中山大学药学院微生物与生化制药实验室
- 作品数：25 被引量：72H指数：5
- 相关作者：郭强陈丹扬李小青李翠琳权美玉更多>>
- 相关机构：广州中医药大学第二临床医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学轻工技术与工程更多>>
- 代谢相关基因多态性与丙戊酸所致不良反应的相关性研究
- 研究参与丙戊酸(VPA)代谢的中脂酰辅酶A中链家族2A(ACSM 2A)、肉毒碱棕榈酰转移酶IA(CPTIA)以及谷胱甘肽S-转移酶(GST)基因多态性与抗癫痫药物丙戊酸及其毒性代谢产物2-丙基-4-戊烯酸(4-ene ...
- 陈卓佳王雪丁王红胜方子妍周列民李嘉丽金晶周珏倩陈卓玉钟国平黄民
- 关键词：丙戊酸基因多态性肝毒性
- 文献传递
- 结直肠癌组织中成纤维细胞激活蛋白的表达及临床意义被引量：3
- 2012年
- 目的探讨成纤维细胞激活蛋白（FAP）在结直肠癌组织中的表达及其与各病理学指标之间的关系。方法应用免疫组织化学染色法检测55例结直肠癌组织和50例正常结直肠组织中FAP的表达，观察阳性细胞在不同组织中的分布数量，结合肿瘤分期、有无淋巴结转移及不同浸润深度等病理学指标，评价FAP表达与结直肠癌病理特征的相关性。结果正常结直肠组织中几乎无FAP表达，少数癌细胞有微弱表达。FAP阳性细胞主要为结直肠癌间质组织中的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）。TNMⅢ～Ⅳ期标本中FAP阳性细胞为（40．1±15．9）个，多于Ⅰ-Ⅱ期的（18．3±7．7）个（P〈0.01）；且阳性细胞数量与分期程度相关（r=0．544，P〈0．01）。淋巴结转移组中阳性细胞为（44．4±13．3）个，多于无淋巴结转移的（18．5±8．1）个（P〈0．01）；且阳性细胞数量与有无淋巴结转移相关（r=0．793，P〈0．01）。不同浸润深度T2、T1和T4组标本中FAP阳性细胞数分别为（25．2±8．9）、（32．4±19．3）和（29．2±16．5）个（P〉0．05）；阳性细胞数量与浸润深度无关（r=0．003，P〉0．05）。结论FAP在正常结直肠组织中无表达．而主要表达于结直肠癌组织中的CAFs中。FAP阳性细胞与结直肠癌的TNM分期及淋巴结转移相关。
- 崔博王绮雯方瑞杜军张继民
- 关键词：结直肠肿瘤成纤维细胞激活蛋白肿瘤相关成纤维细胞
- 姜黄素衍生物体外抑制结肠癌细胞增殖侵袭作用被引量：9
- 2013年
- 背景与目的：姜黄素（curcumin）是从天然植物姜黄中提取的酚类化合物，已证实其具有抗恶性肿瘤作用。近年人工合成的姜黄素衍生物被认为抗癌作用和生物利用度优于母体姜黄素，但是对于结肠癌细胞的作用鲜见报道。研究旨在比较天然植物姜黄素及其4种人工合成的衍生物T316、T62、T63、T6F4对结直肠癌细胞株Lovo和HSW480的细胞毒性作用、增殖迁移抑制作用和核转录因子（NF—κB）活性表达的影响。方法：培养人结肠癌细胞系Lovo和SW480，然后通过MTT分析检测姜黄素及4种衍生物对结肠癌细胞株Lovo和SW480细胞毒性影响；细胞划痕实验检测对结肠癌细胞迁移抑制作用；软琼脂克隆形成实验检测对癌细胞克隆增殖影响；流式细胞技术检测对癌细胞凋亡的影响；并通过荧光素酶双报告基因法检测姜黄素及其衍生物对NF—κB活性表达的影响。结果：姜黄素对Lovo和SW480的半数有效抑制浓度（IC50）分别为（14．2±0．2）μmol／L和（10．6±0．7）μmol／L，分别是4种衍生物对Lovo和NSW480的7．0-8．7倍和5．7～7．8倍（P〈0．01）。不加任何药物时，Lovo24h迁移距离为（160．7±18．4）μm，SW480为（389．9±8．9）μm，但加入姜黄素及4种衍生物后，细胞迁移距离均明显缩短，距离最短是T63作用于Lovo时的（53．2±11．7）μm；T316作用于SW480时的（80．4±9．6）μm。4种衍生物的迁移距离明显短于姜黄素的迁移距离（P〈0．05）。4种衍生物在抑制2株结肠癌细胞克隆形成方面也明显优于姜黄素母体（P〈0．05）。通过流式细胞检测发现，姜黄素及4种衍生物诱导Lovo的凋亡率分别为（10．05±0．54）％、（55．32±2．86）％、（31．83±0．85）％、（26．01±0．44）％、（21．44±3．01）％，高于对照组的凋亡率（6．98±0．23）％（P〈0．05）；且4种衍生物诱导凋亡作用优于姜黄素（P〈0．05�
