北京大学基础医学院病原生物学系
- 作品数：645 被引量：6,741H指数：39
- 相关作者：庄辉朱万孚张婷彭宜红王杰更多>>
- 相关机构：郑州大学公共卫生学院首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心复旦大学附属华山医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学农业科学更多>>
- HBsAg和HBeAg定量检测技术与HBVDNA相关性研究进展被引量：15
- 2012年
- 乙型肝炎病毒（HBV）感染的检测主要包括血清学和病毒学两部分,血清学检测指标主要有病毒表达产物及其抗原抗体系统,即血清HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc五项标志物,病毒学检测指标主要有血清HBV DNA和肝组织中共价闭合环状DNA（cccDNA）等。HBV DNA是反映HBV复制活动和传染性最直接的指标,在确定慢性HBV感染自然史、监测抗病毒药物疗效以及评估急慢性乙型肝炎（乙肝）
- 孙奎霞李杰庄辉
- 关键词：乙型肝炎表面抗原乙型肝炎E抗原HBV
- 扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗应重视ALT正常、年龄≤30岁的HBeAg阴性慢性HBV感染者被引量：6
- 2022年
- 目的拟对2022年2月发布的《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》的推荐意见进行分析验证和完善。方法本研究为单中心回顾性研究,连续纳入2014年1月—2020年10月于中国人民解放军总医院第五医学中心接受肝穿刺活组织病理检查且ALT正常的成人慢性HBV感染者,并分析≤30岁和>30岁亚组中不同HBeAg状态人群存在中、重度肝损伤人群比例。结果共纳入慢性HBV感染者290例,HBeAg阳性者121例(41.7%),HBeAg阴性者169例(58.3%)。进一步按年龄分组,在HBeAg阳性中,≤30岁37例,>30岁84例;在HBeAg阴性感染者中,≤30岁24例,>30岁145例。4组比较,年龄(H=151.539)、性别(χ^(2)=9.959)、ALT(H=29.041)、AST(H=11.127)、Alb(H=23.538)、HBV DNA(H=187.982)、HBsAg(H=132.520)组间比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。年龄>30岁和≤30岁组均有近50%的患者存在中度及以上肝损伤(50.22%vs 47.54%)。根据HBeAg状态和年龄进一步将患者分为HBeAg阳性≤30岁(n=37)和>30岁(n=84)以及HBeAg阴性≤30岁(n=24)和>30岁(n=145)共4组。在HBeAg阳性亚组中,>30岁与≤30岁者存在中度及以上肝损伤的差异无统计学意义(42.9%vs 37.8%,P=0.605);≤30岁的HBeAg阴性亚组与>30岁的HBeAg阴性亚组存在中度及以上肝损伤的差异亦无统计学意义(62.5%vs 54.5%,P=0.464)。在无创指标无法决策的队列(LSM<9.0 kPa者和LSM数据缺失但FIB-4<3.25者,n=269)中,≤30岁的HBeAg阴性亚组与>30岁的HBeAg阴性/阳性亚组存在中度及以上肝损伤的差异无统计学意义(59.1%vs 50.7%、59.1%vs 41.8%,P值分别为0.468、0.149)。结论在扩大抗HBV治疗时,也应关注HBeAg阴性且年龄≤30岁的慢性HBV感染者。条件允许时,依照本研究总结修订的抗病毒治疗启动线路图,或可进一步提高个体化抗病毒治疗的精准性。
- 刘燕娜李明蔚王雷婕赵鸿党双锁陈香梅赵景民鲁凤民
- 关键词：年龄因素丙氨酸转氨酶抗病毒治疗
- 肿瘤化疗过程中HBV再激活的风险及对策
- <正>我国恶性肿瘤的发病率和死亡率均呈逐年上升趋势,全国每年新发肿瘤病例约为312万例,我国居民癌症死亡几率高达13%。除手术切除外,药物治疗(化疗)是最常用的肿瘤治疗手段。然而,在化疗过程中,部分肿瘤患者会发生HBV再...
