张晓惠
- 作品数：10 被引量：14H指数：2
- 供职机构：兰州军区兰州总医院更多>>
- 发文基金：国家科技攻关计划甘肃省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 葡萄糖激酶调节蛋白pro446Leu基因多态性与甘肃回族2型糖尿病的关系
- 研究目的 1、明确葡萄糖激酶调节蛋白（GCKR）基因（pro446Leu,rs1260326）多态位点在中国甘肃回族的分布情况;2、探讨GCKR基因pro446Leu多态性与甘肃回族2型糖尿病（T2DM）、胰岛...
- 张晓惠
- 关键词：2型糖尿病基因多态性聚合酶链反应-限制性片段长度多态性糖脂代谢
- 文献传递
- 高原环境对阿莫西林药代参数的影响研究被引量：4
- 2014年
- 目的探讨急进高原后大鼠体内阿莫西林药代动力学参数的变化。方法 Wistar大鼠于平原地区和急进高原后灌胃给药,分别于给药前(0 h)及给药后0.33、0.66、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h采血,采用LC-MS/MS方法测定血药浓度,并分别计算蛋白结合率和药代动力学参数。结果急进高原组血浆蛋白结合率(45.00%)与平原组血浆蛋白结合率(36.31%)相比显著升高,药-时曲线下面积从(11 616.40±1071.92)μg·L-1·h增大到(47 879.24±9417.18)μg·L-1·h,急进高原后体内平均驻留时间延长,峰浓度增大,清除率降低。结论统计学分析结果显示急进高原后,阿莫西林在大鼠体内药代动力学参数发生显著变化,为进一步研究人体药代动力学提供实验基础和参考依据。
- 张娟红王荣谢华贾正平李文斌鹿辉王昌孙玉环王延玲张晓惠郝颖
- 关键词：阿莫西林急进高原蛋白结合率MS
- RAM-HPLC在线富集技术检测脑脊液中利福平的浓度被引量：2
- 2015年
- 目的建立大体积直接进样的限进性液相色谱（RAM-HPLC）法,实现脑脊液样品的在线直接进样富集并检测脑脊液中的利福平。方法以自制限进性填料柱为前处理柱,Luna C18为分析柱,前处理流动相为水―甲醇（95∶5,V/V）,流速为1 m L/min,分析流动相为甲醇-乙腈-10 mmol/L乙酸铵溶液（60∶5∶35,V/V/V）,柱温为25℃,检测波长为254 nm。结果选择100μL为进样体积,其峰面积是进样量为20μL时的5.33倍,有效提高了HPLC的检测灵敏度。利福平在0.25~8μg/m L的浓度范围内浓度和峰面积具有良好的线性关系（r=0.9997）,LOD和LOQ分别为0.07μg/m L和0.25μg/m L,日内日间精密度均小于5%,低中高3个浓度下的空白加样回收率为87.69%~102.11%,测定给药（剂量为10 mg/kg）2 h后的人脑脊液中利福平浓度为0.29μg/m L。结论该方法简单快速,适用于脑脊液中利福平的富集检测,满足临床个体化用药指导。
- 杨晓萍张晓惠黄艳萍王荣谢华李文斌郭佑民
- 关键词：高效液相色谱利福平脑脊液
- 在线柱切换反相高效液相色谱法测定大鼠血浆丁螺环酮浓度及药代动力学研究被引量：1
- 2014年
- 目的 利用在线柱切换反相高效液相色谱法（RP-HPLC）测定大鼠血浆丁螺环酮浓度及药代动力学.方法 以自制限进填料柱为预处理柱,Luna C18柱为分析柱,预处理流动相为水-甲醇（95∶5,V/V）,流速为1 ml/min;分析流动相为甲醇-5 mmol/L甲酸铵（75∶25,V/V）,流速为1 ml/min,切换时间为3 min,柱温为25℃;检测波长为283 nm.选取Wistar大鼠6只,禁食12 h,按15 mg/kg剂量给予丁螺环酮片剂灌胃,并于给药后0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24 h经大鼠眼球后静脉丛采血0.5 ml,离心,取上清液进样,观察血药浓度-时间曲线下面积、半衰期（t1/2）、最大浓度（Cmax）、清除率（CLZ）.结果 丁螺环酮在0.2~4.8 μg/ml的浓度范围内具有良好的线性关系（r=0.9993）,3个加标水平（0.3、0.6、2.4 μg/ml）的平均回收率为96.03%、104.67%、105.76%,日内和日间精密度均〈5%.血药浓度-时间曲线下面积AUC0→8为3.023 μg/（ml·h）,AUC0→∞为4.056 μg/（ml·h）,t1/2为3.944 h,Cmax为1.38 μg/ml,CLZ为3.712 L/（h·kg）.结论 RP-HPLC简便、快速、灵敏、准确,适用于血浆样品中丁螺环酮的药代动力学研究.