- 何利兵王险峰王红胜杜军张继民
- 关键词：姜黄素衍生物结直肠癌增殖凋亡
- 共轭亚油酸单体诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡及其作用机制的研究被引量：4
- 2009年
- 目的:研究2种共轭亚油酸(conjugated linoleic acid,CLA)单体——顺9,反11-CLA(cis 9,trans11-CLA,c9,t11-CLA)和反10,顺12-CLA(trans10,cis12-CLA,t10,c12-CLA)诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡及其作用机制。方法:采用MTT法检测CLA对MCF-7细胞的生长抑制作用,锥虫蓝染色绘制CLA作用后MCF-7细胞的生长曲线;荧光显微镜观察及FCM检测MCF-7细胞的凋亡和细胞周期的改变;RT-PCR和Western印迹法检测MCF-7细胞PPARγ、Bcl-xL和Bcl-xS mRNA以及PPARγ、Bcl-2、Bax和caspase-3的蛋白表达。结果:2种CLA单体均可抑制MCF-7细胞增殖并诱导细胞凋亡,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR和Western印迹法检测结果显示,2种CLA单体均可以提高PPARγ、Bcl-xS mRNA和PPARγ、Bax、caspase-3蛋白的表达,降低Bcl-xL mRNA和Bcl-2蛋白的表达,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);且2种CLA单体对PPARγ与凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和caspase-3的表达影响呈剂量和时间依赖性及同步相关性。结论:c9,t11-CLA和t10,c12-CLA对乳腺癌MCF-7细胞具有抑制生长和促凋亡的作用,CLA可能作为PPARγ的配体通过激活PPARγ-Bcl-2-caspase-3细胞凋亡信号通路而实现抑制肿瘤细胞生长的作用。
- 袁贤琳陈青杨湘玲钟翎
- 关键词：乳腺肿瘤细胞凋亡细胞周期细胞MCF-7
- 诱导吲哚胺2,3-二加氧酶表达的信号通路被引量：3
- 2007年
- 吲哚胺2,3-二加氧酶(idoleamine2,3-dioxy-genase,IDO)的高表达是导致肿瘤免疫耐受的一个重要机制。诱导IDO的表达具有两种信号传导途径。一种是干扰素依赖途径,即IDO在Th-1型细胞因子干扰素、CpG ODNs等刺激后优先在巨噬细胞和树突状细胞等中表达,这种途径主要是由信号传导子及转录激活因子1α(STAT1α)和干扰素调节因子1(IRF-1)介导。另一种则是干扰素非依赖途径,即IDO在LPS等刺激后在人外周血单核细胞(PBMC)和人类急性单核白血病细胞(THP-1)等中表达,这种途径可能与p38MAPK通路及NF-κB通路有关。明确IDO的信号通路且调控其表达,可为肿瘤的免疫治疗提供新策略。
- 刘小会刘鹏杜军
- 关键词：吲哚类信号传导
- 阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白神经毒性作用研究进展
- 淀粉样蛋白沉积（俗称老年斑,senile plague,SP）是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）最主要病理学特征之一．β淀粉样蛋白（β-amyloid peptides,A β）是老年斑的核...
