张洪典
- 作品数：21 被引量：101H指数：6
- 供职机构：天津医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市高等学校科技发展基金计划项目国家临床重点专科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 缺氧诱导因子-1α在食管鳞癌上皮-间质转化中的作用及机制被引量：7
- 2017年
- 目的：检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白、上皮间质转化（EMT）相关因子E钙黏素蛋白和波形蛋白在食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达，分析3者在食管鳞癌组织中表达的相关性，探讨其与食管鳞癌患者临床病理因素及预后的关系。
方法：采用回顾性病例对照研究方法。收集2006年1月至2009年12月天津医科大学肿瘤医院收治的116例食管鳞癌患者的临床病理资料。采用免疫组织化学染色检测食
管鳞癌组织和癌旁组织中HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白和波形蛋白的表达。观察指标：（1）HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白在食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达情况。（2）HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白在食管鳞癌组织中表达的相关性。（3）食管鳞癌患者临床病理因素（性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分化程度、肿瘤直径、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期）与HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达的关系。（4）食管鳞癌患者癌组织中HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白表达与患者预后的关系。采用门诊和电话方式进行随访，了解患者生存情况。随访时间截至2014年12月。计数资料比较采 用χ2检验。相关性分析采用Spearman秩相关分析。采用KaplanMeier法计算患者生存率，Logrank检验进行生存分析。
结果：（1）HIF-1α蛋白、E钙黏素蛋白、波形蛋白在食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达情况：食管鳞癌组织和癌旁组织中HIF-1α蛋白阳性表达率分别为50.86%（59/116）和22.22%（8/36），两者比较，差异有统计学意义（χ2=9.142，P〈0.05）；E钙黏素蛋白阳性表达率分别为25.00%（29/116）和52.78%（19/36），两者比较，差异有统计学意义（χ2=9.811，P〈0.05）；波形蛋白阳性表达率分别为32.76%（38/116）和11.11%（4/36），两者比较，差异有统计学意义（χ2=5.401，P〈0.05）
- 霍小东张洪典马钊杨明建陈传贵霍彬王海涛于振涛
- 关键词：食管肿瘤缺氧诱导因子-1Α上皮-间质转化E-钙黏素波形蛋白
- 贲门癌淋巴结外软组织转移的临床病理特征及预后分析被引量：7
- 2013年
- 目的 探讨贲门癌淋巴结外软组织转移（EM）与各种临床病理特征的相关性及其对患者预后的影响.方法 回顾性分析2002年1月至2007年1月行根治性手术切除并经病理诊断明确的323例贲门癌患者的临床病理资料.其中男性272例,女性51例；年龄22～85岁,中位年龄63岁,分析EM阳性与患者临床病理因素的相关性及其对患者术后复发和生存的影响.结果 323例患者中有67例（20.7％）术后检出EM阳性,EM阳性与肿瘤Lauren分型、分化程度、浸润深度及淋巴结转移相关（x2 =4.647 ～27.216,P ＜0.05）.EM阳性与阴性患者的5年生存率和中位生存时间分别为12.3％、34.1％和20、39个月,5年生存率差异有统计学意义（x2=23.936,P=0.000）.多因素分析表明,肿瘤浸润深度、淋巴结转移和EM是贲门癌患者预后的独立危险因素.至随访截止,EM阳性患者的累积复发率高于EM阴性患者（59.7％比35.9％,x2=12.409,P=0.000）.分层分析显示,有淋巴结转移患者中,EM阳性患者累积复发率高于EM阴性患者（60.9％比40.0％,x2=8.410,P=0.004）,EM阳性患者5年生存率低于EM阴性患者（12.9％比30.1％,x2=12.939及P=0.000）.结论 EM是贲门癌患者独立预后因素.EM阳性患者术后复发风险高,生存时间短.
