孙大强
- 作品数：76 被引量：321H指数：10
- 供职机构：天津市胸科医院更多>>
- 发文基金：天津市卫生局科技基金黑龙江省科技攻关计划天津市自然科学基金更多>>
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- PD-1单抗联合化疗在ⅢA期非小细胞肺癌术前新辅助治疗中的应用被引量：6
- 2022年
- 目的探讨程序性细胞死亡受体1(PD-1)单抗联合化疗在ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)术前新辅助治疗中的有效性和安全性。方法选取2019年1月至2020年10月期间在甘肃省肿瘤医院行术前新辅助治疗的ⅢA期NSCLC患者65例,其中男38例,女27例;<65岁者40例,≥65岁者25例。根据术前新辅助治疗方案不同分为对照组(31例)和观察组(34例)。对照组采用注射用白蛋白结合型紫杉醇^(+)顺铂治疗,观察组在对照组基础上联合免疫治疗(卡瑞利珠单抗/信迪利单抗),均行2周期术前新辅助治疗。比较两组影像学临床疗效、T淋巴细胞亚群、药物毒副反应、手术切除率、主要病理缓解(MPR)、完全病理缓解(pCR)和术后并发症,分析影响MPR的因素。结果观察组影像学临床疗效部分缓解(PR)和客观缓解率(ORR)均优于对照组(P<0.05)。观察组治疗后CD3^(+)细胞阳性率、CD4^(+)细胞阳性率、CD8^(+)细胞阳性率和CD4^(+)/CD8^(+)细胞比值均高于对照组(P<0.05)。观察组药物毒副反应在皮肤反应性毛细血管增生症(RCCEP)/皮疹、甲状腺功能异常、心肌酶异常方面均高于对照组(P<0.05)。观察组(卡瑞利珠单抗组/信迪利单抗组)组内比较,卡瑞利珠单抗组毒副反应在RCCEP/皮疹、骨髓抑制、心肌酶异常方面均高于信迪利单抗组(P<0.05)。观察组的MPR和pCR均高于对照组(P<0.05)。两组在手术切除率、手术方式和术后并发症方面差异均无统计学意义(P>0.05)。单因素分析结果显示,ECOG评分、病理类型、新辅助治疗方案与MPR相关(P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,ECOG评分和新辅助治疗方案是影响MPR的独立危险因素(P<0.05)。结论PD-1单抗联合化疗可获得更好的MPR和pCR,提升患者免疫功能。但免疫治疗药物引起的毒副反应值得关注,不同免疫药物之间毒副反应有所不同。
- 白悦白悦孙大强张逊郎丽丽曹群
- 关键词：术前新辅助治疗
- 胸腺移植的实验研究
- 第一部分：带血管的大鼠胸腺移植动物模型的建立。
目的：建立带血管大鼠胸腺移植动物模型，为临床胸腺移植研究奠定基础。方法：将带血管蒂供体大鼠的整体胸腺移植于受体大鼠颈部，分别吻合供体主动脉、前腔静脉于受体颈总动脉、颈外...
- 孙大强
- 关键词：胸腺移植三磷酸腺苷超氧化物岐化酶缺血再灌注损伤
- 文献传递
- 克尔斯滕大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物突变亚型对非小细胞肺癌细胞程序性细胞死亡配体1和2的表达影响
- 2021年
- 目的探讨克尔斯滕大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(KRAS)突变亚型对非小细胞肺癌细胞程序性细胞死亡配体1(PD-L1)和2(PD-L2)的表达影响。方法纳入2018年1月至2021年1月甘肃省肿瘤医院收治的KRAS阳性非小细胞肺癌患者95例,通过测序检测KRAS基因组序列,通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和免疫印迹检测PD-L1和PD-L2的表达。使用成簇的规则间隔的短回文重复基因编辑(CRISPR/CAS9)技术构建KRAS缺失型A549细胞,在敲除株中过表达KRAS野生型和突变型,检测其对PD-L1和PD-L2的表达影响。将KRAS野生型和突变型过表达的KRAS敲除人肺泡上皮细胞549(A549)细胞株与树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK),通过流式细胞术检测群集行列式蛋白3阳性(CD3^(+))细胞的凋亡水平。使用t检验比较连续变量。使用Mann-Whitney检验分析KRAS突变型患者PD-L1和PD-L2。Chi-square检验分析非小细胞肺癌患者KRAS突变型和KRAS野生型的临床特征。结果纳入KRAS阳性非小细胞肺癌患者95例,KRAS野生型31例、KRAS突变型64例;其中KRAS第12位甘氨酸突变为天冬氨酸(G12D)13例、突变为缬氨酸(G12V)12例、突变为半胱氨酸(G12C)25例、突变为丙氨酸(G12A)14例。KRAS突变型患者PD-L1和PD-L2的mRNA表达水平(1.062比1.834,U=38;1.062比1.668,U=70;1.062比1.544,U=111;1.062比1.479,U=89,P<0.05;1.067比1.798,U=68;1.067比1.595,U=86;1.067比1.527,U=171;1.067比1.680,U=34,P<0.05)和蛋白表达水平均高于KRAS野生型患者,差异有统计学意义。