山东省内分泌与代谢病研究所
- 作品数：109 被引量：338H指数：8
- 相关作者：荣海钦季虹张宪党丁文宇王志斌更多>>
- 相关机构：济南大学山东省医学科学院中国科学院生态环境研究中心更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金国家自然科学基金山东省医学科学院科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程生物学经济管理更多>>
- 串联质谱技术在蛋白质鉴定研究中的应用进展
- 质谱技术是进行蛋白质鉴定研究的主要技术，其中串联质谱技术是将肽段打碎成碎片，通过各碎片离子的质量差确定肽段具体的氨基酸序列，通过质谱图比对鉴定蛋白质或肽段的技术。质谱仪是串联质谱技术的专用设备，由离子源、质量分析器、检测...
- 李佳忠李振梅胡明燕林鲁霞泮林曹学勇
- 关键词：蛋白质串联质谱技术数据处理
- 文献传递
- 醋酸铅对大鼠胰岛瘤细胞INS-1自噬与凋亡的影响
- 2014年
- 为了研究环境中常见重金属污染物铅对大鼠胰岛瘤细胞INS-1自噬与凋亡的影响及其可能的分子机制,使用不同浓度醋酸铅暴露大鼠胰岛瘤细胞INS-1,利用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)法检测细胞存活率;Western blot法检测不同浓度醋酸铅对细胞中自噬与凋亡标志蛋白及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路标志分子表达的影响;利用活性氧(reactive oxygen species,ROS)试剂盒检测细胞内ROS水平;用ROS清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)预处理细胞,检测醋酸铅引起的细胞自噬与凋亡是否受到影响。使用统计学软件SPSS 17.0对数据进行统计学分析后,与对照组相比,醋酸铅导致INS-1细胞的存活率下降(p<0.05),且呈时间-剂量依赖性;随醋酸铅浓度增大,自噬和凋亡标志蛋白表达增加,mTOR信号途径标志分子没有明显变化;NAC预处理后醋酸铅引起的细胞自噬和凋亡减少。实验结果表明,醋酸铅可通过mTOR-非依赖途径诱导INS-1细胞的自噬与凋亡,其可能机制为刺激细胞内ROS的产生。
- 付荣孙丽王晓丽胡士涛季虹荣海钦
- 关键词：醋酸铅INS-1细胞自噬凋亡
- 2型糖尿病雌性大鼠骨代谢的特点被引量：4
- 2008年
- 目的研究2型糖尿病雌性大鼠骨密度和骨生物力学等指标的变化及各指标间的相互关系。方法采用高糖高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病大鼠模型。20周后处死大鼠,测定股骨和腰椎骨密度(BMD)、骨灰干重比、骨生物力学以及骨代谢相关指标[血清Ca、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、尿Ca/肌酐比值、尿羟脯氨酸/肌酐比值],此外还观察了空腹血糖(FPG)、GHbA1c、甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、血清胰岛素(FINS)、胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ等变化。结果与正常组相比,(1)糖尿病大鼠腰椎和股骨BMD、灰干重比、生物力学指标显著降低;(2)FPG、FINS及HOMA-IR均显著升高,说明存在胰岛素抵抗;(3)血清TRAP、TG、TC、LDL-C、GHbA1c升高,血清BGP、IGF-Ⅰ、HDL-C降低,差异均有显著性;(4)BGP与股骨BMD成显著正相关。结论高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素注射,可成功建立2型糖尿病雌性大鼠模型。该模型大鼠具有高血糖、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗特点。2型糖尿病大鼠骨吸收加快而骨形成不足,导致其骨量下降和骨生物力学特性改变。
