广东药科大学中医药研究院广东省代谢病中西医结合研究中心
- 作品数：27 被引量：83H指数：5
- 相关作者：朱亚东牛振鹏更多>>
- 相关机构：广州中医药大学第二附属医院上海交通大学药学院中山大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金基础研究重大项目前期研究专项广东省中医药管理局基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学更多>>
- 大蓟提取物改善高胆固醇血症模型小鼠的代谢组学研究
- 2023年
- 目的基于代谢组学技术探究大蓟提取物改善高胆固醇血症的作用机制。方法以大孔树脂吸附法制备大蓟提取物,并利用液相色谱-质谱联用仪鉴定其主要成分。实验小鼠先随机分为对照组(n=6)和造模组(n=16),造模组小鼠采用饮食诱导建立高胆固醇血症模型,造模成功后,再将造模组小鼠分为模型组(n=8)及大蓟提取物组(n=8)。大蓟提取物组小鼠灌胃大蓟提取物400 mg/(kg·d)(以提取物计),其余2组小鼠灌胃等体积0.3%羧甲基纤维素钠溶液,持续6周。给药结束后,以血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平和肝脏组织病理变化评价大蓟提取物的干预效果,并通过代谢组学方法探讨大蓟提取物改善高胆固醇血症模型小鼠的相关机制。结果从大蓟提取物中共鉴定出绿原酸、蒙花苷、柳穿鱼叶苷等12种成分。给药6周后,与对照组比较,模型组小鼠血清中TC水平显著升高、TG水平显著降低(P<0.05),肝脏组织出现大量脂滴,肝细胞排列紊乱,肝索结构被破坏。与模型组比较,大蓟提取物组小鼠血清中TC水平显著下降(P<0.05);肝脏组织中的脂滴明显减少,肝细胞以中央静脉为中心呈放射状紧密排列,肝索排列整齐。代谢组学研究显示,大蓟提取物干预后,乙醇胺、富马酸、胆固醇等代谢产物水平发生显著回调;最终得到丙氨酸-天冬氨酸-谷氨酸代谢、精氨酸生物合成、柠檬酸循环3条代谢通路。结论大蓟提取物的成分主要是酚酸类和黄酮类,如绿原酸、蒙花苷、柳穿鱼叶苷等;大蓟提取物可能通过调节差异代谢物的含量及分布,以及调节丙氨酸-天冬氨酸-谷氨酸代谢、精氨酸生物合成、柠檬酸循环3条主要的差异代谢通路,参与氧化还原反应、改善肝脏脂质蓄积、发挥抗炎作用,从而改善高胆固醇血症。
- 高梦梦陈桢琳郝雅坤郭姣
- 关键词：代谢组学高胆固醇血症代谢通路
- 大秦艽汤UPLC指纹图谱及8种成分含量测定研究被引量：1
- 2021年
- 目的:建立大秦艽汤UPLC指纹图谱,并同时测定其中8个成分的含量。方法:采用ACQUITY UPLC^(■)BEH C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱;以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速为0.4 mL/min;检测波长为240 nm;柱温为33℃;进样量为2μL。结果:建立了大秦艽汤UPLC指纹图谱,确定39个共有峰,并指认了11个成分,15批样品相似度均≥0.969。马钱苷酸、龙胆苦苷、升麻素苷、芍药苷、阿魏酸、甘草苷、黄芩苷、甘草酸8个成分在相应浓度范围内与峰面积的线性关系良好,r>0.9990。平均加样回收率为93.98%~99.18%,RSD为1.27%~3.81%。结论:建立的大秦艽汤UPLC指纹图谱及含量测定方法简便,稳定性、重复性良好,可为大秦艽汤的质量控制提供参考。
- 邹婷赵志峰吴安张誉晴马存冼少华贝伟剑
- 关键词：大秦艽汤指纹图谱
- 小檗碱的降胆固醇作用及对CYP7A1、NPC1L1表达的影响被引量：5
- 2021年