- 陈祥钟翎
- 关键词：阿尔茨海默病Β淀粉样蛋白神经毒性作用
- 文献传递
- TSA通过抑制STAT1磷酸化与核转位下调人肝癌细胞HepG2内IDO的表达被引量：1
- 2011年
- 目的:研究曲古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)下调γ干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)诱导的人肝癌细胞HepG2内吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)表达的分子机制。方法:Western blot检测TSA在IFN-γ诱导的HepG2细胞中IDO的表达、信号转导及转录激活子1(STAT1)的磷酸化和干扰素调节因子1(IRF-1)的诱导表达情况。用免疫细胞化学法检测TSA处理HepG2细胞后对IDO表达的影响。流式细胞术分析TSA处理后IFN-γ受体2表达量的变化,进一步在激光共聚焦显微镜下观察TSA对STAT1核转位的影响,利用双荧光素酶报告基因系统检测TSA对IFN-γ激活位点(γ-activated sites,GAS)、干扰素刺激应答元件(interferonstimulated response elements,ISRE)和核因子-κB(NF-κB)的激活的影响。结果:TSA以剂量依赖方式下调HepG2细胞内IFN-γ诱导的IDO表达、能明显抑制STAT1第701位酪氨酸的磷酸化和STAT1的核转位,但是上调IFN-γ受体2受体的表达。双荧光素酶报告基因分析和Westernblot结果表明:TSA能显著抑制GAS和IRF-1的激活却不能抑制NF-κB和ISRE的激活。结论:TSA能下调IFN-γ诱导的HepG2细胞中IDO的表达,其机制可能是与其抑制STAT1的磷酸化和核转位,以及抑制STAT1与GAS的结合有关,而不是通过下调IFN-γ受体的表达来实现的。
- 李玲玲江冠民张革衣艳梅张帆杜军
- 关键词：TSASTAT1核转位肝癌IDO
- 啮齿类小鼠γ-干扰素原核表达、纯化及功能鉴定
- 2008年
- 目的:构建γ-干扰素的高效原核表达载体,进行γ-干扰素表达、纯化和鉴定,并探索优化啮齿类γ-干扰素的制备工艺。方法:用RT-PCR技术,从ConA活化的小鼠脾细胞中扩增出mIFN-γcDNA,与原核表达载体pET30a(+)重组,表达和纯化重组蛋白His6-mIFN-γ,并用Western Blot检测该重组蛋白的生物学活性。结果:构建了啮齿类γ-干扰素的高效原核表达载体,并实现了γ-干扰素的可溶性表达,且验证该γ-干扰素具有生物学活性。结论:成功优化了生产干扰素的工艺,为国内外进行γ-干扰素研究奠定基础。
- 刘小会陈卓佳杜军
- 关键词：Γ-干扰素原核表达纯化
- “双一流”背景下药学专业《生物技术制药》教学改革探索被引量：9
- 2019年
- 生物技术制药是当今医药领域蓬勃发展的重要领域之一,我国对生物技术制药领域高素质人才的需求与日俱增。中山大学药学院为培养具有家国情怀的新药研发人才,在本科三年级开设了这门必修课程。本文从教学内容、教学方法和建立实践基地三个方面对传统的生物技术制药课程提出了创新、可行的改革方案,致力于培养具有科研创新能力和实践能力的生物医药类研发人才。
- 陈俊张革
- 关键词：生物技术制药教学改革教学内容
- 银杏叶提取物在哮喘治疗中的分子机制探讨被引量：3
- 2007年
- 目的通过探讨TNFα对激活NF-κB活性的影响,解析银杏叶提取物(GbE)在治疗哮喘中的分子机理。方法以Hela细胞和HL-60细胞作为工具细胞,分别经TNFα、GbE刺激,用免疫印迹方法检测IκBα的活化状况;转染带有报告基因的质粒pNF-κB-Luc,通过荧光素酶的表达情况检测NF-κB活性变化。结果以GbE预处理Hela细胞和HL-60细胞可以明显抑制TNFα诱导的NF-κB转录激活的活性。但用GbE预处理细胞并不能拮抗TNFα诱导的IκBα的磷酸化和降解,将GbE处理细胞时间延长和加大GbE的浓度同样不能阻止IκBα的磷酸化和降解。结论GbE抑制NF-κB激活的基因转录并不是通过干扰经典的IKK/NIK/IκBα活化途径,而是通过干扰其它途径或采用其它方式来实现。
- 雷秀霞衣艳梅徐邦牢王浩平周小棉杜军
- 关键词：银杏叶提取物哮喘核因子-ΚB
