周文涛 作品数:26 被引量:29 H指数:4 供职机构: 中国医学科学院北京协和医学院输血研究所 更多>> 发文基金: 国家高技术研究发展计划 四川省科技支撑计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 理学 轻工技术与工程 更多>>
血红蛋白最佳聚合工艺匹配条件的研究 被引量:1 2014年 目的 探讨以戊二醛为交联剂的血红蛋白类氧载体(HBOCs)的聚合工艺匹配条件的优化研究,进一步降低终产品的平均分子质量和超大分子含量,提高聚合血红蛋白的有效转化率.方法 在前期对人胎盘血红蛋白与戊二醛交联的单因素影响水平的研究基础上,选取戊二醛的加样速度、血红蛋白的质量浓度和戊二醛与血红蛋白的摩尔比3个因素做正交试验以优化血红蛋白聚合工艺的匹配条件.结果 戊二醛与血红蛋白的摩尔比对聚合血红蛋白分子质量分布的影响最大,其次是血红蛋白的质量浓度,最后为戊二醛的加样速度.对平均分子质量的影响分析,不同的戊二醛与血红蛋白摩尔比条件下的平均分子质量间的差异均具有统计学意义(P<0.05),而不同的血红蛋白质量浓度和戊二醛的加样速度条件下的平均分子质量间的差异均无统计学意义(P>0.05);对有效转化率的影响分析,不同的戊二醛与血红蛋白摩尔比和不同的血红蛋白质量浓度条件下的有效转化率间的差异均具有统计学意义(P<0.05),不同的戊二醛加样速度条件下的有效转化率间的差异均无统计学意义(P>0.05);对超大分子含量的影响分析,不同的戊二醛与血红蛋白摩尔比条件下的超大分子含量间的差异均具有统计学意义(P<0.05),不同血红蛋白的质量浓度和戊二醛的加样速度条件下超大分子含量间的差异均无统计学意义(P>0.05).结论 通过以上实验分析,优化确定了血红蛋白聚合工艺的最佳匹配条件. 周文涛 李燊 郝莎莎 刘嘉馨 王红 杨成民关键词:正交试验 改进的聚合血红蛋白制备方法 改进的聚合血红蛋白制备方法。以无基质人脱氧血红蛋白的重量/体积含量为4~14%的血红蛋白水性液替为原料,在惰性气体环境和搅拌条件下,经钛棒滤芯将醛基型双功能交联剂送入原料溶液,在0℃~10℃进行聚合反应,制备得到平均分子... 周文涛 杨成民 王劲峰 刘嘉馨 李燊 王红 李凤娟 王翔 陈刚文献传递 一种天然血红蛋白类血液代用品的脱氧方法和制备工艺 本发明公开了一种天然血红蛋白类血液代用品的脱氧方法,包括向含天然血红蛋白的等渗体系中加入小分子抗氧剂和糖类保护剂;调整pH值至5.0‑8.0;采用抽真空和通高纯惰性气体交替多次脱氧。本发明还进一步公开了采用该脱氧工艺的天... 李燊 周文涛 杨成民 王红 刘嘉馨文献传递 聚合人脐带血红蛋白对复苏失血性休克大鼠肺组织的影响 被引量:5 2019年 目的探讨不同浓度聚合人脐带血红蛋白(PolyCHb)复苏对失血性休克大鼠肺组织的影响。方法建立Wistar大鼠失血性休克控压模型:将40只健康雄性Wistar大鼠随机均分为假手术(sham)组、生理盐水(对照)组、2%、4%及6%PolyCHb组(8只/组)。sham组:大鼠麻醉后仅行股动、静脉插管;后4组建立大鼠失血性休克控压模型,分别给予生理盐水、生理盐水加相应浓度的PolyCHb复苏。分别在大鼠放血前(基础值)、休克、液体回输后0 h(复苏后0 h)、6 h(复苏后6 h)观测各组大鼠平均动脉压(MAP)、动脉二氧化碳分压(PaCO_2)、肺氧合指数(PaO_2/FiO_2);复苏后6 h以放血法处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定蛋白含量,取肺组织,测定湿/干重比(W/D)值,另取肺组织制备成10%的组织匀浆,测定丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果 1)复苏后0 h,2%、4%、6%PolyCHb组与对照组的MAP(mmHg)为117.25±5.97 vs 132.00±5.98 vs 147.75±5.82 vs 101.13±6.15(P<0.05)。