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2024年7月17日星期三

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一种用于非酒精性脂肪肝病的化合物、组合物及其用途: 本发明公开一种用于治疗非酒精性脂肪肝病的式I化合物及其药学上可接受的盐、氘代化合物、溶剂合物、立体异构体。进一步的，本发明公开了化合物ZL001以及包括化合物ZL001为活性成分的组合物在制备治疗非酒精性脂肪肝病中的用途...; 章毅温芝潼薛欢路志红郭超赵昕刘云峰乔希

人非小细胞肺癌NCI-H1299细胞特异性结合肽的筛选及鉴定被引量：3: 2020年; 背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最常见的肺癌组织学类型,也是病死率最高的恶性肿瘤之一。多肽作为光学分子成像探针的主体可以实现肿瘤的早期筛查及诊断,提高患者存活率。本研究旨在利用体内噬菌体展示技术筛选与人NSCLC细胞NCI-H1299高度结合的小分子多肽并通过体外实验鉴定其结合特异性。方法制备NCI-H1299细胞荷瘤裸鼠模型,用噬菌体展示环七肽库进行3轮体内筛选后随机挑取噬菌体克隆,免疫组织化学法及酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)鉴定噬菌体克隆对NCI-H1299细胞的亲和力。提取阳性单克隆噬菌体DNA测序获得外源多肽氨基酸序列,将重复率最高的序列化学合成多肽并进行异硫氰酸荧光素(fluorescein,FITC)标记,制备光学分子探针,初步鉴定其对NCI-H1299细胞的特异性。结果经3轮体内筛选后噬菌体富集率是首轮的341.3倍;免疫组织化学染色显示随着筛选次数增加,肿瘤组织中结合的噬菌体不断增加,且结合量明显高于正常组织;ELISA结果显示随机挑取的30个噬菌体克隆中20个为阳性克隆,经测序后将重复率最高的序列合成多肽并命名为NSP1;四甲基偶氮唑盐比色法(methyl thiazolyl tetrazolium assay,MTT)、细胞划痕实验表明NSP1不会影响细胞增殖、迁移;流式细胞术、细胞免疫荧光结果表明NSP1可与NCI-H1299细胞特异性结合。结论利用体内噬菌体展示技术成功得到了与肺癌NCI-H1299细胞特异性结合的多肽NSP1,为NSCLC的早期诊断及靶向治疗奠定了研究基础。; 左琪郭超樊卫平杨晓峰张帆; 关键词：噬菌体展示技术肺肿瘤特异性结合肽

B族链球菌规律成簇间隔短回文重复序列与基因分型及耐药基因的关系: 2022年; 目的:探讨孕晚期孕妇生殖道定植及侵袭性感染患儿的B族链球菌(group B Streptococcus,GBS)规律成簇间隔短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)分布及其与多位点序列分型(multilocus sequence typing,MLST)、耐药基因的关系。方法:回顾性收集2017年1月至2022年1月山西医科大学附属儿童医院(山西省妇幼保健院)收治的孕晚期孕妇定植GBS及GBS侵袭性感染患儿临床分离的84株GBS菌株(包括侵袭性菌株17株、定植菌株67株),检测其CRISPR、MLST、耐药表型及耐药基因。采用χ^(2)检验或Fisher精确概率法进行统计分析,并采用MEGA11构建发育树图。结果:84株中共有10种ST型别,最常见的是ST10(46.4%)。GBS对青霉素敏感,对红霉素和克林霉素的耐药率分别为75.0%和73.8%;17株GBS侵袭性菌株中,ST10型对红霉素、克林霉素以及左氧氟沙星耐药率达100%。62株检出CRISPR1基因,阳性率为73.8%;CRISPR1阳性菌株中ST10占比显著高于CRISPR1阴性菌株[56.5%(35/62)与18.2%(4/22),χ^(2)=9.56,P=0.002];CRISPR1阳性菌株中检出ermB、gyrA、parC比例明显高于阴性菌株[分别为54.8%(34/62)与22.7%(5/22)、67.7%(42/62)与36.4%(8/22)及71.0%(44/62)与36.4%(8/22),χ^(2)值分别为6.73、6.64及8.25,P值均<0.05],而ermA的比例低于阴性菌株[6.5%(4/62)与31.8%(7/22),χ^(2)=7.09,P=0.008]。结论:ST10是孕妇生殖道定植GBS及婴儿侵袭性GBS感染的主要基因型;GBS对青霉素敏感;在CRISPR1阳性菌株中ST10型GBS占优势;CRISPR1与部分耐药基因的传播相关。; 白宇茜康文娟张新华郭超徐丽君孟晋华张莉; 关键词：B族链球菌链球菌感染妊娠并发症

