中山大学药学院临床药理研究所
- 作品数：231 被引量：1,009H指数：17
- 相关作者：曾桂雄黄丽慧和凡赵香兰邓颖更多>>
- 相关机构：武汉大学人民医院广东药学院药科学院电子科技大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学建筑科学更多>>
- MAPK1基因多态性与EGFR敏感型非小细胞肺癌患者吉非替尼肝毒性的相关性被引量：11
- 2018年
- 肝毒性的发生是限制吉非替尼临床使用的重要原因,为了更好实现吉非替尼的精准用药,本研究希望能够寻找到可以解释并预测吉非替尼所导致的肝毒性的遗传变异。本研究总共纳入90例非小细胞肺癌晚期的患者进行临床研究。使用MALDI-TOF平台对26个SNPs进行基因分型。在后续分析中,纳入性别、年龄及吸烟状况等混杂因素以评估各SNP对吉非替尼导致的肝毒性的影响,进行多因素分析后,得出肝毒性的严重程度与促分裂元活化蛋白激酶1(MAPK1)rs13515相关(OR=9.467,P=0.074)。本研究通过对吉非替尼药物基因组学的研究确定了其药物性肝损伤的一个预测因素,这些发现有助于设计针对吉非替尼或类似靶向药物的特定毒性的临床试验,从而使患者在长期吉非替尼治疗中受益。
- 冯薇陈曦管少兴张力黄民王雪丁
- 关键词：吉非替尼非小细胞肺癌肝毒性药物基因组学
- IMPDH1基因多态性与肾移植患者麦考酚酸类药物药效学的相关性分析
- 2018年
- 探讨IMPDH1基因多态性对肾移植患者麦考酚酸类药物药效学的影响。纳入315例肾移植术后进行三联免疫疗法(麦考酚酸类药物+他克莫司+泼尼松)的患者。采用Agena Mass ARRAY?方法检测患者IMPDH1基因型。通过高效液相色谱法检测术后稳定期患者麦考酚酸(MPA)及其主要代谢物麦考酚酸葡萄糖苷酸(MPAG)的血浆药物浓度。应用SPSS 21.0软件对IMPDH1基因多态性(rs10954183、rs12536006、rs13242340、rs2278293、rs2288549)与肾移植患者排斥、术后感染等指标的相关性进行分析。结果显示,IMPDH1 rs2288549 AG型是肾移植患者术后出现急性排斥反应的危险因素(OR=6.629,P<0.05);IMPDH1 rs2278293 CT型是肾移植患者术后出现感染的危险因素(OR=2.812,P<0.05)。以上研究表明,IMPDH1 rs2288549是肾移植患者术后出现急性排斥反应的影响因素,IMPDH1 rs2278293是肾移植患者术后出现感染的影响因素,上述SNP可作为参考优化临床用药方案,提高疗效,降低不良反应的发生率。
- 周守宁覃利刘思刘龙山张亦舒张桓熙王长希黄民李嘉丽
- 关键词：肾移植麦考酚酸药效学急性排斥药物基因组学
- 银杏叶提取物及其萜类单体对人孕烷X受体介导CYP3A4转录的调节作用被引量：8
- 2009年
- 目的研究银杏叶提取物(GBE)及其萜类单体白果内酯(BB)、银杏内酯A(GA)和银杏内酯B(GB)是否能通过孕烷X受体(PXR)的活化而诱导CYP3A4转录。方法采用脂质体瞬时转染的方法,在人肝肿瘤细胞株HepG2细胞中转入PXR表达质粒、CYP3A4报告基因质粒和内参质粒,与不同浓度的银杏叶提取物及其萜类单体(BB、GA和GB)共同孵育24h后,检测细胞中荧光素酶。结果GBE(100ng/mL、500ng/mL、5μg/mL和25μg/mL)分别通过活化PXR诱导CYP3A41.32、1.57、1.71和1.92倍,BB(10ng/mL、100ng/mL和1μg/mL)分别通过活化PXR诱导CYP3A41.52、1.79和1.89倍,GA和GB则不能通过活化PXR诱导CYP3A4。结论GBE和BB能通过PXR的活化而诱导CYP3A4转录,GA和GB不能活化PXR,对CYP3A4转录无诱导作用,提示在GBE或BB与CYP3A底物合用时要注意药物之间的相互作用。
- 邓颖赵立子毕惠嫦潘莹潘道苇欧志敏黄民
- 关键词：银杏叶提取物白果内酯银杏内酯A银杏内酯B孕烷X受体CYP3A4
- 基于PGPK及中药-药物相互作用的个体化用药在中国肾移植病人中的应用
- 他克莫司是目前防治肾移植术后排斥反应的一线免疫抑制剂,然而,药动学个体差异大是其临床合理用药的主要难题。他克莫司主要经CYP3A4、CYP3A5代谢,同时也是P-糖蛋白(P-gp,由MDR1基因编码)的底物。本课题组前期...
