郑建铭 作品数:44 被引量:181 H指数:8 供职机构: 复旦大学附属华山医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 上海市公共卫生优秀学科带头人培养计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 更多>>
乙型肝炎病毒抑制巨噬细胞TLR3、Mda-5和RIG-I表达 被引量:3 2010年 目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)与巨噬细胞上模式识别受体(PRR)的相互作用。方法以不同载量HBV刺激佛波酯(PMA)诱导的单核源巨噬细胞,实时定量PCR检测刺激2、4、12及24h后巨噬细胞Toll样受体3(TLR3)、黑色素瘤分化相关基因5(Mda-5)、视黄酸诱导基因I(RIG-I)表达;以poly I:C刺激与HBV共培养12h的巨噬细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定poly I:C刺激4h后培养上清液中β干扰素(IFNβ-)的分泌水平。结果不同病毒载量组巨噬细胞TLR3表达在2、4、12、24h较对照组下调,且高病毒载量组表达低于低病毒载量组(F值分别为123.64、24.50、6.69、7.61,P均<0.01);Mda-5和RIG-I在上述4个时间点的表达为高病毒载量组低于低病毒载量组(F值分别为36.44、48.58、46.59、12.77;67.68、74.54、18.18、17.76;P均<0.01)。IFNβ-的表达为:阳性对照组>低病毒载量组>高病毒载量组>阴性对照组(F=78.42,P<0.01),表达量分别为(497.2±43.7)、(294.2±48.4)、(92.5±12.3)、(40.4±9.9)pg/mL。结论 HBV能抑制巨噬细胞TLR3、Mda-5和RIG-I表达,致IFN-β分泌下降,可能是其逃逸机体天然免疫的机制之一。 钱志平 李宁 郑建铭 朱梦琪 王新宇 陈明泉 王介非 施光峰关键词:TOLL样受体3 慢性乙型肝炎阿德福韦耐药患者治疗进展 被引量:1 2016年 所有口服核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗过程中都可能出现耐药。使用强效、低耐药的抗病毒药物,如恩替卡韦、替诺福韦已经成为共识[1]。然而,由于我国经济条件限制,仍有大量患者使用阿德福韦治疗乙型病毒性肝炎。这样的治疗方案有一定的合理性,价格较低的药物中阿德福韦的耐药率较低,也是美国肝病学会2007年版慢乙型肝炎防治指南推荐的一线治疗方案[2]。 郑建铭 鲍素霞 施光峰关键词:耐药患者 乙型肝炎 替诺福韦 抗乙型肝炎病毒 乙型病毒性肝炎 病毒学应答 两种不同方法评估替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者肾小球滤过率的变化 被引量:2 2013年 目的两种不同方法评估替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者肾小球滤过率的变化。方法回顾性分析2009年9月至2012年9月在复旦大学附属华山医院单用替比夫定600 mg/d口服治疗的慢性乙型肝炎患者资料。比较基于血清肌酐(Cr)及血清胱抑素C计算的肾小球滤过率。统计学处理采用t检验及秩和检验。结果患者共45例,男31例,女14例。患者Cr水平在抗病毒治疗前、治疗52周和104周三个时间点分别为(67.00±12.27)、(62.56±10.85)、(61.68±13.31)μmol/L,差异无统计学意义。患者血清胱抑素C水平在抗病毒治疗前、治疗52周和104周三个时间点分别为(0.843 4±0.111 3)、(0.792 7±0.120 4)、(0.771 5±0.091 5)mg/L。患者血清胱抑素C水平在抗病毒治疗52周和104周均较治疗前下降,差异有统计学意义(t=2.063,P=0.042 1和t=3.053,P=0.003 1)。基于血清肌酐计算的肾小球滤过率在抗病毒治疗前、治疗52周和104周三个时间点中位数分别为123.6、123.8、123.7 mL/min/1.73 m2,差异无统计学意义。基于血清胱抑素C计算的肾小球滤过率在抗病毒治疗前、52周和104周三个时间点分别为(107.3±15.8)、(113.6±18.7)、(115.1±13.8)mL/min/1.73 m2,基于血清胱抑素C计算的肾小球滤过率在104周较治疗前升高,差异有统计学意义(t=2.284,P=0.025 2)。