马婧怡
- 作品数：15 被引量：70H指数：6
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- 松果菊苷对阿尔采末病大鼠海马、皮质内神经递质水平的影响被引量：9
- 2014年
- 目的研究松果菊苷(ECH)对阿尔采末病(AD)模型大鼠海马、大脑皮质细胞外液中单胺类神经递质水平的影响,为ECH改善学习记忆力提供理论依据。方法 60只SD大鼠随机分为模型组、ECH低、中、高剂量组、阳性药石杉碱甲组以及假手术组。采用腹腔内注射D-半乳糖,并在右侧海马内注射Aβ25-35复制AD模型。Morris水迷宫评价各组大鼠学习记忆能力,应用脑双位点双通道同步微透析采样技术,联合运用高效液相-电化学法测定大鼠海马和皮质细胞外液中NA、DA、5-HT的含量。结果水迷宫结果显示,与假手术组相比,AD模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05),停留在原平台象限时间明显缩短(P<0.05);与模型组相比,ECH低、中、高剂量组均使大鼠学习记忆能力有不同程度的提高,ECH组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),停留在原平台象限时间明显延长(P<0.05)。同时,模型组较假手术组大脑皮质、海马中的NA、DA、5-HT明显降低(P<0.05);ECH组较模型组脑内单胺类神经递质水平恢复至接近正常水平。结论 ECH可以改善AD大鼠学习记忆力,并且明显升高海马、皮质细胞外液中单胺类神经递质的含量,具有一定的抗AD作用。并且ECH中、高剂量组、阳性药石杉碱甲组在提高学习记忆能力方面作用优于ECH低剂量组。
- 丁慧陈虹姜勇屠鹏飞马婧怡张万鑫
- 关键词：松果菊苷阿尔采末病水迷宫微透析
- 国产左乙拉西坦片的人体生物等效性试验被引量：3
- 2016年
- 目的：研究在空腹和餐后条件下国产左乙拉西坦片的生物等效性,并探讨餐后给药试验的意义和样本量对试验结果的影响。方法：分别进行空腹和餐后单次给药的二交叉生物等效性试验,22名健康男性受试者口服国产左乙拉西坦片（受试制剂）或进口左乙拉西坦片（参比制剂）0.5 g,液相色谱-串联质谱联用法测定血浆中左乙拉西坦的浓度。采用Win Nonlin 6.4软件,非房室模型法计算药动学参数,药动学参数AUC和Cmax对数转换后,以90%置信区间（90%CI）法进行生物等效性评价。结果：在空腹和餐后条件下,健康男性受试者口服国产和进口左乙拉西坦片后左拉西坦的AUC0-t,AUC0-∞和Cmax几何均数比值（GMR）的90%CI均在80.00%-125.00%的范围内。与空腹给药相比,餐后给药后Tmax延长,Cmax降低,而AUC和t1/2没有差异。结论：在空腹和餐后条件下国产和进口左乙拉西坦片具有生物等效性;左乙拉西坦片的生物等效性试验可仅进行空腹试验,且12例样本量即可。
- 邓鸣马婧怡孟令杰李育巧郭欲晓易崇勤刘会臣
- 关键词：空腹饮食生物等效性样本量
- 松果菊苷对脑缺血大鼠海马、纹状体胆碱、乙酰胆碱水平的影响被引量：17
- 2013年
- 松果菊苷（echinacoside，ECH）是从新疆特色植物、国家重点保护野生药材肉苁蓉中分离、纯化的苯乙醇苷类化合物的主要成分，研究表明，ECH具有明显的神经保护作用，主要表现在抗氧化作用、抗神经元凋亡作用、改善学习记忆能力和抗衰老作用等。血管性痴呆（vascular dementia，VD）是以记忆、认知功能缺损为主。伴有语言、运动、视空间障碍等脑血管病变损害导致的痴呆，
- 刘春丽陈虹姜勇屠鹏飞钟明马婧怡丁慧张万鑫金晓敏
- 关键词：松果菊苷水迷宫纹状体乙酰胆碱微透析胆碱酯酶
- HPLC-DAD-MS法测定泮托拉唑钠原料及其制剂中的3种已知杂质被引量：2
- 2010年
- 目的建立高效液相色谱-二极管阵列检测器-质谱法（HPLC-DAD-MS）同时测定泮托拉唑钠及其3种微量杂质。方法采用RP-HPLC,色谱柱：Alltima C18柱（4.6 mm×250 mm,5μm）;流动相：乙腈-0.02 mol·L^-1醋酸铵梯度洗脱,梯度条件如下：0 min,30∶70;5 min,40∶60;20 min,40∶60;20.01 min,30∶70;30 min,30∶70;流速：0.8 mL.min-1;柱温：25℃;进样量：10μL;检测波长：288 nm;离子源：ESI,扫描模式：正离子扫描。结果泮托拉唑钠及其3种杂质分离良好。泮托拉唑钠、5-二氟甲氧基-2-{[（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）-甲基]硫}-1H-苯并咪唑（中间体Ⅰ）、泮托拉唑砜、5-二氟甲氧基-2-[（3,4-二甲氧基-1-氧代-2-吡啶基）-甲磺酰基]-1H-苯并咪唑（副产物Ⅲ）分别在0.002-2.50,0.002-2.51,0.002-2.51,0.002-2.47μg内线性关系良好（r=0.999 9）;最低检测限分别为0.6,0.25,0.4,0.2 ng。结论该方法简便准确,可靠,重现性好,方法可行,可作为泮托拉唑钠及其3种可能微量杂质的质量控制方法。
- 马婧怡杨蓓蓓陈晞费绍芳吴松王琰王慕邹
- 关键词：泮托拉唑钠
- 液相色谱-串联质谱法测定人血浆和尿液中培拉米韦的浓度及其在中国健康人体的药动学(英文)
- 2015年
