浙江大学医学院生物化学与遗传学系
- 作品数：67 被引量：320H指数：8
- 相关作者：蒋燕灵傅文宇梁婧任环宇曲丽艳更多>>
- 相关机构：宁波大学医学院南通大学医学院宁波大学医学院生物化学与分子生物学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程自动化与计算机技术更多>>
- Nrf2-ARE信号通路与肿瘤发生及耐药性的关系被引量：13
- 2009年
- Nrf2-ARE信号转导通路是当前研究的热点,其核心分子包括核转录因子红细胞系-2p45(NF-E2)相关因子-2(nuclear factor erythroid-2p45-related factor2,Nrf2)、抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)。Nrf2通过与ARE相互作用,诱导II相解毒酶、抗氧化酶及药物流出泵的表达,在癌症的化学预防中起重要作用。最新研究表明,Keap1和Nrf2的突变与肿瘤发生有关,也会导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性。本文综述了有关Nrf2-ARE信号转导通路与肿瘤发生及耐药性的关系。
- 辛爱唐修文
- 关键词：NRF2多药耐药性
- 荧光标记法检测不同毒物对细胞骨架的影响被引量：8
- 2007年
- 邢鸣鸾朱欣王晓峰傅文宇徐立红
- 关键词：细胞骨架荧光标记微囊藻毒素三丁基锡
- 三丁基锡对正常人胚胎羊膜细胞凋亡相关蛋白表达的影响被引量：5
- 2006年
- 首次采用蛋白质印迹法研究三丁基锡(tributyltin,TBT)对正常人胚胎羊膜细胞FL(humanamnioticcells)的Bcl-2、Bax和p53表达的影响.结果显示,在0、1、2、3、4μmol·L-1三丁基锡下作用2h后,FL细胞的Bax蛋白表达量随浓度增加逐渐升高,Bcl-2蛋白表达量仅在3、4μmol·L-1浓度组相比于对照组明显下降.作为凋亡是否发生的决定因素,Bax/Bcl-2比值在三丁基锡高浓度组(3、4μmol·L-1)相比于对照有显著升高;而p53蛋白表达量没有明显变化.研究表明,Bcl-2和Bax参与了TBT诱导的细胞凋亡.
- 朱欣邢鸣鸾楼建林徐立红
- 关键词：三丁基锡BCL-2BAX
- 六价铬致小鼠DNA损伤及肝肾氧化应激的实验研究被引量：22
- 2006年
- 为研究六价铬(Cr(Ⅵ))摄入后对机体造成的损伤,将重铬酸钾(K2Cr2O7)以25、50、100mg·kg-1对小鼠进行灌胃,染毒时间为1d、3d和5d.检测外周血淋巴细胞DNA损伤及肝肾组织活性氧自由基(ROS)水平、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,以及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性.实验结果表明,经Cr(Ⅵ)染毒1d、3d和5d后小鼠外周血淋巴细胞DNA损伤及肝ROS水平与对照组相比均有明显升高,肝脏抗氧化酶活性也有显著改变,但MDA含量差异不显著,而肾组织中各指标均未见有明显改变.由此认为,经口摄入Cr(Ⅵ)后能导致DNA损伤并且对肝脏造成氧化应激.