- 张洪典唐鹏段晓峰于振涛
- 关键词：预后肿瘤复发
- 淋巴结转移数目和淋巴结转移率对食管胃结合部腺癌根治术后预后的影响被引量：14
- 2014年
- 目的 探讨淋巴结转移数目和淋巴结转移率（LNR）对食管胃结合部腺癌（AEG）患者根治术后复发风险及总生存时间的影响及其临床价值.方法 对我院337例行根治性手术切除且具有完整随访资料的AEG患者的临床病理资料进行回顾性分析.根据淋巴结转移数目进行pN分期,根据约登指数及Log rank生存检验进行LNR分期.对pN分期和LNR分期与AEG患者无复发生存时间（RFS）和总生存时间（OS）的关系进行单因素Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归分析,受试者工作特征曲线（ROC曲线）比较pN分期和LNR分期评估患者预后的准确性.结果 全组患者的5年无复发生存率为25.5％,5年总生存率为29.9％.pN0期、pN1期、pN2期和pN3期患者的5年无复发生存率分别为47.6％、23.2％、17.1％和5.7％ （P ＜0.001）,5年生存率分别为53.3％、28.9％、18.9％和7.3％ （P ＜0.001）.LNR0期、LNR1期、LNR2期和LNR3期患者的5年无复发生存率分别为47.6％、24.3％、11.4％和2.0％ （P ＜0.001）,5年生存率分别为53.3％、28.5％、15.0％和2.6％（P ＜0.001）.单因素分析显示,肿瘤直径、大体分型、分化类型、pT分期、pN分期、LNR分期和TNM分期均与AEG患者术后RFS和OS有关（均P＜0.05）.多因素分析显示,当以pN分期和LNR分期作为协变量分别进入Cox比例风险模型时,pN分期和LNR分期均为影响患者RFS和OS的独立危险因素（均P＜0.001）；当以pN分期和LNR分期作为协变量同时纳入比例风险模型时,LNR分期仍是影响患者RFS和OS的独立危险因素（均P＜0.001）,而pN分期不再是影响患者RFS和OS的独立危险因素（均P ＞0.05）.ROC曲线分析显示,LNR分期预测AEG患者RFS和OS所对应的曲线下面积均大于pN分期,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 LNR分期是影响AEG患者预后的独立危险因素,其对AEG患者术后复发风险和总生存时间的评估价值均优于pN分期,为AEG患者的危险�
- 张洪典陈传贵岳杰马明全马钊于振涛
- 关键词：食管肿瘤淋巴转移预后
- miR-204-5p和miR-137靶向HMGA2基因调控食管鳞癌侵袭转移的机制研究
- 目的： 侵袭和转移是影响食管鳞癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者预后的主要原因，积极深入探讨影响食管鳞癌侵袭转移的分子机制，对提高患者生存具有重要的临床意义。高迁移...
- 张洪典
- 关键词：食管鳞癌微小RNA分子机制
- 食管鳞癌患者预后与术前纤维蛋白原及血小板的关系被引量：4
- 2015年
- 本研究旨在探讨术前纤维蛋白原（FIB）及血小板（PLT）水平与食管鳞癌（ESCC）患者临床病理特征的相关性及其对患者预后的影响.
- 张洪典岳杰马明全于振涛
- 关键词：纤维蛋白原食管鳞癌癌患者血小板术前临床病理特征
- 食管胃交界部腺癌根治术后早期复发的危险因素及预后分析被引量：2
- 2013年
- 目的 探讨食管胃交界部腺癌（AEG）（Siewert Ⅱ/Ⅲ型）根治术后早期复发的危险因素及对患者预后的影响.方法 回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2000年1月至2007年3月行根治性手术切除且术后出现复发转移的170例AEG患者的临床资料,对影响患者术后早期复发（＜24个月）的危险因素进行单因素和多因素分析,并对患者的预后进行分析.结果 AEG根治术后早期复发率为75.3%,单因素分析显示肿瘤Borrmann分型、浸润深度、淋巴结转移、淋巴结阳性率（LNR）及TNM分期与AEG根治术后早期复发有关（P＜0.05）,多因素分析显示仅LNR、肿瘤浸润深度是患者术后早期复发的独立危险因素（P＜0.05）.LNR的高低对本组患者中位无病生存时间（9、20个月,P＜0.01）、5年总生存率（2.4%、12.6%,P＜0.01）和复发后中位生存时间（5、8个月,P=0.004）的影响差异均有统计学意义.结论 LNR及肿瘤浸润深度是AEG根治术后早期复发的独立危险因素,高LNR与低LNR患者相比生存率低,复发后生存时间短;对肿瘤侵及浆膜层、LNR较高患者,术后应密切随访及早发现患者复发并进行及时有效治疗,以改善患者预后.