- 张晓惠王荣谢华尹强李晓云贾正平张娟红李文斌
- 关键词：柱切换反相高效液相色谱法丁螺环酮药代动力学
- 直接进样液相色谱法在生物样品分析中的应用被引量：2
- 2016年
- 生物样品基质复杂,在色谱分析前先要除去其中的蛋白质等大分子物质,以免损害色谱柱。常用的前处理方法多为离线操作,耗时费力,还会造成样品损失和污染,而直接进样的方法能减少前处理步骤,并能有效预浓缩和净化生物样品。这一过程可以通过柱切换技术实现自动化,尽可能地减少了生物样品的前处理步骤和潜在的样品污染,提高方法的重现性。本文对目前生物样品的液相色谱分析方法中样品自动化处理的进展进行了综述。具体集中于直接进样技术,如限进性填料和其他自动化在线固相萃取过程,还包括新兴的对样品更具选择性的自动化萃取相技术,如分子印迹聚合物。并对这些方法和潜在的应用前景进行了简要讨论。
- 李文斌张晓惠王荣
- 关键词：生物样品分析直接进样
- 通过柱切换技术与高效液相色谱联用的限进性柱对盐酸贝那普利的在线富集性能被引量：5
- 2013年
- 以自制的限进性填料柱为预处理富集柱,Luna C18柱为分析柱,通过柱切换技术将限进性填料柱与高效液相色谱联用(RAM-HPLC),研究了盐酸贝那普利的在线富集效果。考察了进样体积与峰面积、系统总压力的关系,以及常规进样与大体积进样的差别。当进样体积在100μL以内时,峰面积随进样体积的增加而增加;当进样体积大于80μL时,系统总压力变化明显。考虑对整个系统的保护,选择80μL作为最大进样体积。同一浓度的样品进样20μL与进样80μL所得峰面积之间的线性关系良好。RAM柱对盐酸贝那普利具有良好的富集作用,能够有效提高HPLC的灵敏度,而且具有简单、经济的特点。
- 张晓惠王荣谢华尹强李晓云贾正平武晓玉张娟红李文斌
- 关键词：高效液相色谱直接进样盐酸贝那普利血样
- 基于RAM-HPLC在线富集技术检测大鼠血浆及尿液中的呋塞米被引量：1
- 2014年
- 目的通过柱切换技术建立限进性填料柱-高效液相色谱法,实现在线直接进样并检测大鼠血浆及尿液中的呋塞米。方法以自制限进填料柱为预处理柱,Luna C18柱为分析柱,预处理流动相为水-甲醇（95∶5,V/V）,含体积百分数为0.1%的甲酸,流速为1 ml/min;分析流动相为血浆：甲醇-水（65∶35,V/V）,尿液：甲醇-水（55∶45,V/V）,均含体积百分数为0.1%的甲酸,流速均为1ml/min,柱温为25℃;检测波长为274 nm。结果呋塞米血浆样品在进样100μl时,富集效果良好,在0.1-3.2μg/ml的浓度范围内具有良好的线性关系（r=0.9995）,尿液进样20μl,呋塞米浓度在0.5-32μg/ml范围内具有良好的线性关系（r=0.9991）,血样及尿样的三个加标水平下的平均回收率分别为101.82%-113.36%,98.75%-112.27%,日内日间精密度均小于5%。结论药代动力学参数AUC0→24为6.265μg/（ml·h）,t1/2为2.447 h,Cmax为1.414μg/ml;24 h内呋塞米的累积排泄率为32.50%-39.08%。本方法简单快速,适用于血浆及尿液中呋塞米的直接进样检测。
- 张晓惠王荣谢华尹强李文斌贾正平张娟红
- 关键词：高效液相色谱呋塞米血浆尿液
- HPLC在线富集法研究高原药物呋塞米的药代动力学
- 2014年
- 目的建立柱切换技术和限进性填料柱-HPLC法，实现在线直接进样并检测大鼠血浆中的呋塞米含量。方法以自制限进填料柱为预处理柱，Luna C18柱为分析柱，预处理流动相为水-甲醇（95：5，V/VA），含体积百分数为0．1％的甲酸，分析流动相为甲醇-水（65：35，V/V），流速均为1ml·min-1，柱温为25℃；检测波长为274nm。结果呋塞米血浆样品在进样100m时，富集效果良好，在0．1～3．2Ixg·ml-1的浓度范围内具有良好的线性关系（r=0．9995），高、中、低（0．4、0．8、1．61μg·ml-1）3个浓度血样的平均回收率分别为111．31％、104．48％和99．76％，日内日间精密度均小于5％。结论本方法简单快速，适用于血浆中呋塞米的直接进样检测。
- 张晓惠王荣谢华尹强贾正平李文斌王延玲鹿辉
- 关键词：HPLC呋塞米
- RAM柱对生物体液中分析物在线富集及其保留机理研究
- 生物样品的前处理方法对体内药物分析来说是至关重要的步骤,传统的生物样品前处理方法有蛋白沉淀法,离线固相萃取法(SPE),液液萃取法(LLE)等,这些方法不仅需要大量的有机试剂,还会因为在离线状态下操作,导致生物样品中的待...
- 张晓惠
- 关键词：高效液相色谱生物体液
- 文献传递
- RAM对药物的保留机理的研究
- 实验室自制RAM柱对小分子药物的保留主要是基于疏水作用，符合反相液相色谱的性质，除此之外，内表面键合相上的脉基还提供了氢键，静电作用等分子间作用力参与了小分子药物的保留过程，但这些作用较弱。从热力学角度分析，自制RAM柱...
- 张晓惠王荣谢华李文斌张娟红贾正平
- 关键词：反相色谱热力学参数
- 文献传递