体内噬菌体展示技术筛选人髓样乳腺癌细胞Bcap-37特异性结合肽: 目的：　　利用噬菌体展示技术体内筛选法获得人髓样乳腺癌细胞Bcap-37特异性结合肽，为乳腺癌早期诊断提供分子靶向探针。　　方法：　　制备人髓样乳腺癌Bcap-37细胞荷瘤裸鼠模型，采用噬菌体环七肽库进行3轮体内筛选。免...; 郭超; 关键词：乳腺癌噬菌体展示技术特异性结合肽; 文献传递

光学分子探针FITC-CSPLNTRFC对乳腺癌细胞Bcap-37的特异性和靶向性: 2021年; 目的研究光学分子探针FITC-BCSP1对乳腺癌细胞Bcap-37的特异性和靶向性。方法固相合成法制备探针FITC-BCSP1和阴性对照探针FITC-svBCSP1。MTT法检测两种探针对乳腺癌Bcap-37细胞的毒性。流式细胞术和荧光倒置显微镜鉴定FITC-BCSP1与Bcap-37细胞结合的特异性。光学分子成像仪验证FITC-BCSP1对Bcap-37细胞荷瘤裸鼠模型移植瘤的特异性和靶向性。结果质谱和高效液相色谱法鉴定,所合成探针纯度≥98%。探针FITC-BCSP1和对照探针FITC-svBCSP1在50~300μmol/L浓度内对Bcap-37细胞增殖、活性无影响(IR%≤30%)。流式细胞术显示Bcap-37细胞中FITC-BCSP1标记的细胞百分比明显高于其他细胞(均P<0.001);FITC-BCSP1标记的Bcap-37细胞百分比明显高于对照组(P<0.001)。荧光倒置显微镜下观察到,FITC-BCSP1标记Bcap-37细胞中有大量荧光细胞,阳性率为100%,而FITC-svBCSP1组阳性率仅1%。Bcap-37细胞荷瘤裸鼠模型体内验证实验显示,FITC-BCSP1能特异性富集在移植瘤组织。结论光学分子探针FITC-BCSP1有良好的乳腺癌细胞特异性及靶向性,可用于乳腺癌早期诊断研究。; 郭超左琪杨晓峰张帆; 关键词：特异性靶向性

评价肾盂尿RBP、Alb在不同时间段输尿管梗阻解除后的意义: 2013年; 目的在不同时间段输尿管梗阻解除后,通过检测肾盂尿中视黄醇结合蛋白(Retinoid-binding-protein,RBP)、白蛋白(Albumin,Alb)的水平变化,来探讨梗阻解除后肾功能的恢复情况。方法将102只雄性新西兰大白兔随机分组,假手术组(对照组)6只,分离出左侧输尿管上段后直接关腹;手术组96只,随机平均分成A、B、C、D周组四个组,每组24只,分别用输尿管套管法建立左侧输尿管部分梗阻模型后1、2、4、8周解除梗阻,然后每组分别在解除梗阻后0、1、2、4周(每个时间点随机选择6只)留取左侧肾盂尿液检测Alb、RBP、Cr含量,假手术组行同样方法检测作为对照。结果随着解除梗阻时间的延长,A、B、C组肾盂尿中RBP、RBP/Cr逐渐下降,其中A组RBP、RBP/Cr至2周时分别下降至(2.15±0.19)mg/L、(0.48±0.05)(与对照组比较,P>0.05),B、C组4周后仍高于正常水平(P<0.05),梗阻解除后各个时间点间两两比较,除A组外,差异均有统计学意义(P<0.05);尿Alb 2周内有所升高,2周后开始下降,经过内生肌酐校正后,A、B、C组Alb/Cr逐渐下降,至4周时A组尿Alb/Cr下降至(0.16±0.03()较对照组比较,P>0.05),B、C组尿Alb/Cr均仍高于正常水平(P<0.05),并且尿Alb/Cr梗阻解除后各个时间点间两两比较,只有至4周时才有统计学意义(P<0.05)。D组各项指标在梗阻解除后各时间段均基本无变化(P>0.05)。结论在输尿管梗阻4周内解除梗阻,随着解除时间的延长,肾功能可逐渐恢复,并且肾小管功能比肾小球功能恢复较早;若梗阻超过8周,即使解除梗阻,肾功能也难以恢复。; 毋占新任来成郭超; 关键词：输尿管梗阻肾功能蛋白尿