- 唐鹏张洪典于振涛
- 关键词：食管肿瘤复发
- 5-Aza-CdR对人食管鳞癌Kyse-140细胞BNIP3基因甲基化生物学意义的研究被引量：3
- 2013年
- 目的:研究DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-azacytidine-2′-deoxvcytidines,5-Aza-CdR)对人食管癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)Kyse-140细胞系中Bcl-2/腺病毒E1B19×103相关蛋白3(BNIP3)基因启动子区甲基化的转录调控以及对细胞生长、增殖的影响。方法:培养ESCC Kyse-140细胞,用不同浓度的5-Aza-CdR处理细胞后,倒置显微镜下观察细胞形态的变化,MTT比色法检测5-Aza-CdR对Kyse-140细胞增殖能力的影响;应用甲基化特异性PCR(MSP)、反转录聚合酶链(RT-PCR)及蛋白质印迹法分析经5-Aza-CdR处理前后BNIP3基因甲基化状态及mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:倒置显微镜下显示,经5-Aza-CdR处理后,可见细胞增殖速度减慢,体积变小,形态趋于规则,密度降低,细胞间接触变松,核固缩,核分裂像减少,部分细胞有死亡,随药物浓度的增加该趋势更加明显。MTT检测发现,经1×10-7、5×10-7、2×10-6、1×10-5和5×10-5 mol/L的5-Aza-CdR处理后,24h时Kyse-140细胞生长抑制率分别为6.2%、8.4%、11.3%、15.8%和26.0%,48h时分别为8.1%、15.2%、20.4%、24.6%和39.0%,72h分别为9.3%、20.5%、30.1%、40.9%和51.0%,随作用时间的增长细胞抑制率明显升高。方差分析显示,5-Aza-CdR对Kyse-140细胞生长有抑制作用,呈浓度依赖性(F=18.211,P<0.01)和时间依赖性(F=15.411,P=0.002)。BNIP3基因在Kyse-140细胞中呈高甲基化状态,在mRNA和蛋白水平表达阴性;5-Aza-CdR可逆转BNIP3基因的甲基化状态,恢复BNIP3mRNA和蛋白水平的表达,并随药物浓度的增加表达增高。结论:5-Aza-CdR能够逆转BNIP3基因在ESCC Kyse-140细胞株中高甲基化状态,解除DNA高甲基化导致的基因沉默,从而恢复其mRNA和蛋白水平的表达,同时显著抑制细胞的生长和增殖能力。
- 张洪典陈传贵胡珊珊马钊于振涛
- 关键词：腺病毒科甲基化
- N1期食管鳞癌淋巴结转移规律及预后分析被引量：4
- 2014年
- 目的：探讨N1期食管鳞癌淋巴结转移规律及其与预后的关系。方法回顾性分析2005年1月至2008年12月间天津医科大学肿瘤医院行食管癌根治术且术后病理诊断为N1期（1～2枚淋巴结转移）的126例患者的临床及随访资料，分析各组淋巴结转移情况及其对预后的影响。结果126例患者中仅1枚淋巴结转移者70例，2枚淋巴结转移者56例。上纵隔淋巴结、中下食管旁淋巴结、贲门周围淋巴结和胃左动脉旁淋巴结的早期转移率较高，分别为53．8％（14/26）、38．3％（41/107）、34．5％（30/87）和36．8％（39/106）。隆突下淋巴结转移（P＝0．031）和中下食管旁淋巴结转移（P＝0．042）是影响食管鳞癌早期淋巴结转移患者的独立预后因素。隆突下淋巴结转移者5年生存率明显低于其他部位淋巴结转移者（8％比26％，P＝0．004）；而仅中下食管旁淋巴结转移者5年生存率则明显高于其他部位淋巴结转移者（33％比12％，P＝0．029）。结论 N1期食管鳞癌淋巴结易转移至上纵隔、中下食管旁、贲门周围和胃左动脉旁淋巴结等部位，而隆突下及中下食管旁淋巴结转移是N1期患者的独立预后因素。
- 马钊唐鹏张洪典陈传贵于振涛
- 关键词：食管肿瘤鳞状细胞癌淋巴结转移肿瘤分期
- DNA甲基化和缺氧对食管癌细胞中B细胞淋巴瘤/白血病-2/腺病毒E1B19000相互作用蛋白3基因表达的影响
- 2014年