2)复苏后6 h,4%、6%PolyCHb组与对照组相比,MAP(mmHg)分别为114.75±5.26 vs 118.63±13.81 vs 88.38±8.00(P<0.05);2%、4%PolyCHb组和对照组的PaCO_2(mmHg)为37.62±3.62 vs 37.13±4.70 vs 25.38±4.10(P<0.05);2%PolyCHb组和对照组的PaO_2/FiO_2值为463.69±44.74 vs 403.57±59.73,BALF蛋白浓度值(mg/mL)为0.13±0.04 vs 0.23±0.06(P<0.05), MDA(nmol/mg protein)为1.17±0.11 vs 1.47±0.20,MPO(U/g tissue)为0.37±0.08 vs 0.76±0.23(均为P<0.05);2%、4%、6%PolyCHb组和对照组的SOD(U/mg protein)为2.04±0.27 vs 1.87±0.30 vs 1.63±0.10 vs 1.83±0.04(均为P>0.05)。结论具有携氧功能的低浓度PolyCHb可以减轻失血性休克大鼠肺损伤;但随着PolyCHb浓度的升高,大鼠氧化应激增强,反而加重肺损伤。 李红英 周文涛 李遥金 王京 李燊 王红 杨成民 刘嘉馨关键词:失血性休克 肺损伤 动物实验 丹参注射液对HBOC-CHP01复苏失血性休克大鼠肾脏保护作用的研究 2025年 目的 探讨丹参注射液对HBOC-CHP01(聚合血红蛋白产品)复苏失血性休克大鼠肾脏的保护效果。方法 建立50%失血性休克大鼠模型,分成两组,丹参注射液(SMI)+HBOC-CHP01组和HBOC-CHP01组。SMI+HBOC-CHP01组大鼠在失血性休克后给予等失血量的HBOC-CHP01复苏,并给予8 mL/kg剂量的SMI,HBOC-CHP01组大鼠给予等失血量的HBOC-CHP01复苏,并给予8 mL/kg剂量的0.9%NaCl溶液。在大鼠放血前(baseline)、失血性休克(HS)、复苏后0点(RS 0 h)、复苏后1 h(RS 1 h)、复苏后24 h(RS 24 h),5个点取血,采用血气分析仪检测乳酸含量(Lac)、葡萄糖含量(Glu)、剩余碱(BEecf)、pH、碳酸氢根(HCO_(3)^(-))、高铁血红蛋白(MetHb);采用五分类检测白细胞(WBC)、血小板(PLT)、血红蛋白含量(Hb)、碳氧血红蛋白(COHb);采用生化仪检测肾脏相关指标血肌酐(SCr),尿酸(UA);在大鼠复苏24 h后,处死后取其肾脏组织,采用HE染色分析2组大鼠肾脏炎症情况,采用荧光染色法检测2组大鼠肾脏ROS水平。结果 在RS 0 h, SMI+HBOC-CHP01组大鼠的Beecf, Glu, Lac含量均显著低于HBOC-CHP01组大鼠,SMI+HBOC-CHP01组大鼠的pH水平显著高于HBOC-CHP01组大鼠,在RS 1 h, SMI+HBOC-CHP01组大鼠的Glu含量均显著低于HBOC-CHP01组大鼠;在RS 0 h, SMI+HBOC-CHP01组大鼠的WBC、 PLT和COHb含量均显著高于HBOC-CHP01组大鼠,在RS 1 h, SMI+HBOC-CHP01组大鼠的WBC含量显著高于HBOC-CHP01组大鼠;在RS 1 h, SMI+HBOC-CHP01组大鼠的UA含量显著低于HBOC-CHP01组大鼠,在RS 24 h, SMI+HBOC-CHP01组大鼠的SCr含量显著低于HBOC-CHP01组大鼠;在RS 24 h, SMI+HBOC-CHP01组大鼠的肾脏组织的炎症水平显著低于HBOC-CHP01组大鼠,SMI+HBOC-CHP01组大鼠的肾脏组织的ROS、MPO水平显著低于HBOC-CHP01组大鼠。