- 目的:考察小檗碱降血胆固醇作用及对肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和小肠尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)相关基因及蛋白表达的影响。方法:采用高脂饮食诱导建立高脂血症SD大鼠模型,不同剂量的小檗碱给药治疗4 w;检测大鼠肝脏、粪便及血清中总胆固醇(TC)水平及血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以评价小檗碱的降脂效果;采用TBA比色试剂盒测定肝脏匀浆和粪便提取物中总胆汁酸(TBA)浓度;采用HPLC法检测大鼠肝脏微粒体CYP7A1酶活性;实时荧光定量PCR(q-PCR)检测法及蛋白印迹法(Western blot)检测CYP7A1、NPC1L1及与其调节通路相关联基因的表达水平。结果:小檗碱能显著降低高脂血症大鼠肝脏和血清TC水平,降低血清LDL-C,升高粪便中TC水平,并显著增加肝脏及粪便中TBA水平,同时显著上调大鼠肝脏中PPARα、HNF1α、SREBP2、LXRα、CYP7A1的表达和下调小肠中SREBP2、NPC1L1、HNF1α的表达。结论:小檗碱有降胆固醇作用,其机制可能与通过调节LXRα和SREBP2等核因子,进而上调肝脏CYP7A1和下调小肠和NPC1L1的表达有关。
- 张东行郭彩娟方沐潮贝伟剑郭姣
- 关键词：小檗碱高脂血症CYP7A1胆汁酸
- 2型糖尿病湿热证五种权重研究方法的诊断性试验准确性比较研究
- 2023年
- 目的以《2型糖尿病湿热证诊断标准》为例,比较五种中医证候诊断权重研究方法的诊断准确性,分析其诊断效能和特点。方法收集关于2型糖尿病湿热证诊断标准的专家调查问卷数据和1021例患者的横断面调查研究数据,采用诊断性试验准确性比较研究(CDTA)方法,分析知识驱动型赋权方法(专家打分综合法、层次分析法、优序图法)和数据驱动型赋权方法(Logistic回归贡献度法、熵权法)五种常用权重研究方法的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、P-R曲线下面积(AUPR)、准确率(ACC)、敏感度、特异度,比较其诊断效能和特点。结果在1021例2型糖尿病患者中有389例为湿热证,632例为非湿热。专家打分综合法、AHP法、优序图法在各条目权重分值大小上基本保持一致,专家打分综合法、AHP法和熵权法的各条目权重分值差异比例较小,优序图法和Logistic回归贡献度法的各条目权重分值差异比例较大。五种权重研究方法的AUC(95%可信区间)、AUPR、ACC、敏感度、特异度分别为:专家打分综合法[0.913(0.893,0.932),0.851,0.870,0.868,0.875]、层次分析法[0.910(0.890,0.930),0.838,0.879,0.848,0.896]、优序图法[0.919(0.900,0.937),0.858,0.875,0.871,0.875]、Logistic回归贡献度法[0.867(0.842,0.891),0.792,0.853,0.769,0.898]和熵权法[0.895(0.873,0.916),0.820,0.869,0.802,0.908]。结论知识驱动型赋权方法在诊断效能和反映专家经验与知识方面较数据驱动型赋权方法更具优势。
- 黄晓强朴胜华荣向路朱青詹会霞金英花郭姣
- 关键词：2型糖尿病湿热证
- 润肠颗粒对小鼠便秘的改善作用及机制
- 2024年
- 目的探讨润肠颗粒对小鼠便秘的改善作用及潜在机制。方法将小鼠随机分为正常对照组、模型组、润肠颗粒低剂量组(5 g/kg)、润肠颗粒高剂量组(10 g/kg)和莫沙必利组(0.003 g/kg,阳性对照),每组6只。后4组小鼠灌胃洛哌丁胺(0.004 g/kg),每天2次,持续给药3 d后开始药物治疗,正常对照组和模型组小鼠灌胃纯水,各药物组小鼠灌胃相应药物,连续给药7 d。末次给药后,测定小鼠粪便含水量和肠道推进率,观察结肠和回肠组织结构以及结肠黏液分泌量,检测结肠组织中酪氨酸激酶受体c-kit、黏蛋白2(MUC2)、干细胞因子(SCF)蛋白表达水平以及炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)]和促进肠道运动相关因子[神经型一氧化氮合酶(nNOS)、平滑肌肌球蛋白轻链激酶(smMLCK)、5-羟色胺受体4(5-HT4R)、MUC2、SCF、c-kit]mRNA表达水平。结果与模型组比较,润肠颗粒低、高剂量组和莫沙必利组小鼠粪便含水量,肠道推进率,结肠组织中c-kit蛋白表达水平和MUC2、SCF蛋白相对表达量以及促进肠道运动相关因子(润肠颗粒低剂量组nNOS和SCF除外)mRNA相对表达量均显著增加(P<0.05或P<0.01);炎症因子mRNA相对表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01);结肠和回肠损伤均改善;润肠颗粒高剂量组小鼠结肠黏液分泌量显著增加(P<0.01)。结论润肠颗粒具有润肠通便的作用,能够改善小鼠便秘,其润肠机制可能与促进结肠黏液分泌和MUC2表达有关,其通便机制可能与激活SCF/c-kit信号通路有关。