结论在使用替比夫定治疗慢性乙型肝炎的患者中,肾小球滤过率有改善,基于血清胱抑素C计算的肾小球滤过率较基于血清肌酐计算的肾小球滤过率更加敏感。 郑建铭 林苏 谢琼虹 黄翀 朱梦琪 李宁 陈明泉 施光峰关键词:乙型肝炎病毒 肾小球滤过率 四种评分系统对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的预测价值 被引量:6 2012年 目的探讨S指数和FIB-4两种新型非创伤性评分系统对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度的预测价值,并比较其与传统评分系统APRI和Forns之间的差异。方法收集2006年1月-2011年12月南京医科大学附属第一医院和复旦大学附属华山医院361例CHB确诊患者的临床、实验室检查及病理资料等。根据公式分别计算APRI、Forns、S指数和FIB4,以肝组织病理学检查作对照,根据受试者T作特征曲线(AUROCs)分别评价四种评分系统对肝纤维化的诊断价值。采用曲线下面积Z检验评价四种评分系统的效率。结果APRI、Forns、S指数以及FIB-4诊断显著肝纤维化(≥S2)的AUC曲线下面积分别为(0.737±0.027)、(0.716±0.028)、(0.745±0.026)和(0.781±0.025),其中FIB4指数以1.62为界值,诊断显著纤维化的灵敏度、特异性、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)分别为59.3%、85.8%、89.4%和51.2%,优于Forns指数(Z=3.28,P=0.001);而对S4(肝硬化)的AUC曲线下面积分别为(0.687±0.035)、(0.792±0.028)、(0.863±0.024)和(0.832±0.025),其中S指数以1.06为界值,诊断肝硬化的灵敏度、特异性、PPV和NPV分别为77.9%、85.5%、59.4%和93.5%,诊断效率优于APRI和Forns(Z=6.74和3.21,P〈0.01)。结论四种评分系统在临床应用中均简单易行,预测结果相对可靠,其中nB4和s指数对显著纤维化及肝硬化的预测效果优于APRI和Forns评分,在一定程度上可替代肝组织活检。 张彦亮 曾娟 范清琪 郑建铭 李谦 陶臻关键词:肝炎 乙型 慢性 APRI 甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊与甘草酸二铵胶囊对照治疗慢性病毒性肝炎687例荟萃分析 被引量:14 2014年 目的 根据现有临床研究系统评价甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊与传统甘草酸制剂甘草酸二铵胶囊治疗慢性病毒性肝炎的疗效及安全性.方法 检索中国生物医学光盘数据库和中国期刊网数据库,纳入自2005年至2012年比较甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊与甘草酸二铵胶囊治疗慢性病毒性肝炎的疗效及安全性的随机对照试验.并对相关文献进行荟萃分析.结果 共9项随机对照试验入选,共纳入687例患者.荟萃分析结果显示与传统甘草酸二铵胶囊相比,甘草酸二铵脂质体复合物肠溶胶囊可提高慢性病毒性肝炎患者ALT的复常率[相对危险度(RR) =4.15,95%置信区间(CI)为1.55 ~ 11.15,P<0.01)].甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊降低血清ALT的效率高于甘草酸二铵胶囊[加权平衡差(WMD) =-32.75,95% CI为46.67 ~-18.83,P<0.01)].降低血清AST的效率高于甘草酸二铵胶囊(WMD =-12.70,95%CI为-21.13~ 4.27,P<0.01).在改善血清胆红素方面有优于甘草酸二铵胶囊的倾向,但差异无统计学意义(WMD=-0.74,95% CI为3.98 ~ 2.49,P>0.05).在改善血清白蛋白方面有优于甘草酸二铵胶囊的倾向,但两组间差异无统计学意义(WMD =1.03,95% CI为1.03~3.09,P>0.05).结论 与传统口服甘草酸制剂相比,甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊具有更强的抗炎保肝作用.两者均未发现明显不良反应. 