结论 在HBOC-CHP01复苏重度失血性休克大鼠的过程中,结合使用丹参注射液,可以通过降低炎症反应和氧化应激缓解肾脏损伤。 郝莎莎 谢欣彤 李燊 张鸿辉 王红 杨成民 周文涛 刘嘉馨关键词:丹参注射液 失血性休克 肾脏保护 1种快速、灵敏检测血红蛋白中总磷脂含量的方法 张学俊 陈刚 李燊 周文涛 杨成民 刘嘉馨 王红HBOCs修饰的研究进展 被引量:6 2015年 Hb为基础的载氧药物(HBOCs)在输血治疗中表现出的优势在于能够缓解血液来源短缺,长期保存,降低传播病毒的风险。血红蛋白(Hb)为四亚基蛋白,在体外会迅速分解为二聚体或者单体,迅速经肾脏排出体外,这不仅影响疗效还具有潜在的生理毒性。因此,HBOCs需要解决的关键难点之一就是修饰Hb亚基去除Hb解离所带来的毒性,并有效延长Hb在血管内的半衰期。其有效的反应位点为Hb表面的赖氨酸残基,氨基末端,2,3-DPG的结合位点等,目前国内外常用的修饰剂为羧酸醛类,磷酸吡哆醛类,双阿司匹林,聚乙二醇类等。反应活性受到外界微环境、反应剂的活性等众多因素的影响。 周文涛 刘嘉馨 王红 杨成民关键词:HB 修饰 聚合人脐带血红蛋白增敏乳腺癌小鼠化学免疫疗法治疗效果的初步研究 2024年 目的探讨聚合人脐带血红蛋白氧载体(PolyCHb)增强小鼠4T1乳腺癌原位瘤化学免疫疗法敏感性的影响。方法构建4T1乳腺癌原位瘤模型,将15只小鼠随机均分为3组,空白组:无干预;对照组:多柔比星(DOX)+PD-1抑制剂(a-PD-1)治疗,腹腔注射DOX 5 mg·kg^(-1)、1次/周,腹腔注射PD-1抑制剂12.5 mg·kg^(-1)、1次/周;实验组:DOX+a-PD-1+PolyCHb治疗,DOX和a-PD-1用法同上,PolyCHb:尾静脉注射600 mg·kg^(-1)、3次/周;给药周期为4周。给药期间记录肿瘤体积3次/周,绘制各组肿瘤生长曲线并计算抑瘤率。29 d处死小鼠,剥瘤后称瘤重;免疫荧光法检测肿瘤组织中HIF-1α的含量;HE染色观察肿瘤组织病理变化;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况;免疫组化法检测肿瘤增殖指标Ki67表达情况。结果与空白组和对照组相比,实验组组肿瘤体积显著减小(P<0.05)、抑瘤率(%)显著提高(P<0.05);实验组肿瘤组织中HIF-1α含量降低(P<0.05);实验组肿瘤组织生长区减少,并伴坏死区增加;各组肿瘤组织细胞凋亡阳性率(%)分别为18.79±0.62、20.68±1.19、41.65±2.99(F=135.2,P<0.001);此外肿瘤增殖指标Ki67结果显示对照组与实验组比较有统计学差异(P<0.05)。结论PolyCHb可以增加乳腺原位瘤小鼠化学免疫疗法的敏感性,其作用机制可能与降低HIF-1α表达,促进细胞凋亡和坏死,抑制肿瘤细胞增殖有关。 郑诗凡 周文涛 李燊 吴嘉康 游训仪 刘嘉馨 王红关键词:乳腺癌 动物实验 《中华输血学》定位与使命 由我国人民卫生出版社组织打造的"中华"系列医学专著,是以习近平新时代中国特色社会主义思想为指引,坚持中国文化高度自信,紧密结合"健康中国"建设和国家卫生健康重点工作,代表国家最高水平的系列高级医学学术专著。 周文涛 刘灵溪 刘晓明 杨成民1种快速、灵敏检测血红蛋白中总磷脂含量的方法 <正>目的鉴于脐带血制备的血红蛋白中红细胞膜总磷脂定量是血红蛋白类携氧载体药物质量控制关键指标之一,本文开展了脐带血制备的血红蛋白中红细胞膜总磷脂提取及含量分析等研究内容。方法将脐带血制备的血红蛋白用总磷脂萃取液进行总磷... 张学俊 陈刚 李燊 周文涛 杨成民 刘嘉馨 王红文献传递