- 刘亚平季虹荣海钦张丽萍赵新波邱占军
- 关键词：2型糖尿病骨组织骨密度生物力学
- 糖尿病肾脏疾病易感基因单核苷酸多态性研究进展被引量：2
- 2019年
- DKD是由基因和环境因素共同导致的复杂遗传性疾病,遗传因素起重要作用,易感基因的鉴定有助于解析DKD的发病机制,指导其临床诊断和治疗。随着单核苷酸多态性(SNP)分析技术的发展,已发现许多基因变异与DKD密切相关。本文从SNP与DKD的关系进行阐述。
- 赵珂李新华张宪党
- 关键词：糖尿病肾脏疾病易感基因单核苷酸多态性
- Exendin-4的固相化学合成及鉴定
- 2011年
- Exendin-4是首个获准上市的肠促胰素类似物药物,可模拟人体自身激素GLP-1的功能,不仅改善血糖,还能促进胰岛β细胞新生、增殖,抑制β细胞凋亡,改善β细胞功能,促进胰岛素分泌,增加机体对胰岛素的敏感性。根据Exendin-4的潜在市场价值,以Fmoc固相合成策略为基础,NMP为反应溶剂,以HOBt/DIC为缩合剂,添加盖帽程序,优化合成工艺条件。肽树脂裂解采用TFA/Phenol/TIS裂解液,并应用高效液相色谱和四级杆-飞行时间串联质谱对其进行分析鉴定和纯化,最终获得Exendin-4,产率为21%,纯度为99.4%。活性测定结果显示,合成的Exendin-4显著提高胰岛瘤细胞的活性,并呈一定剂量依赖性。
- 刘延杰季虹林鲁霞臧学章宋长征荣海钦
- 关键词：EXENDIN-42型糖尿病
- 2型糖尿病合并抑郁及相关因素的临床研究
- 2014年
- 目的对2型糖尿病合并抑郁及相关因素进行临床研究。方法选取2012年1月~2014年1月在我院内分泌科住院的2型糖尿病患者80例作为研究对象,对2型糖尿病合并抑郁的相关因素进行探究。结果2型糖尿病合并抑郁的患者中高血压的发生率(60.00%)明显好于周围神经病变的发生率(30.00%)、脑卒中的发生率(22.50%)、慢性心脏病变的发生率(20.00%),相比具有统计学意义(<0.05);造成2型糖尿病合并抑郁的因素中,其中病程(35.00%)和家族遗传史(32.50%)为主要因素,与其他相比具有统计学意义(<0.05)。结论2型糖尿病的主要临床症状为情绪抑郁、烦躁易怒、躯体刺痛、心烦畏热等,其中造成患者出现2型糖尿病合并抑郁的主要因素为患者的病程和家族遗传史。
- 杨丽娜郭振奎
- 关键词：2型糖尿病合并抑郁
- PTHrP1-34对荷瘤小鼠骨代谢及骨生物力学作用的观察被引量：2
- 2009年
- 目的研究荷瘤小鼠在甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP1-34）的作用下，骨代谢及骨生物力学等指标的变化，同时观察肿瘤生长情况。方法对照组、模型组、实验组4W龄健康雌性BALB／c小鼠各12只，模型组和实验组采用乳腺癌组织块悬浊液注射法制备小鼠乳腺癌模型，10d后模型组每日予以生理盐水腹腔注射，实验组每日予以PTHrP1-34400μg／kg体重腹腔注射。用药35d后行全身骨X线扫描观察骨破坏情况、测全身骨密度（BMD）、骨生物力学以及骨代谢相关血清指标[血清Ca、P、碱性磷酸酶（ALP）、I型胶原C-末端交联顶端肽β（β-CTX）骨钙素（BGP）、骨唾液酸蛋白（BSP）]，剥离肿瘤比较两组肿瘤的体积与质量。结果X线片显示，与模型组相比，实验组存在明显的溶骨性骨破坏，其中1只存在骨折。与对照组和模型组比较，实验组BMD、生物力学指标显著降低（P〈0．01）。各组Ca水平差异无统计学意义（P〉0．05）；与对照组和模型组比较，实验组P、B—CTX、BSP等反映骨吸收的指标显著升高，总ALP、BGP等反映骨形成的指标均显著降低（P〈0．01或P〈0．05）；与对照组相比，模型组各指标变化差异无显著性。实验组肿瘤体积和质量显著升高（P〈0．01）。结论PTHrP1-34能够促进小鼠乳腺癌骨转移，造成溶骨性骨破坏，骨量下降、骨强度降低，同时骨破坏释放的因子可能促进肿瘤的生长。
- 李玉璞季虹荣海钦丁焕发张勇
- 关键词：乳腺癌骨代谢生物力学
- 青少年起病的成人型糖尿病一家系报告被引量：3
- 2013年