- 黄梦琴王雪松甘雨涵卢诗勤邓琪琪朱青郭姣
- 关键词：便秘
- 人参首乌提取物对多巴胺能神经元损伤的保护作用被引量：3
- 2018年
- 目的研究人参首乌提取物对帕金森病神经损伤的保护作用及其作用机制。方法 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶联用丙磺舒(MPTP/p)诱导建立帕金森病小鼠模型,使用不同剂量人参首乌提取物给药,免疫组织化学染色检测黑质致密区的酪氨酸羟化酶活性变化;1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)刺激损伤不同浓度人参首乌提取物预处理的SH-SY5Y细胞,MTT比色法检测细胞活力变化,荧光探针2',7'-二氯荧光素双乙酸盐(DCFH-DA)进行细胞活性氧检测。结果人参首乌提取物能显著减少帕金森病小鼠大脑酪氨酸羟化酶活性神经元的丢失,抑制MPP+引起的细胞活力下降和细胞内活性氧的产生。结论结合前期药效学的研究结果,人参首乌提取物可通过抗氧化途径保护帕金森病所致的神经元损伤。
- 朱亚东罗展远蔡志达徐玮黄亿健余江锋贝伟剑
- 关键词：1-甲基-4-苯基吡啶多巴胺能神经
- 细胞连接分子对上皮组织物质转运的调控机制被引量：2
- 2019年
- 细胞连接分子对上皮组织物质转运有重要的调节作用,其分子机制有待总结归纳。上皮组织中多数细胞连接分子参与形成紧密连接、粘附连接、桥粒连接和间隙连接等连接结构,调控细胞间转运和跨细胞运输。构成紧密连接的Claudin蛋白通过栅栏功能、受体功能和维持上皮细胞极性三种机制在调控上皮组织物质运输中起到至关重要的作用,其它细胞连接分子通过对紧密连接的调控间接影响物质运输。由于Claudin家族的各成员之间的功能代偿作用及转录后调控对Claudin蛋白的表达的重要性,给细胞连接研究造成一定局限,新的研究方法和技术有待发展。该文总结归纳出上皮细胞间连接分子调控物质转运的三种方式及当前应用于检测连接分子的生物技术,为基础和临床研究提供参考。
- 杨斐杨艳红张馨月吴慧娟阳长媛朴胜华雷自立
- 关键词：上皮组织
- 中药血清药理学研究进展被引量：13
- 2016年
- 随着中药血清药理学的不断发展,国内许多学者都采用血清药理学方法进行中药复方的研究,并取得一定的进展。本文对中药血清药理学实验动物的选择、给药方案、采血方案、血清灭活与保存、对照组的设定与血清的添加量、中药血清药理学研究应用现状进行了综述,阐明血清药理学在中药体外药效研究中的重要性,为今后相关研究提供参考。
- 陈健媚郭姣
- 关键词：中药血清药理学体外实验药效学
- 代谢性核受体介导非酒精性脂肪性肝病的研究进展被引量：2
- 2016年
- 非酒精性脂肪性肝病在我国是继病毒性肝炎后的第二位常见肝病,近年来随着生活方式的改变和环境污染等问题的广泛存在,非酒精性脂肪性肝病在全球流行并有低龄化的发病趋势,寻找治疗非酒精性脂肪性肝炎的新靶点成为刻不容缓的任务。代谢性核受体PXR、CAR、LXR、FXR、PPAR为核受体家族重要成员,近年来随着对其研究的深入,确定了其在体内脂质代谢、糖异生等方面的重要角色,有望成为治疗非酒精性脂肪性肝病的新靶点。本文对其研究进展进行综述。
- 徐毓王来友郭姣
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病PXRLXRFXRPPAR
- 昼夜节律调控糖脂代谢的研究进展被引量：2
- 2016年
- 人类健康的生活源自正常的昼夜节律,地球上的生物几乎都有和外界环境相适应的内源性的昼夜节律。内源性的昼夜节律使生物能够预测周边环境周期性的变化,使机体内在代谢和周边环境保持一致。这种内源性的昼夜节律广泛的调控机体代谢,昼夜节律一旦失调,机体的代谢将出现紊乱;同样机体代谢也可以干预昼夜节律。近年来,昼夜节律失调与肥胖、脂肪肝等代谢病关系的深入研究,为代谢病的防治提供了新的视角和切入点。本文主要综述昼夜节律调控糖脂代谢的研究进展,阐述昼夜节律失调和糖脂代谢紊乱的联系与可能机制。
- 朱春水孙玲王来友郭姣
- 关键词：昼夜节律糖脂代谢药物治疗