- 目的 观察DNA甲基化及缺氧与沉默缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）对食管癌细胞中B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）/腺病毒E1B 19 000相互作用蛋白3（BNIP3）基因表达的影响.方法 收集食管癌细胞株KE4、Kyse-140、Caes-17和TE-7,采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot分别检测BNIP3 mRNA和蛋白表达水平,甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测BNIP3启动子区甲基化状态.MIC-101乏氧培养系统模拟肿瘤缺氧微环境,实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）和Western blot检测缺氧（1％O2）、常氧及小干扰RNA（siRNA）沉默HIF-1α后Caes-17细胞中BNIP3mRNA和蛋白表达水平.结果 BNIP3在KE4和Caes-17细胞中表达水平均较高,而在TE-7和Kyse-140细胞中表达较低;同时MSP结果显示,在TE-7和Kyse-140细胞中BNIP3启动子区发生了明显的甲基化,经5-氮杂-2＇-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）处理2个细胞株后,BNIP3启动子区甲基化状态得到了逆转,同时其表达水平显著升高.缺氧条件下,Caes-17细胞中BNIP3 mRNA （4.35±0.20）和蛋白（1.23±0.04）的表达水平较常氧时（BNIP3 mRNA：1.07 ±0.12,BNIP3蛋白：0.28 ±0.03）显著升高（P＜0.05）,siRNA转染Caes-17细胞后能显著下调HIF-1α的表达（抑制率为90％）,并导致BNIP3基因的表达（BNIP3 mRNA：1.12 ±0.14,BNIP3蛋白：0.34±0.03）受到明显的抑制.结论 BNIP3基因启动子区甲基化是导致其在食管癌细胞中表达较弱的重要原因之一,甲基化酶抑制剂可逆转BNIP3的甲基化状态重新恢复其表达;缺氧能使HIF-1α蛋白的表达升高,同时上调BNIP3的表达水平.
- 张洪典陈传贵马钊于振涛
- 关键词：缺氧缺氧诱导因子-1Α
- 淋巴结转移率对食管胃交界部腺癌患者的预后评估价值被引量：4
- 2013年
- 目的 比较AJCC/UICC胃癌淋巴结（pN）分期与淋巴结转移率（MLR）分期及以其为基础的TNM与TRM分期系统对食管胃交界部腺癌患者的预后评估价值.方法 回顾性分析天津市肿瘤医院2000年1月至2007年6月间行根治性切除手术的414例食管胃交界部腺癌的临床资料.采用Spearman相关分析检验 pN、MLR与送检淋巴结数3者之间的相关性；应用单因素KaplanMeier生存分析和多因素Cox回归分析检验pN、MLR、TNM及TRM分期与患者预后的关系；通过ROC曲线下面积（AUC）比较它们对患者5年生存率的预测价值.结果 414例患者中位淋巴结清扫数目17（4～71）枚/例,中位转移淋巴结数目4（0～67）枚/例.阳性淋巴结数与淋巴结清扫数目呈正相关 （P＜0.01）,MLR与淋巴结清扫数目无相关性（P＞0.05）.单因素和多因素预后分析结果表明,pN和MLR均可单独作为食管胃交界部腺癌患者的独立预后因素（均P＜0.01）,且MLR的相对危险度（HR）值高于pN（1.573比1.382）；但当pN与MLR共同纳入多因素分析时,MLR仍是独立预后因素（P＜0.01）,而pN不再是其独立预后因素（P＞0.05）.MLR和pN预测患者预后所对应的AUC分别为0.726和 0.714,TRM分期和TNM分期所对应的AUC分别为0.747和0.736,差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结论 MLR是食管胃交界部腺癌患者的独立预后因素,MLR及以其为基础的TRM分期对食管胃交界部腺癌患者预后的评估价值或优于pN及以其为基础的TNM分期.
- 张洪典马钊唐鹏段晓峰任鹏岳杰于振涛
- 关键词：食管胃交界部腺癌淋巴结转移率预后