- 鲁凤民
- 文献传递
- 1株EV71临床分离株的全基因组序列测定和结构分析及对乳鼠致病性研究被引量：3
- 2012年
- 目的利用课题组前期分离获得的EV71临床分离毒株,对其全基因组序列测定及分析,建立EV71感染的动物模型,分析其基因序列与致病性的关系。方法利用RT-PCR和cDNA末端快速扩增技术(RACE)分段扩增EV71全长基因,对各扩增片段进行克隆和测序;用软件MEGA 5、RNAstructure 5.3进行基因组结构及特点分析;腹腔注射毒株建立EV71感染的ICR乳鼠模型。结果得到3个部分相互重叠并涵盖全基因组的重组质粒,测序后拼接成全基因序列,命名为EV71 BC08株存入GenBank(JQ514785)。序列分析表明BC08株为EV71C4a基因亚型,其5′非编码区(5′UTR)A627点突变可能影响病毒5′UTR二级结构。BC08株能感染乳鼠并导致其出现神经系统症状,病理学研究表明受染乳鼠肌肉和大脑组织有病毒VP1蛋白表达。结论 BC08毒株基因组全长7 406bp,为C4a亚型,与近年我国EV71流行株有很高的同源性(>95%),但A627点突变可能影响病毒5′UTR二级结构及功能。BC08毒株可感染乳鼠并致病,这对该临床分离株的致病能力提供了直接证据,也为建立EV71感染的乳鼠模型奠定基础。
- 刘静陈路佳郭基涛张浩朱萌高萌徐萍彭宜红
- 关键词：肠道病毒71型病毒致病性
- SARS-CoVN蛋白研究进展
- 2004年
- SARS-CoV(severe acute respiratory syndrome coronavirus)N蛋白是病毒的重要结构蛋白,也是目前倍受关注的蛋白组分.N蛋白位于病毒颗粒的核心,以与基因组RNA结合的形式存在,具有多种重要的生物学功能.本文就近期对SARSCoV N蛋白的研究进展作一综述.
- 李永华庄辉
- 关键词：SARS-COVN蛋白结构蛋白病毒颗粒生物学功能蛋白组分
- 两种型特异性引物聚合酶链反应法检测乙型肝炎病毒基因型和亚型的评价被引量：2
- 2009年
- 目的比较并评价本室创建的方法和日本Naito等建立的乙型肝炎病毒（HBV）型特异性引物聚合酶链反应（PCR）基因分型法。方法分别用新方法和Naito法检测系列稀释的含有A、D基因型和B1、C2亚型HBV基因组的质粒及不同浓度比例的B1／C2亚型混合质粒，评价两种方法的灵敏度和特异度。此外，用该两种方法分别对深圳市、河北邯郸市、新疆乌鲁木齐市送检的113份HBV DNA阳性慢性乙型肝炎患者的血清标本进行HBV基因分型，并对该两种分型方法检测结果不一致的血清样本，用PCR产物直接测序法分析。结果两种方法对单一型别的质粒样本灵敏度无差异，但新方法对B／C混合型质粒样本的灵敏度及对各型别质粒样本的特异度明显优于Naito法。该两种方法检测单一基因型血清标本的灵敏度无差异，但新方法对B／C混合型血清样本的检出率更高。该两种方法检测结果总符合率为83．2％（94／113），不一致率为16．8％（19／113）。从两法分型不一致的19份血清标本中，选取15份以PCR产物直接测序法进行分析，结果与新方法检测结果完全一致，而与Naito法不一致。结论本室建立的HBV型特异性引物-PCR基因分型法具有较高灵敏度，其特异度也明显优于目前临床上常用的Naito法，适用于HBV基因型和基因亚型的临床及流行病学研究。
- 金晖王杰庄辉李卓闫玲聂晶晶李杰
- 关键词：基因亚型
- 血液透析肾病患者GBV-C感染的分析
- 2003年
- 目的 探讨血液透析病人中GBV -C(GBV -C/HGV)感染情况及GBV -C的致病性。方法 对北京地区6 7例因肾功能衰竭而进行血液透析的患者血清 ,用PCR法检测HCVRNA ,GBV -CRNA和HBVDNA。同时应用ELISA法检测HBsAg和抗 -HCV。结果 6 7例患者血清GBV -CRNA的检出率为 16 4 2 % ,HBVDNA的检出率为 2 6 87% ,HCVRNA的检出率为 2 2 39% ,GBV -C和HCV的感染率随透析次数的增多而增高。在单独感染GBV -C的血液透析患者中未发现血清ALT或AST异常。结论 GBV -C的感染率随透析时间的延长而增高 ,提示血液透析可能是GBV-C的传播途径之一。未发现经血液透析获得单独GBV -C感染者的血清转氨酶异常 ,证明GBV -C很可能不具有嗜肝致病性。