- 王晓峰楼建林邢鸣鸾连灵君徐立红
- 关键词：六价铬DNA损伤肝脏肾脏氧化应激
- 三丁基锡对小鼠脾、肝和脑组织蛋白磷酸酶2A活性的影响被引量：3
- 2013年
- 目的:研究三丁基锡(tributyltin,TBT)对小鼠脾、肝和脑组织蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase2A,PP2A)活性的影响。方法:将不同浓度TBT(0、10、20、60mg/kg),分别以灌胃的方式对小鼠染毒24和96h,检测脾、肝和脑组织PP2A酶活性的改变。结果:TBT染毒24和96h,小鼠脾脏PP2A酶活性在20和60mg/kg剂量组明显下降,与对照组相比差异均具有统计学意义(P<0.01);肝脏PP2A酶活性仅在60mg/kg时,较对照组明显被抑制(<0.05);而脑PP2A酶活性在各浓度组与对照组相比均未发生明显改变(P>0.05)。结论:PP2A酶活性的降低可能是TBT产生免疫和肝毒性效应的重要分子机制。
- 张亚莉孙玉涛翁登坡徐立红
- 关键词：三丁基锡蛋白磷酸酶2A
- Nrf2-ARE通路抑制作用研究展望被引量：10
- 2010年
- 转录因子红细胞系-2p45(NF-E2)相关因子-2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)通过上调解毒酶和抗氧化酶基因的表达,为人体提供防御系统。然而,Nrf2表达过高,不但对肿瘤形成和生长起促进作用,而且可增强肿瘤细胞的耐药性。
- 王秀君吴加国唐修文
- 关键词：氧化性应激基因表达反应元件
- 用高效液相色谱法检测天然水体中的微囊藻毒素被引量：4
- 2007年
- 季林丹刘慧刚徐进徐立红
- 关键词：水华微囊藻微囊藻毒素高效液相色谱法
- 稳定表达Keap1的H460-N5细胞株的建立及增敏抗肿瘤药物作用的研究被引量：5
- 2010年
- 目的:建立野生型Keap1过表达的H460细胞株降表达Nrf2,检测Nrf2-ARE信号通路对肿瘤细胞耐药性的影响。方法:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后经过长期筛选得到稳定表达Keap1蛋白质的细胞株,通过Western blotting和荧光定量PCR的方法进行检测;并通过多次继代培养,细胞株H460-N5稳定表达mKeap1,Nrf2及其调控基因均显著降表达;用MTS法检测抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对细胞增殖抑制率。结果:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后筛选建立Nrf2降表达的稳定细胞株H460-N5。MTS数据显示,与对照组相比,抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对H460-N5细胞的抗增殖作用更显著。当奥沙利铂和依托泊苷分别在93μmol/L和100μmol/L浓度作用于对照组细胞株H460-N0时,药物作用接近半数抑制率(IC50);而在H460-N5细胞株中,两种抗癌药物的IC50分别为42μmol/L和30μmol/L。阿霉素对H460-N0细胞的IC50>3 mg/L,而对H460-N5细胞的IC50约为2 mg/L。结论:Keap1过表达的H460-N5细胞Nrf2及调控基因显著降低并增敏抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对肿瘤细胞的增殖抑制作用。
- 曲丽艳高鹏王洪燕王秀君唐修文
- 关键词：反应元件有机铂化合物
- 大田软海绵酸对人胚胎羊膜细胞FL凋亡的影响被引量：7
- 2007年
- 邢鸣鸾陈加平王晓峰徐进徐立红
- 关键词：MTTVCASPASE-3
- 低表达Nrf2增敏奥沙利铂抗H460细胞增殖作用被引量：6
- 2010年
- 目的:建立Nrf2低表达的H460细胞株,可增敏奥沙利铂对肿瘤细胞的抗增殖作用,同时为Nrf2-ARE信号通路的研究提供便捷途径。方法:H460细胞转染pRS-hNrf2后经过筛选得到多个单克隆细胞株,通过Western blotting和GSH含量的检测方法分析各细胞株中Nrf2及其调控基因的表达以及GSH含量的变化,用MTS法检测细胞株对抗癌药物的敏感性。结果:H460细胞转染pRS-hNrf2后筛选建立Nrf2低表达的稳定细胞株H460-C9和H460-C13,与对照组相比其GSH含量均有显著降低(PC9=0.00249,PC13=0.03944);同时,MTS检测表明,抗癌药物奥沙利铂和阿霉素的抗细胞增殖作用在H460-C9和H460-C13细胞株中明显增强。结论:成功建立Nrf2低表达的H460-C9和H460-C13细胞株,与对照组细胞株相比,低表达Nrf2可增敏奥沙利铂对肿瘤细胞的抗增殖作用。
- 辛爱任环宇唐修文
- 关键词：氧化性应激反应元件有机铂化合物