- 黄民
- 文献传递
- 琥乙红霉素颗粒的人体生物利用度和生物等效性研究被引量：4
- 2006年
- 目的研究琥乙红霉素颗粒在健康人体内的药动学与生物等效性。方法20例受试者随机交叉单剂量口服琥乙红霉素颗粒受试制剂或参比制剂各500 mg,以微生物法测定人体血浆药物浓度。结果受试制剂与参比制剂的药动学参数如下：T_(max)分别为(0．86±0．22)h和(0．80±0．13)h,C_(max)分别为(2．13±0．64)和(2．16±0．61)mg/L,t_(1/2)分别为(2．04±0．2)和(1．97±0．4)h,AUC_(?)分别为(4%±1．73)和(4．63±1．52)mg·h/L。受试制剂与参比制剂比较,相对生物利用度(F)为(109．1±22．8)%。结论经生物等效性检验,受试颗粒剂与参比颗粒制剂具有生物等效性。
- 曾桂雄钟国平王雪丁黄丽慧黄民
- 关键词：藤黄微球菌生物利用度生物等效性
- 隐丹参酮对大鼠肝微粒体CYP酶的影响
- 目的研究隐丹参酮(CTS)对大鼠肝微粒体CYP酶各亚型的影响。方法取SD大鼠,按体重随机分为6组,隐丹参酮组分别灌胃给予隐丹参酮20、60、180、540mg/kg,连续10d;阴性对照组,灌胃给予羟丙基环糊精水溶液10...
- 潘莹邓颖毕惠嫦黄民
- 关键词：隐丹参酮药物相互作用肝微粒体细胞色素P450
- 文献传递
- LEPR,ANKK1和PRKKA2基因多态性与癫痫患者服用丙戊酸引起体重增加的关联研究
- 目的 研究丙戊酸(Valproic acid,VPA)血药浓度与遗传因素对癫痫患者服用VPA引起体重增加不良反应的影响。方法 纳入212例服用VPA癫痫患者,采用HPLC-UV法测定VPA稳态血药浓度(steady st...
- 李宏亮王雪丁周亚芳毕惠嫦李嘉丽钟国平周列民黄民
- 关键词：丙戊酸癫痫患者体重增加
- 中国健康汉族和瑶族人群巯基嘌呤甲基转移酶活性的分布被引量：2
- 2005年
- 目的研究巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性在中国汉族和瑶族人群中的分布。方法建立改良的反相高效液相色谱法,测定人红细胞(RBC)中TPMT活性。结果测定了273名中国健康汉族成年人、88名汉族儿童和148名健康瑶族儿童红细胞中TPMT活性,未发现酶缺陷者,其平均活性分别为(11.96±3.27),(13.02±2.78)和(13.27±3.92)nmol·(h·mL)-1packed红细胞。瑶族儿童TPMT活性较同龄汉族儿童差异无显著性;TPMT活性在中国汉族和瑶族人群中都呈正态分布;在中国汉族和瑶族人群中均未发现有与性别有关的差异;汉族人群TPMT活性与年龄无关;瑶族儿童TPMT活性与年龄呈正相关,但相关关系较弱。结论中国汉族和瑶族人TPMT活性分布均呈正态分布。
- 吴珏珩黄民张建萍张选红汤丽芬
- 关键词：反相-高效液相色谱法巯基嘌呤甲基转移酶中国汉族
- 中国哈萨克族人硫嘌呤甲基转移酶活性分布和基因多态性被引量：9
- 2005年
- 目的 研究硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)在中国哈萨克族的活性分布和4 种常见TPMT基因突变等位基因频率。方法 用高效液相色谱法测定TPMT 活性;用等位基因特异性聚合酶链反应检测TPMT*2;用限制性片段长度多态性 检测TPMT*3A、TPMT*3B和TPMT*3C的等位基因频率。结果 哈萨克族T PMT活性呈正态分布,活性的均值为(12．27±3．42)U·mL-1 Rbc,其中发现6 例TPMT*3C杂合子和2例TPMT*3A杂合子,总TPMT基因突变频率是1．2％。 结论 中国哈萨克族TPMT活性呈正态分布,总TPMT基因突变频率同汉族相 比差异无显著性。
- 魏红黄民李智毅张祯张建萍吴珏珩
- 关键词：硫嘌呤甲基转移酶表型基因型
- 中国新疆维吾尔族硫嘌呤甲基转移酶基因突变研究被引量：5
- 2003年
- 目的研究硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)在新疆维吾尔族中的基因突变频率.方法用等位基因特异性的PCR方法和限制性片断长度多态性的方法检测4种常见的导致酶活性降低的突变类型:TPMT*2,TPMT*3A,TPMT*3B和TPMT*3C.结果在160名维吾尔族中发现了1例TPMT*3A(A719G/G460A)杂合子、5例TPMT*3C(A719G)杂合子,TPMT*3A和TPMT*3C的等位基因频率分别是0.3%和1.6%.结论维吾尔族总的TPMT突变等位基因频率(1.9%)同中国其他民族相近;TPMT*3C是维吾尔族最主要的突变类型.
- 张建萍黄民关永源白丽魏红吴珏珩
- 关键词：维吾尔族硫嘌呤甲基转移酶基因突变TPMT统计学