在KRAS敲除A549细胞株中,相较于KRAS野生型,KRAS突变型更能够促进PD-1配体PD-L1和PD-L2的表达同时,将KRAS-G12D,KRAS-G12V,KRAS-G12C,KRAS-G12A质粒混合在一起作为RAS野生型(KRAS-MT)与KRAS突变型(KRAS-WT)分别转染KRAS敲除A549细胞株,KRAS-MT依旧可以促进PD-1配体PD-L1和PD-L2的表达。在KRAS敲除A549细胞株中过表达KRAS-MT与KRAS-WT后,KRAS突变亚型不能激活细胞外信号调节激酶(ERK)通路,
- 白悦朱公建郎丽丽曹群张逊孙大强
- 关键词：肺癌突变
- 术前肺保护对肺组织肺表面活性蛋白A含量的影响
- 2017年
- 目的探讨术前肺保护治疗对肺组织肺表面活性蛋白A(SP-A)含量及术后并发症的影响。方法入组2015年1月—2016年6月在天津市胸科医院行手术治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者60例,其中对照组30例,肺保护组30例。对照组常规术前准备,肺保护组在常规术前准备基础上给予1周肺保护治疗。收集入院时及术前呼出气冷凝液(EBC)并复查肺功能,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测EBC中SP-A含量。术中收集肺组织标本,免疫印迹法测定肺组织SP-A水平。结果肺保护组中肺组织SP-A水平高于对照组(1.05±0.21 vs.0.93±0.16,P<0.05)。肺保护组术前EBC中SP-A含量较入院时提高[(5.51±1.48)ng/L vs.(4.99±1.32)ng/L,P<0.01]。经肺保护治疗后,术前肺功能指标较入院时提高,差异有统计学意义(P<0.01)。2组术后肺部并发症的发生率差异无统计学意义(43.3%vs.23.3%),肺保护组术后平均住院日较对照组短[(9.2±3.1)d vs.(11.6±4.8)d,P<0.05]。结论术前肺保护不但能够改善肺功能和缩短术后住院时间,也能提高肺组织中SP-A含量。
- 迟明友汪笑冬李鑫孙大强
- 关键词：呼吸功能试验呼出气冷凝液
- 开胸手术患者术后发生肺栓塞的危险因素分析被引量：6
- 2014年
- 目的 分析开胸手术患者术后发生肺栓塞（PE）的危险因素.方法 26例开胸手术后发生PE者作为病例组,选取同期资料相匹配的56例开胸手术后未发生PE者作为对照组,对两组临床资料进行单因素和多因素分析.结果 单因素分析结果显示,年龄＞50岁、吸烟史、慢性阻塞性肺病（COPD）、2型糖尿病（T2DM）、深静脉血栓（DVT）病史、肺癌、术后卧床＞3d与开胸手术后发生PE有关,P均≤0.05.多因素Logistic回归分析结果示,年龄（OR =4.978,95％ CI 0.208 ～5.497）、COPD（OR=9.962,95％ CI1.539～64.486）、T2DM（OR=14.955,95％ CI2.175～102.847）、DVT（OR =42.114,95％ CI3.288 ～ 539.401）、肺癌（OR=13.798,95％ CI 1.621 ～ 117.459）、术后卧床＞3d（OR =4.952,95％ CI1.053 ～ 23.276）是开胸手术后发生PE的独立危险因素,P均≤0.05;吸烟史（OR=0.347,95％ CI0.066～4.006）不是开胸手术后发生PE的独立危险因素,P＞0.05.结论 开胸手术后发生PE的危险因素主要有年龄（＞ 50岁）、COPD、T2DM、深静脉血栓、肺癌、术后卧床＞3d.
- 乔名坤孙大强
- 关键词：肺栓塞开胸手术
- 经腹行Heller加改良Dor手术治疗贲门失弛症的临床疗效观察
- 2011年
- 目的 评价经腹行Heller术加改良Dor术治疗贲门失弛症的疗效.方法 经腹行Heller加改良Dor手术治疗贲门失弛症病人33例,其中18例术前及术后均行食管测压检查及24 h食管pH监测,对术前及术后食管下括约肌静息压（LESP）及24 h内食管反流次数、最长反流时间（min）、pH＜4.0时间（min）、pH＜4.0时间百分比（%）等指标进行统计学分析.结果 术后1例仍有吞咽困难,其余32 例症状明显好转.术后1个月复查食管测压检查及24 h食管pH监测,LESP值较术前明显下降（P＜0.001）.24 h反流次数、最长反流时间、pH＜4.0时间、pH＜4.0时间百分比等指标较术前均有下降,差异均有统计学意义（P＜0.05）.随访30例（90.9%,30/33例）,其中症状消失22例（73.3%,22/30例）,改善8例（26.7%,8/30例）;术前经24 h食管下端pH监测证实其中3例（16.7%,3/18例）存在不同程度的胃食管反流,术后随访均无反流性食管炎发生.结论 经腹行Heller加改良Dor手术除能明显改善贲门失弛症的症状外,还能有效防止术后可能带来的胃食管反流,且手术操作较简单,创伤小,并发症少.