- 李朋朱万孚何忠平何忠平
- 关键词：血液透析乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒
- 江西省九江市健康婴儿中TTV感染的调查被引量：8
- 2004年
- 目的 了解九江市健康婴儿血清中输血传播病毒(TTV)感染状况及传播途径。方法用改良非编码区聚合酶链反应(UTR PCR)和N22 PCR法,分别检测婴儿和献血员血清中TTVDNA。结果 用改良UTR PCR检测86例婴儿中51例(53.5％)TTV DNA为阳性,59例献血员中TTV DNA全部阳性。而N22 PCR在这两类人群中阳性检出例数分别为14例(16.3％)和22例(37.3％)。在<30天龄、1～6月龄和7～12月龄婴儿中,TTV DNA检出率分别为0、33.3％、95.0％(UTR PCR)和O、7.4％、30.0％(N22 PCR)。结论 用UTR PCR检测表明,九江市95％的半岁以上婴儿及100％成人都感染有TTV,而用N22 PCR在相同人群中检测的结果明显偏低,两种方法的检出率差异有显著性;婴儿中TTV的原发感染可能是出生后从环境中获得,并且随其年龄增长感染逐渐增多,半岁后可接近同一地区健康成人的感染水平。
- 彭宜红曹继红王清胡烈谱赵学森彭进
- 关键词：婴儿TTV感染流行病学聚合酶链反应输血传播病毒
- 实时荧光定量PCR对兔戊型肝炎病毒(HEV)的检测及评估被引量：4
- 2015年
- 目的兔戊型肝炎病毒(HEV)是近年来新发现的,根据其分子生物学特征可能成为HEV的新基因型。为提高对兔HEV的检出率,本研究设计了针对兔HEV RNA的特异性引物和TaqMan探针并对其进行考评。方法 1)从GenBank中下载14条兔HEV全长序列,分别在其ORF1、ORF3片段的保守区域设计一条TaqMan探针和一对上、下游特异性引物,其中ORF1片段的探针及引物为C组,ORF3片段的为B组;A组的探针及引物为Jothikumar N等所报道的通用引物;2)制备相应的质粒标准品来构建定量标准曲线,并利用上述3套引物、探针对49份兔粪便及44份兔血液样品进行检测,将B、C组检测结果与A组的检测结果进行比较。结果新建立了两套兔HEV定量PCR的TaqMan探针及引物(B、C组),其标准曲线的斜率分别为-3.455和-3.469;使用上述3套引物及探针(A、B、C组)对49份粪便标本进行荧光定量PCR检测,其HEV RNA阳性率分别为67.35%(33/49)、67.35%(33/49)、57.14%(28/49),平均HEV RNA(log copies/g)拷贝数为6.18、5.90、6.11;44份血液标本的HEV RNA阳性检出率分别为65.90%(29/44)、56.82%(25/44)、50.00%(22/44),平均HEV RNA(log copies/mL)拷贝数为3.62、3.43、3.03;结果显示以上3组探针及引物均可用于粪便和血液标本的定量检测。结论兔HEV虽然有其独特的基因结构,但使用HEV通用引物检测不影响检出率。
- 曾航张玉林王麟刘鹏王玲
- 关键词：TAQMAN探针引物实时荧光定量PCR
- 鸡沙门菌基因组物理图被引量：1
- 2006年
- 目的建立鸡沙门菌287/91株的基因组物理图,与鸡沙门菌SARB21以及鼠伤寒沙门菌LT2的基因组物理图进行比较,以找出同种细菌不同菌株之间以及近缘菌之间基因组的差异,进而探讨细菌基因组进化的一般规律。方法细菌基因组DNA用XhaⅠ、AvrⅡ和Ⅰ-CeuⅠ进行酶切,再用脉冲场凝胶电泳方法分离出DNA片段,通过Tn10插入等方法对这些片段进行精确排列。结果构建了鸡沙门菌287/91株的基因组物理图。与SARB21株的基因组物理图比较发现,二者相对于鼠伤寒沙门菌LT2有相似的插入和缺失片段。结论鸡沙门菌287/91株与SARB21株基因组很相似,其主要差异在于rrn操纵子DNA介导的同源性重组发生的具体部位不同,导致了基因组DNA片段的不同排列,因而造成二者不同的基因组结构。
- 刘桂荣刘葳峤祁丹妮何晓燕张凤民刘树林
- 关键词：基因组重排脉冲场凝胶电泳