凌青霞 金宏慧 郑建铭 施光峰关键词:甘草酸二铵 META分析 Ⅰ型干扰素治疗病毒相关肝病的研究进展 2015年 病毒性肝炎是一个严重的全球性公共卫生问题,目前公认的有甲、乙、丙、丁、戊5种肝炎病毒,其中超过半数的肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)由慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B virus,CHB)和慢性丙型病毒性肝炎(chronic hepatitis C virus,CHC)感染发展而来,约有15%-40%患者会进展为肝硬化、肝硬化失代偿期和HCC.每年有超过100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCCE。 鲍素霞 郑建铭 陈明泉 施光峰关键词:肝炎病毒 病毒颗粒 持续病毒学应答 INTERFERON 新型甘氨酰四环素类抗生素——替吉环素 2007年 替吉环素(tigecycline,GAR-936,TygacilTM)是首个被美国FDA批准临床使用的甘氨酰四环素类抗生素,用来治疗各种复杂性腹腔内感染(complicated intra-abdominal infections,cIAI)、复杂性皮肤和皮肤结构感染(complicated skin and skin-structure infections,cSSSI),包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹腔内脓肿、深层软组织感染以及溃疡感染等.…… 郑建铭关键词:四环素类 抗生素 体外药敏实验 不动杆菌 革兰氏阴性球菌与球杆菌 不动杆菌属 戊型病毒性肝炎实验室诊断研究进展 被引量:8 2011年 戊型病毒性肝炎(简称戊型肝炎)在临床表现和实验室生化检查方面与其他病毒性肝炎差别不大,诊断主要依靠实验室病原学检查。传统观念认为,戊型肝炎为自限性疾病,如果患者为慢性肝炎可不考虑是戊型肝炎病毒(HEV)感染。但已有研究发现, 郑建铭 施光峰关键词:戊型肝炎病毒 肺包虫病一例 2009年 患者男,54岁。2个月前无明显诱因出现咳嗽、咳少量白痰,无痰中带血,伴气促。发热2次,均为低热,无盗汗。予青霉素、莫西沙星抗感染治疗后,体温降至正常,但仍有咳嗽、气促,以干咳为主,体质量无明显改变。肺CT见肺内一囊性占位,见图1、2。家中养犬3年。体格检查:体温37℃,脉搏70次/min,呼吸18次/min,BP110/70mmHg(1mmHg=0.133kPa)。神清,无皮下结节,皮肤巩膜无黄染。颈软,两肺呼吸音清,心律齐,腹软,无压痛、反跳痛,肝、脾肋下未及,肝、肾区无叩痛,双下肢无水肿, 郑建铭 黄玉仙 潘孝彰 谢怡 施光峰 翁心华关键词:肺包虫病 痰中带血 肺呼吸音 抗感染治疗 囊性占位 皮下结节 白细胞介素-23在慢性乙型肝炎-慢加急性(亚急性)肝功能衰竭患者血清和树突状细胞中的表达及其与预后的关系 被引量:8 2017年 目的 探讨IL-23在CHB-慢加急性(亚急性)肝功能衰竭(ACLF)患者血清和DC中的表达及其与预后的关系。方法 采集40例CHB-ACLF患者[包括生存者27例(CHB-ACLF生存组)]和死亡者13例(CHB-ACLF死亡组)]、26名健康对照者PBMC和血清体外培养第6天为未成熟的DC,TNF-α刺激48 h为成熟的DC。实时荧光定量PCR检测DC IL-23 mRNA表达,ELISA测定血清中IL-23水平。正态分布的计量资料比较采用t检验,非正态分布参数间的差异采用Mann-Whitney U检验,相关性分析用Spearman方法。结果 基线时,CHB-ACLF死亡组的国际标准化比值(INR)和终末期肝病模型(MELD)评分较生存组高,差异均有统计学意义(INR:2.32比1.64,U=69.00,P=0.002 2;MELD评分:36比30,U=64.50,P=0.001 4),而在性别、年龄、ALT、AST、TBil、肌酐、HBV DNA、HBsAg、HBeAg和血清IL-23水平差异均无统计学意义(均P〉0.05)。但死亡组基线DC IL-23 mRNA表达水平高于生存组,差异有统计学意义(76比43,U=71.50,P=0.002 8)。经过治疗,生存组血清IL-23水平下降(P〉0.05),较治疗前差异有统计学意义([(160±75) ng/L比(91±49) ng/L,t=4.012,P=0.000 2],死亡组血清IL-23水平无下降(P〉0.05)。相关性分析显示,基线DC IL-23 mRNA表达水平与基线MELD评分呈正相关(r=0.719 8,P〈0.01)。结论 血清IL-23持续高水平提示CHB-ACLF患者预后不佳,基线时DC IL-23 mRNA表达与MELD评分有较好的一致性,DC IL-23 mRNA高表达的患者预后不佳。 郑建铭 鲍素霞 李宁 黄翀 朱梦琪 陈明泉 程琦 鱼康康 凌青霞 施光峰关键词:树突细胞 肝功能衰竭 白细胞介素23