- 韩洪利张逊脱磊卢喜科孙大强徐医军
- 关键词：食管失弛症食管成形术
- 不同器官保存液对大鼠胸腺移植物的影响
- 2005年
- 目的评价不同保存液对大鼠胸腺移植物的影响。方法分别将大鼠胸腺用乳酸林格液、UW液、HTK液保存后进行异体移植,观察其超微结构的变化并检测ATP、SOD、MDA含量。结果与乳酸林格液相比,UW液、HTK液所保存的大鼠胸腺移植后,其超微结构改变小,ATP、SOD含量多,MDA含量少;HTK液保存的胸腺ATP含量显著高于UW液(P<0.05)。结论UW液和HTK液有利于移植胸腺的保存,其中HTK液更有利于大鼠移植胸腺中ATP的贮存。
- 孙大强王胜发王巨禹亮李野
- 关键词：保存液胸腺移植三磷酸腺苷超氧化物岐化酶
- 电视胸腔镜辅助胸壁小切口肺叶切除术被引量：21
- 2005年
- 目的比较电视胸腔镜辅助胸壁小切口与胸部单纯小切口肺叶切除术的临床效果. 方法 64例按手术先后顺序编号,按照随机数字表分为2组,电视胸腔镜辅助胸壁小切口(A组)和单纯小切口开胸手术(B组)进行肺叶切除术. 结果 A组切口长度(5.3±0.6)cm比 B组(8.9±0.5)cm显著缩短(t=-24.360,P=0.000);A组术中出血量(279.7±74.0)ml显著少于B组(331.7±42.5)ml(t=-3.330,P=0.002);A组手术当日引流量(162.5±47.4)ml显著少于B组(202.0±49.2)ml(t=-3.220,P=0.002);A组并发症5例,B组11例(χ2=4.099,P=0.043);A组术后住院(8.0±2.2)d显著短于B组(9.7±1.9)d(t=-3.280,P=0.002);2组手术时间无统计学差异(t=-1.130,P=0.262).57例随访6～12个月,术后6个月A组1例Ⅲa期鳞癌局部复发,B组2例Ⅲa期小细胞肺癌、1例腺癌术后7～8个月远处转移、局部复发,上述4例均于1年内死亡.3例死于与手术无关的其他疾病,余50例无局部复发、远处转移. 结论电视胸腔镜辅助胸壁小切口比单纯微创小切口进行肺叶切除术创伤小、并发症少、恢复快.
- 禹亮张健孙大强
- 关键词：电视胸腔镜小切口肺叶切除术
- 深吸试验在膈膨出诊断及治疗中的作用
- 2012年
- 目的:探讨深吸试验在膈膨出手术治疗效果预测方面的价值。方法:16例膈膨出患者根据深吸试验结果分为2组,深吸气时患侧膈肌出现矛盾运动的10例为阳性组,未出现者6例为阴性组。行膈肌折叠术治疗,手术前后分别对患者呼吸困难指数、动脉血氧分压、肺活量和第1秒用力呼气容积(FEV1)进行检测,进一步比较2组手术治疗效果。结果:阳性组手术后各指标较治疗前明显改善(P<0.01),阴性组中除动脉血氧分压手术后较术前改善外,其他指标未见明显改善。结论:深吸试验对于膈肌折叠术手术效果有很大的预测价值及重要的临床意义。
- 沈玉光石珍亮徐医军韩洪利卢喜科孙大强张逊
- 关键词：膈膨出胸外科手术
- 个体化裸鼠荷人肺癌动物模型的基因检测被引量：1
- 2013年
- 目的本研究是在建立具有个体化特征的肺癌移植瘤动物模型的基础上,对其肿瘤组织进行基因检测,为今后进行有关肺癌个体化治疗的一系列研究提供一个有效的实验工具。方法术后6小时内,将人非小细胞肺癌新鲜肿瘤组织,用接种针移植于BALB/C裸鼠,作为第一代移植模型,取第一代移植模型的肿瘤组织块,重复上述步骤,直至获得第三代移植模型。用定量寡聚核苷酸探针法检测部分第三代移植模型的肿瘤组织中EGFR DNA突变和RRM1 mRNA、TUBB3 mRNA表达情况。结果对3例动物模型肿瘤组织的基因检测显示,其EGFR DNA突变和RRMl mRNA、TUBB3 mRNA表达情况并不相同。2例分别有EGFR 18和EGFR 21外显子发生突变,1例无EGFR DNA突变。1例RRM1 mRNA呈高表达状态,其余2例RRM1 mRNA呈低表达状态。3例TUBB3 mRNA均呈低表达状态。结论个体化裸鼠荷人肺癌动物模型的建立方法简单可靠,重复性高,其肿瘤组织的基因突变和表达状况也各不相同。个体化动物模型的建立,为评估不同治疗方法对不同非小细胞肺癌患者的治疗效果,以及为今后开展的肺癌个体化治疗的一系列研究提供了一种全新、有效的评价和研究工具。
- 李一鸣孙大强
- 关键词：异种移植动物模型个体化基因检测