- 青少年起病的成人型糖尿病（maturityonsetdiabetesoftheyoung，MODY）是一种呈常染色体显性遗传特点的单基因突变糖尿病，主要由于胰岛B细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌缺陷所致。迄今已报道13种MODY亚型，其中MODY5由肝细胞核转录因子1（HNF1β）基因突变引起，临床表型复杂多样，最常见为肾囊肿和糖尿病，又称RCAD综合征（renalcystsanddiabetessyndrome，RCADsyndrome）。本研究针对一个糖尿病合并肝、肾囊肿家系，对其部分成员进行临床分析及基因检测，现报告如下。
- 王亚超郭振奎刘延杰李娜季虹荣海钦
- 关键词：成人型糖尿病一家系报告胰岛素分泌缺陷细胞核转录因子单基因突变常染色体显性
- 尿微量蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用被引量：13
- 2008年
- 检测59例糖尿病(DM)患者[尿微量白蛋白正常37例(DM-1组)、升高22例(DM-2组)]尿转铁蛋白(TRF)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、铜蓝蛋白(CERP)、视黄醇结合蛋白(RBP)、N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等微量蛋白水平,并与其血生化指标的相关性进行分析。结果DM-2组尿CERP、Ⅳ-C、TRF和RBP、NAG均显著高于DM-1组(P<0·01),均与尿蛋白排泄率呈显著正相关;上述尿微量蛋白升高,与血肌酐、血尿酸、血尿素氮等呈正相关。认为DN早期肾小球受损的同时就存在肾小管功能损害,尿TRF、Ⅳ-C、CERP、RBP、NAG在早期预测与筛选DN方面灵敏度高。
- 邱占军荣海钦赵新波张丽萍刘亚平季虹
- 关键词：糖尿病肾病尿铜蓝蛋白尿微量白蛋白
- 桥本甲状腺功能亢进与Graves病鉴别诊断的临床观察被引量：5
- 2010年
- 目的探讨细针穿刺细胞学（FNAC）检查和甲状腺自身抗体检测在桥本甲状腺功能亢进（甲亢）与Graves病（GD）鉴别诊断中的临床应用价值。方法本组资料362例中有3例因样本细胞数量少而未能诊断，根据FNAC分型将359例甲亢患者分为桥本甲亢组119例、GD—Ⅰ组（间质淋巴细胞浸润〈10％）162例、GD-Ⅱ组（淋巴细胞浸润10％～20％）49例、GD-Ⅲ组（淋巴细胞浸润20％～40％）29例，观察4组甲状腺自身抗体及甲状腺激素水平的差异。结果FNAC发现淋巴细胞破坏上皮细胞以及退行性变和（或）嗜酸性变的滤泡上皮细胞时仅见于桥本甲亢组，为其特征性表现。GD—I、Ⅱ、Ⅲ3组FNAC检查可见淋巴细胞数量依次呈增加趋势，而滤泡上皮细胞增生呈降低趋势；3组平均血清甲状腺球蛋白抗体（TGAb）分别为（43．5±29．0）％、（61．3±24．4）％、（68．9±22．3）％，而平均甲状腺微粒体抗体（TMAb）分别为（38．0±26．1）％、（54．7±23．0）％、（60．8±22．7）％，与GD—I组相比，GD-Ⅱ、GD—Ⅲ组升高均有显著性差异（P〈0．05）；3组的促甲状腺激素受体抗体（TRAb）水平分别为（57．7±71．0）U／L、（31．5±62．1）U／L、（21．2±47．0）U／L，与GD—I组相比，GD-Ⅱ、GD—m组显著降低（P〈0．01）。桥本甲亢组TGAb、TMAb均值显著高于GD—Ⅰ组（P〈0．01），而TRAb、游离T，（FT3）、游离T4（FL）均值显著低于GD—Ⅰ组（P〈0．01）；桥本甲亢组与GD-Ⅱ、Ⅲ组相比，各抗体均值差异均无统计学意义（P〉0．05）。GD—Ⅲ组病史均值显著长于其他3组（P〈0．01），而其他3组间差异无显著性（P〉0．05）。结论FNAC对鉴别桥本甲亢与GD各型具有重要的临床价值。血清TRAb、TGAb、TMAb水平对鉴别桥本甲亢与GD—Ⅰ型有-定临床价值，而对鉴别桥本甲亢与GD-Ⅱ型、Ⅲ型临床意义不大。
- 马玉琴季虹荣海钦
- 关键词：甲状腺功能亢进症桥本甲状腺炎GRAVES病细针穿刺细胞学检查甲状腺自身抗体