噬菌体展示技术筛选人乳腺髓样癌细胞特异性结合肽被引量：3: 2019年; 目的利用噬菌体随机七肽库体外筛选与人乳腺髓样癌Bcap-37细胞特异性结合的小分子多肽。方法培养人乳腺髓样癌Bcap-37细胞作为靶细胞,人正常乳腺上皮细胞MCF-10A为吸附细胞,将噬菌体展示随机七肽库与人乳腺髓样癌Bcap-37细胞进行减性体外筛选,用ELISA法鉴定噬菌体对人乳腺癌Bcap-37细胞的亲和力。提取亲和力较高的单克隆噬菌体DNA,测定DNA序列并翻译出相应的氨基酸序列,进行同源性分析。结果利用噬菌体随机七肽库通过4轮减性筛选获得了与人乳腺髓样癌Bcap-37细胞特异结合的小分子多肽。ELISA法表明,第1,3,5,6,8,12,14,16,17,18和20号单克隆噬菌体与人乳腺髓样癌Bcap-37细胞有很强的亲和力和特异性。测序结果显示,重复性最高的序列为LXRNTNX。结论利用噬菌体展示技术体外筛选获得了能与人乳腺癌Bcap-37细胞特异性结合的小分子多肽LXRNTNX,经检索该肽段与已知蛋白尚无同源性,因此它很有可能成为乳腺癌的早期诊断和靶向治疗新的靶点。; 张帆贾昕姚红逯晓青郭超杨晓峰; 关键词：噬菌体展示技术 BCAP-37 体外筛选特异性结合肽

体内噬菌体展示技术筛选人髓样乳腺癌Bcap-37细胞特异性结合肽及其性质、结合效果研究被引量：1: 2020年; 目的探讨体内噬菌体展示技术筛选的人髓样乳腺癌Bcap-37细胞特异性结合肽的性质和结合效果,为乳腺癌早期诊断提供分子靶向探针。方法制备人髓样乳腺癌Bcap-37细胞荷瘤裸鼠模型,采用噬菌体环七肽库进行3轮体内筛选。免疫组织化学法检测筛选的噬菌体在肿瘤及正常组织中的分布情况。酶联免疫吸附试验(ELISA)鉴定单克隆噬菌体对Bcap-37细胞的亲合力。提取阳性单克隆噬菌体DNA并测序,选取重复率高的序列合成多肽,制备光学分子探针,应用荧光分子成像验证合成的多肽在荷瘤小鼠体内对乳腺移植瘤的特异性和靶向性。结果第3轮体内筛选的噬菌体回收率为第1轮的107.2倍。免疫组织化学结果显示,随筛选轮次增加,肿瘤组织中结合的噬菌体依次增加;肿瘤组织结合的噬菌体多于正常组织(肺脏、骨骼肌、肝脏、肾脏),肿瘤组织切片扫描图像的吸光度(A)值均较正常组织高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ELISA结果显示,随机选取的50个单克隆噬菌体中,22个为阳性(亲合力≥2)。阳性单克隆噬菌体DNA测序分析后,得到4条有重复的氨基酸序列,选择重复率最高的氨基酸序列CSPLNTRFC,化学合成异硫氰酸荧光素(FITC)标记的CSPLNTRFC多肽。Bcap-37细胞荷瘤裸鼠模型体内验证实验显示,FITC-CSPLNTRFC多肽能明显富集在乳腺移植瘤组织。结论利用体内噬菌体展示技术能够筛选出可与人髓样乳腺癌Bcap-37细胞特异性结合的多肽CSPLNTRFC,有助于进行乳腺癌早期诊断的体外研究。; 郭超左琪杨晓峰张帆; 关键词：乳腺肿瘤肽库噬菌体展示特异性结合肽

利尿肾图在肾积水诊断及与慢性梗阻性肾病预后相关性的研究: 实验目的：1.利尿肾图在鉴别梗阻性与非梗阻性肾积水中的临床意义。2.评价利尿性肾图对患肾功能的评估,已决定是否保留患肾。实验方法：本项研究选取山西医科大学第二医院2012年06月～2013年03月门诊及住院患者中...; 郭超; 关键词：梗阻性肾病; 文献传递

一种用于非酒精性脂肪肝病的化合物、组合物及其用途: 本发明公开一种用于治疗非酒精性脂肪肝病的式I化合物及其药学上可接受的盐、氘代化合物、溶剂合物、立体异构体。进一步的，本发明公开了化合物ZL001以及包括化合物ZL001为活性成分的组合物在制备治疗非酒精性脂肪肝病中的用途...; 章毅温芝潼薛欢路志红郭超赵昕刘云峰乔希

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