润涛; 关键词：抗肿瘤乳腺癌

钒配合物的生物效应、分子机制和药物发现被引量：4: 2020年; 钒化合物可以通过改善葡萄糖和脂质代谢,促进胰岛素信号转导,发挥降血糖以及胰岛素保护作用;同时,其还能抑制多种肿瘤的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡,并通过多种作用方式限制肿瘤细胞的侵袭和转移。钒配合物具有良好的药动学特性,在生理介质中,可以通过复杂的物种变化与各种细胞内靶标相互作用。过去20年,研究者对钒化合物生物活性及其分子机制获得了较为深入的认识,从而推动了该类化合物的理性分子设计和药物发现。综述钒化合物抗糖尿病和抗肿瘤的药理作用及潜在分子机制研究,并简述其药物设计及药物发现的策略。; 董雅琼张悦张悦; 关键词：钒配合物神经保护

Zn2+引起的紧密连接开放促进大分子外流: 作为一种必须的微量元素,锌在脑中的含量很高,在一些脑区,锌离子的含量甚至能瞬时升高至600Μ。血脑屏障是是维护大脑内环境稳态、保障中枢神经系统生理功能的重要结构,而紧密连接是血脑屏障的结构功能基础。在这里我们研究了脑中高...; 肖茹月袁兰何卫江杨晓达; 关键词：锌离子血脑屏障; 文献传递

用稀土荧光探针探索大鼠不同脑区内的引流过程: 脑组织代谢过程中需要丰富的血流,消耗大量的氧气和营养物质,代谢产生的废物以及疾病状态下的修复和代偿就需要更多的途径来转运和排出。近些年胶质淋巴系统的研究,使脑内淋巴系统这个概念得到了重新的关注。一些研究表明,颅内淋巴可能...; 徐霆杨晓达; 文献传递

稀土细胞无机化学研究十年——问题、答案和启发: ＜正＞近十年的稀土细胞无机化学研究为阐明稀土正反两方面生物效应的作用机理,解释其活性与毒性的关系,确定稀土的吸收转运机制以及稀土与细胞作用的活性物种等方面取得了重要进展。这些; 王夔杨晓改; 文献传递

低剂量乙烷硒啉对HepG2细胞亚株的影响不同（英文）: 2016年; 作为一种合成的、有抗肿瘤活性的有机硒,乙烷硒啉可通过抑制硫氧还蛋白还原酶,导致其生物学底物硫氧还蛋白处于氧化状态,随后升高的细胞内活性氧引发细胞周期阻滞或触发凋亡。乙烷硒啉的低剂量作用尚未被研究。本研究中乙烷硒啉低剂量(1μM)定义为保持90%以上细胞存活的浓度。从单个HepG2细胞增殖而来的亚株(SM01,SM02,SM03)被用于低剂量乙烷硒啉效应检测。考察了低剂量乙烷硒啉对HepG2及其亚株的细胞周期转变、蛋白表达、集落形成、细胞球生长变化的影响。HepG2及其亚株对致死剂量的CDDP和5-FU显示了不同的敏感性。低剂量乙烷硒啉处理12h后S期比例升高,可在随后的12 h内部分恢复,其细胞内蛋白p53,NF-κB等尚未完全恢复。低剂量乙烷硒啉未抑制较小的细胞集落(直径>100μm)形成,未影响HepG2和SM01的细胞球生长。低剂量乙烷硒啉可显著抑制SM03细胞存活、较大细胞集落(直径>500μm)形成和细胞球生长,尽管SM03细胞蛋白水平恢复较快。总体上,HepG2及其亚株对与化学物和低剂量乙烷硒啉的反应不同,低剂量乙烷硒啉可抑制HepG2亚株(SM03)的存活和生长。; 张国州熊堃马薇薇徐伟曾慧慧; 关键词：低剂量有机硒细胞亚株肿瘤细胞