北京大学深圳研究生院化学生物学与生物技术学院
- 作品数:56 被引量:51H指数:3
- 相关作者:赵艳秋洪梅赵镜一唐红梅袁浩更多>>
- 相关机构:徐州医学院药学院南京大学生命科学学院中山大学化学学院精细化工研究院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金深圳市科技计划项目中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域:理学医药卫生生物学化学工程更多>>
- Phainanoids的4,5-螺环骨架的合成探索被引量:1
- 2020年
- 本工作报道了用铑(I)催化芳基化环化反应和芳香亲核取代反应为关键步骤,合成天然产物Phainanoids的4,5-螺环骨架的探索.从已知化合物1出发,经过结构修饰得到炔酮5,在铑(I)催化条件下,与苯硼酸发生芳基化环化反应,构建了多取代环丁烯6.随后经过羟基保护和臭氧解反应得到α-烷氧基环丁酮8,其与格氏试剂9发生加成反应得到环丁醇10.最后在碱性条件下发生芳香亲核取代反应,在酸性条件下脱除乙氧基甲基(ethoxymethyl, EOM)和缩酮保护基,得到了4,5-螺环骨架结构18.格氏试剂9与邻烷氧基环丁酮8未能按照Cram’schelation模型进行与天然产物Phainanoids中螺环手性中心一致的立体选择性加成.综合文献报道和相关实验,可能的原因是:邻烷氧基环丁酮8的相对刚性结构,增加了镁离子与羰基氧原子和邻位烷氧基螯合过渡态的能垒;以及格氏试剂9中的氟原子与镁离子发生分子内螯合,抑制了镁离子与羰基邻位的烷氧基的螯合作用.
- 江崇国陈斯嘉龚建贤杨震
- 准确的蛋白质分子力场的发展
- 分子力场的发展有关准确性、复杂性、可移植性这三方面的平衡。一些蛋白质体系的MD模拟对力场中构象能量参数的准确性要求很高。例如,对骨架Ψ二面角能量~1kJ/mol的改变就会对多肽的a-螺旋含量造成很大的影响。另一方面,为了...
- 蒋帆周晨阳吴云东
- 关键词:蛋白质分子动力学分子力场自由能
- 文献传递
- 心肌补片:细胞来源、完善策略及最佳制作方法分析
- 2024年
- 背景:心肌补片是一种修复损伤心肌的有效方式,但目前使用哪种细胞制作心肌补片和如何使心肌补片在体内发挥最大的治疗效果还存在争议。目的:通过综述心肌补片的细胞来源和完善心肌补片的策略来寻找出制作心肌补片的最佳方法。方法:由第一作者应用计算机以“cell sheet,cell patch,cardiomyocytes,cardia progenitor cells,fibroblasts,embryonic stem cell,mesenchymal stem cells”等为英文检索词检索PubMed和Web of Science数据库;以“心肌补片,生物3D打印,心肌”为中文检索词检索中国知网和万方数据库,经过入组筛选后,最终纳入94篇文献进入结果分析。结果与结论:①心肌补片的细胞来源主要分为3类:分别是体细胞、单能干细胞和多能干细胞。心肌补片的细胞来源丰富,但是并不是所有的细胞都适合制作心肌补片,例如,成纤维细胞和骨骼肌母细胞制成的心肌补片会有致心律失常的风险,间充质干细胞在体内的作用时间短并且存在伦理方面的问题。随着诱导式多功能干细胞的发现,为制作心肌补片提供了一个可靠的细胞来源。②心肌补片的制作方法有两种:一种是使用细胞片技术,另一种是使用生物3D打印技术。细胞片技术可完整保留细胞外基质成分,可以最大程度地模拟细胞在体内的生长循环,但是想要通过细胞片技术获得具有三维结构的心肌补片还存在困难。而生物3D打印技术可以通过计算机个性化设计获得具有三维结构的心肌补片。③完善心肌补片的策略主要包括:多种细胞共同培养后制作成心肌补片、改进生物3D打印技术中的墨水配方和支架成分、提高心肌补片的治疗效果、抑制移植后的免疫排斥反应和完善干细胞的分化培养方案。④目前还没有制作心肌补片的最佳细胞来源和制作方法,单靠某一种细胞或者某一种技术所获得的心肌补片常无法达到预期的治疗效果,因�
- 胡威邢健陈广新陈泽娥赵艺乔丹欧阳昆富黄文华
- 关键词:多能干细胞免疫反应
- 滤光眼镜的机制及其预防和改善睡眠障碍的应用研究被引量:1
- 2017年
