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李自强: 作品数：29 被引量：75H指数：7; 供职机构：天津中医药大学第二附属医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项天津市自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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呋塞米血药浓度测定方法的建立及应用: 2013年; 目的建立三重串联四极杆液质联用仪测定人血浆中呋塞米含量的方法，并初步应用于临床。肾衰竭患者的血药浓度监测。方法采用液质联用仪（LCfMS／MS）检测，血浆样品采用乙酸乙酯进行萃取，通过ESI负离子分析模式，MRM扫描方式，得到呋塞米（328．9—284．9）及内标双氯芬酸钠（293．9—249．9）的TIC谱图。结果呋塞米血浆样品在12．8～5120ng／ml浓度范围内线性关系良好，最低定量限为12．8ng／ml，提取回收率在70％-83％范围内，无明显基质效应影响。日内、日间精密度良好，相对标准差（RSD）均〈10％。处理前后的血浆样品在经过常温（避光）及冷冻放置后，稳定性良好，RSD均〈15％。随机选取5名肾衰竭患者静脉推注40mg呋塞米进行实际测定，推注后0．5h和2h的血药浓度分别在2．34～4．94mg/L和0．71一1．83mg／L范围内。结论该方法灵敏、稳定，具有临床应用价值。; 杨小敏闫卫利刘佳杜犀李自强廉富; 关键词：呋塞米液质联用技术肾衰竭药物浓度监测

细胞色素P450酶介导的中药注射剂代谢性相互作用研究现状及思考被引量：1: 2023年; 中药注射剂因药物相互作用引起的不良反应问题日益凸显,而细胞色素P450(CYP450)酶是影响药物体内处置过程的重要因素,其表达和功能的改变常常引起药动学的变化,是代谢性药物相互作用的主要靶点。因此,开展中药注射剂与化学药的药物相互作用研究十分必要,就CYP450酶介导的中药注射剂与化学药相互作用的研究现状以及常见的中药注射剂对CYP450酶影响的研究进行综述,为中药注射剂的临床应用和相互作用研究提供参考。; 刘凡琪李楠王凤颖李自强黄宇虹王保和; 关键词：中药注射剂细胞色素P450酶药物相互作用药物代谢药动学

基于胃肠道生理驱动的药物溶出/透过特征同步评价技术研究进展被引量：11: 2016年; 口服药物制剂在胃肠道的溶出和吸收过程,是一个连续、动态、同步进行的动力学过程,影响着体内生物利用度。药物溶出/透过同步评价技术将体外溶出模型和跨膜透过模型有机结合,连续、动态、同步地解析药物在体内的溶出和跨膜渗透过程,符合"关键路径计划"优先发展领域"开发更好的评价工具"的要求。溶出/透过同步评价技术的研究和应用在逐年增多,但是系统地概述该类技术理论基础及研究近况的相关报道尚不多见。基于此,本文将系统地阐述基于胃肠道多元医学信息驱动的药物溶出/吸收同步评价技术的理论基础、国内外相关模型特点及适用范围等。每个同步评价模型各有特点,研究者应该根据研究目的,选择合适的评价模型。; 李自强何新刘昌孝; 关键词：溶出胃肠道生物利用度药代动力学

复方脑肽节苷脂注射液对大鼠细胞色素P450酶亚型活性的影响: 2023年; 目的考察复方脑肽节苷脂注射液对细胞色素P450(CYP)1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性的影响。方法将大鼠随机分为对照组和实验组,实验组每日尾静脉注射复方脑肽节苷脂注射液1.8 mL·kg^(-1),对照组给予0.9%NaCl,共10 d。最后一次给药30 min后,2组均灌胃Cocktail探针溶液(茶碱、安非他酮、瑞格列奈、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔、咪达唑仑)。在不同时间点采血,用LC-MS检测各探针的血药浓度,计算7个探针药的药代动力学参数,评价相应CYP450酶亚型的体内代谢活性。结果对照组瑞格列奈的AUC_(0-t)为(942.01±234.99) ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)为(970.62±232.35) ng·h·mL^(-1),清除率(CL)为(328.28±83.20) L·h·kg^(-1),而实验组瑞格列奈的AUC_(0-t)为(1 740.40±720.71) ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)为(1 757.03±714.44) ng·h·mL^(-1),CL为(202.53±81.49) L·h·kg^(-1),与对照组相比,瑞格列奈的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别显著增加1.85倍、1.81倍,CL显著降低了38.31%,其他探针药物的药代动力学参数差异无统计学意义。结论复方脑肽节苷脂注射液可抑制CYP2C8的活性,而对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4无显著影响。; 刘凡琪李自强黄宇虹王保和; 关键词：细胞色素P450 药代动力学 COCKTAIL探针药物法

UPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中热毒宁注射液13个潜在质量标志物及其药动学研究被引量：10: 2021年; 目的基于中药质量标志物(qualitymarker,Q-Marker)概念,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法建立同时测定血浆中热毒宁注射液13个潜在Q-Marker含量的方法,并用于大鼠体内血药浓度测定及药动学研究,以证明其体外-体内传递过程的可测性。方法采用Waters AQUITY UPLC C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水-乙腈梯度洗脱,体积流量0.3 mL/min;柱温为35℃,自动进样器温度为4℃;进样量为2μL。以氯霉素为内标,采用电喷雾离子源(ESI),负离子源,多反应离子检测(multiple reaction monitoring,MRM)模式,同时定量血浆中13个Q-Marker(栀子苷、京尼平苷酸、京尼平龙胆双糖苷、山栀苷、绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、4,5-二-O-咖啡酰奎宁酸、裂环氧化马钱子苷、裂环马钱子酸、獐牙菜苷)含量。采用Phoenix WinNonlin8.1软件非房室模型计算药动学参数。结果13个化合物在检测范围内线性关系良好。大鼠血浆中内源性物质不干扰测定,该方法回收率、基质效应、精密度、准确度和稳定性均符合生物样品的测定要求。尾iv热毒宁注射液后在大鼠血浆中可检测到上述13个化合物,裂环马钱子酸在血浆中暴露量最大,栀子苷和绿原酸次之。各化合物在体内半衰期较短,消除速率快;表观分布容积提示所有化合物呈广泛组织分布。结论该方法可以同时定量血浆中热毒宁注射液的13个成分,证明了上述成分体外-体内传递过程的可测性;药动学研究表明上述成分还具有血浆-组织/靶器官传递性,可作为热毒宁注射液安全性和有效性评价的潜在Q-Marker。; 王璨王保和黄宇虹李自强张涵; 关键词：热毒宁注射液 UPLC-MS/MS 绿原酸

药物溶出/吸收仿生系统在中药药代动力学研究中的应用: 目的:介绍一种新型药物溶解/吸收仿生系统(drug dissolution/absorption simulating system,DDASS)及其在中药药代动力学研究中的应用,并为药物剂型设计研究推广新的技术平台。方...; 何新李自强祝诚诚刘志东; 文献传递

单池仿生系统装置及药物溶解液与评价方法: 本发明提供了单池仿生系统装置及药物溶解液与评价方法，所述装置主要由药物溶解室、pH调整器、微孔滤器和药物扩散池组成；药物溶解液A每1000ml溶液中含有NaCl 7.8894g、D-Glucose 9.008g、CaCl...; 何新李自强刘韦鋆朱新冰顾慧; 文献传递

以临床获益-风险为导向的中西药相互作用研究策略与方法: 2024年; 随着中西医结合模式的推广,中西药联用的合理性与安全性话题引起医药界乃至社会各界的广泛关注。面对中西药联用的临床获益-风险证据不足、科学内涵尚不明确的现状,探索基于临床实践的中西药相互作用(Chinese and western medicine interactions,CWI)研究路径,有助于回答中西药联用的合理性与安全性。据此提出以临床获益-风险为导向的CWI发现和评价的研究策略:(1)构建以临床获益-风险信号为主、以物质体内暴露信号为辅的CWI发现路径;(2)探索以代谢酶、转运体等药动学靶标及功效靶标为突破点的相互作用评价路径;(3)形成以临床价值为导向的CWI发现及评价的证据体系。旨在优化并推广合理的中西药联用方案,揭示中西药联用有效性与安全性的科学内涵,助力提高中西医结合临床水平。; 李自强吕春晓潘桂湘樊官伟庄朋伟于海洋李遇伯朱立勤张铁军李川谢雁鸣张伯礼黄宇虹; 关键词：中西药联用代谢酶转运体药物-药物相互作用

应用定量药理学模型开展中西药相互作用的研究进展: 2024年; 近年来,中药-化学药在临床实践中的联合应用非常广泛,其药物相互作用不容忽视。为优化药物的合理使用、拓宽药物的应用范围,定量药理学模型逐步被引入到药物相互作用的研究中,该模型种类涵盖较广,其中用于预测中药-化学药相互作用(herb-drug interaction,HDI)的模型主要包括药动学/药效学模型、群体药动学模型及生理药动学模型。通过对上述模型在HDI领域的应用进行概述,提炼定量药理学模型在HDI研究中的主要思路与方法,为中药和化学药的合理联用提供参考。; 张露丹左旭锐刘凡琪刘小梅孙艳君高晟玮李自强吕春晓黄宇虹; 关键词：定量药理学

中药作为群体感应抑制剂协同抗生素抑制耐药细菌的研究进展: 2024年; 群体感应系统通过感知细菌密度来调节与其生长、代谢等行为相关基因的表达,操控整个细菌群体统一行动,来保证细菌代谢产物的正常分泌和生物膜微环境的稳定,为生物膜形成和细菌的正常生长繁殖提供保障。中药具有群体感应抑制作用,可抑制细菌生物膜的形成,降低细菌耐药性,与抗生素联用能增强抗生素的抗感染能力。近年来,中西药联用治疗耐药细菌感染已成研究热点,该文从群体感应、生物膜与耐药细菌的关联入手,并对将中药作为群体感应抑制剂与抗生素协同抑制耐药细菌的国内外相关研究进行整理归纳,旨在为临床新治疗方式和新型抗感染药物的研发提供思路。; 刘新越李晨铭吕春晓李自强黄宇虹; 关键词：中西药联用耐药细菌群体感应系统生物膜

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