- 人造光源的光谱构成和自然光源一样,含有影响人体昼夜节律的成分,由于人造光源的普遍性应用,导致由于生物钟节律紊乱的睡眠障碍呈高发趋势,采用滤光眼镜,将可见光中的抑制人体分泌褪黑素的光谱过滤、优化,用以预防、治疗或辅助治疗失眠症、调节生物钟节律等。本文旨在总结滤光眼镜的机制及对于改善或治疗睡眠障碍、改善由于生物钟节律紊乱导致的疾病等应用的科学进展。
- 李松颜瑞斌魏列江
- 关键词:褪黑素光谱失眠生物钟节律
- 放疗对机体抗肿瘤免疫效应机制的影响被引量:9
- 2016年
- 放疗主要通过对放射野内肿瘤细胞的杀伤使靶区内肿瘤得到控制、可以作用于远处转移灶并能够激活机体抗肿瘤免疫应答。越来越多的研究表明合理的放疗剂量和分割模式能够改善肿瘤微环境,诱导特异性T细胞免疫应答,形成原位疫苗并激活机体的抗肿瘤免疫效应。本文重点阐述放疗对机体抗肿瘤免疫效应机制的影响,以及放疗在免疫治疗的辅助下如何发挥抗肿瘤的作用,为恶性肿瘤治疗提供新思路。
- 胥芸芸洪梅李桂香
- 关键词:肿瘤抗肿瘤免疫免疫治疗
- 保罗样蛋白激酶的结构与功能多样性
- 保罗样蛋白激酶(Polo-like kinases,PLKs)是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,至今在哺乳动物中发现PLK1-5 五种亚型。它们在多种生物学过程起着关键的调控作用,其中包括细胞周期进程、有丝分裂、D...
- 许军沈辰单红梅陆峰全军民
- 关键词:自磷酸化
- 双功能Lewis酸诱导的DA/carbocyclization连续环化反应及其在天然产物合成中的应用
- 双功能Lewis酸可通过与底物生成σ-和π-络合物,实现在'一锅煮'的条件下催化不同的环化反应,在连续环化反应中是一类非常有用的催化剂。我们最近研发出一种双功能Lewis酸诱导的DA/carbocyclization连续...
- 李志成
- 可见光诱导的钯催化Heck反应
- 2023年
- Heck反应作为构建C—C键最为强大和实用的合成工具之一, 经过数十年的发展已逐渐趋于成熟, 并在各种功能分子的合成中获得了极为广泛的应用. 近年来, 随着光催化的兴起, 可见光诱导的钯催化Heck反应也随之快速发展起来. 作为一种新颖的C—C键构建策略, 可见光诱导的Heck反应极大地扩展了底物的适用范围, 包括亲核试剂和亲电试剂. 同时, 这种由激发态钯络合物引发, 机理上涉及杂化的自由基-PdⅠ物种的特殊反应路径也使得可见光诱导的钯催化Heck反应表现出条件温和、官能团兼容性好以及转化多样性等特点, 是对经典Heck反应的极大补充, 在功能分子的合成以及复杂化合物的后期修饰等方面极具应用潜力. 根据反应亲核/亲电试剂种类, 以及串联反应类型, 对可见光诱导的Heck反应进行归类和总结, 并对部分反应机理进行了简要阐述.
- 徐伟翟宏斌程斌汪太民
- 关键词:可见光自由基单电子转移HECK反应
- 保罗样蛋白激酶1(PLK1)的调控
- 保罗样蛋白激酶-1(Polo-like kinase 1,PLK1)在细胞的分裂及分化过程中起着关键的作用,在多数癌细胞当中PLK-1都过表达,与肿瘤的发生及预后密切相关,因此被认为是重要的抗肿瘤药物靶标[1]。PLK-...
- 全军民许军沈辰汪涛全军民
- 关键词:有丝分裂肿瘤
- 文献传递
- EE2与DBP对斑马鱼胚胎发育的联合毒性研究被引量:2
- 2013年
- 基于斑马鱼胚胎技术和等毒性配比法,研究了乙炔雌二醇(EE2)与邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对斑马鱼的联合胚胎毒性,主要观察并比较了斑马鱼96h内胚胎发育情况、死亡率和孵化率,并分别采用相加指数法、毒性单位分析法和毒性单位图解法分析比较了EE2和DBP组合在不同时间和浓度对斑马鱼胚胎发育的效应类型。结果表明:斑马鱼的胚胎发育对EE2和DBP的毒性作用较为敏感,均表现出显著的浓度依赖性和时间的累加效应,可以造成胚胎发育畸形(尾畸、水肿、脊柱弯曲、孵化延迟等)甚至死亡;DBP的毒性作用高于EE2,DBP和EE2的96h-LC50分别为2.219mg·L-1和3.975mg·L-1;EE2和DBP组合在不同时间和浓度有不同的效应类型,在80h时二者之间表现出拮抗作用,96h时则表现出协同作用。
- 陈朋宇刘磊李松许楠徐一峰范重阳
- 关键词:斑马鱼毒性