- 目的建立测定人血浆和尿液中培拉米韦的LC—MS／MS法。方法12名中国健康受试者单次静脉滴注培拉米韦三水合物氯化钠注射液，给药剂量为600mg，采集血浆样本和尿液样本并测定其中培拉米韦的浓度。血浆样本以乙腈沉淀蛋白、尿液样本经直接稀释后，选用SynergiHydro—RP80AC。色谱柱（150mmX2．0mm，4μm），以甲醇：0．5％甲酸=35：65（V／V）为流动相，流速为0．4mL·min-1。选用三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测（MRM）扫描方式进行监测，电喷雾离子化源，正离子方式。使用WinNonlin6．3软件计算药动学参数。结果血浆和尿液中培拉米韦的线性范围分别为0．0240～60．0mg·L-1、0．400～1000mg·L-1；测定血浆中培拉米韦的日内、日间相对标准差（RSD）均小于8．0％，相对误差（RE）在±8．O％的范围以内，测定尿液中培拉米韦的日内、日间RSD均小于4．0％，RE在±10．0％的范围以内；提取回收率较高，且可重现；血浆和尿液样本中的内源性物质不干扰培拉米韦和内标的测定；培拉米韦在各种贮存条件下均较稳定。中国健康受试者单次静脉滴注培拉米韦600mg后的主要药动学参数如下：pm=为（41．1±5．3）mg·L-1，AUCo。为（112．1±13．2）mg·h·L-1，AUC吣为（112．3±13．2）mg·h·L-1，2为（3．28±1．15）h。36h内，培拉米韦的尿液累积排泄率为（90．50±7．38）％。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好，适用于培拉米韦的人体药动学研究。
- 张丹张丽娜马婧怡杨漫张娅喃刘会臣
- 关键词：高压液相串联质谱法尿液药动学
- 国产与进口头孢地尼颗粒在健康人体的生物等效性研究
- 2015年
- 目的建立测定人血浆中头孢地尼的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法,并用于评价头孢地尼颗粒在人体的生物等效性。方法 24名健康男性受试者随机交叉单剂量口服头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂100 mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆样本中头孢地尼,Win Nonlin 6.3软件计算其药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果血浆中头孢地尼的线性范围为10.0~2 000 ng/m L（r=0.999 7）,定量下限为10.0 ng/m L;批内、批间精密度（RSD）均小于6.0%,准确度（RE）在±4.0%以内;随着放置时间的延长,血浆中头孢地尼在室温条件下降解程度增加。受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别为（6 238.22±1 993.74）、（6 331.35±1 850.42）ng·h/m L,AUC0-∞分别为（6 343.68±2 070.73）、（6 429.76±1 901.33）ng·h/m L,Cmax分别为（1 290±391）、（1 330±384）ng/m L,tmax分别为2.50（2.00~4.50）、2.50（2.00~3.50）h,t1/2分别为（1.61±0.17）、（1.61±0.17）h。AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的几何平均数比值（GMR）分别为97.88%、97.95%、96.75%,其90%置信区间分别为91.75%~104.42%、91.76%~104.56%、90.43%~103.52%。结论该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性好,适用于人血浆头孢地尼的测定。头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂具有生物等效性。
- 赵红娜刘曼王晓琳马婧怡张丽娜刘敏张丹佟阳刘会臣
- 关键词：头孢地尼LC-MS/MS生物等效性
- 6-羟多巴胺损伤致急性帕金森氏病大鼠模型的对比分析
- 2014年
- 目的:应用高效液相色谱-电化学法(HPLC-ECD)测定大鼠脑微透析液中单胺类神经递质及其代谢产物,检测2种帕金森氏病(PD)大鼠模型的成功率。方法:制作在右侧同一位点不同深度及不同位点同一深度注射6-羟多巴胺(6-OHDA)-帕金森氏病大鼠模型,术后7 d将探针插入大鼠右侧纹状体,在清醒自由活动状态下,用Ringer氏液以1.5μL·min-1的速度灌流,每20 min收集1管透析液,将其注入HPLC-ECD,并对其中所含的多巴胺(DA)、3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)进行含量测定。结果:同一位点不同深度对照组与模型组动物相比纹状体细胞外液中DA、DOPAC和HVA浓度均明显降低(P<0.01),且降低值均大于50%;而不同位点同一深度对照组与模型组动物相比纹状体细胞外液中DA、DOPAC和HVA浓度均明显降低小于50%,且在实验过程中出现死亡。结论:右侧同一位点不同深度注射6-OHDA模型成功率大于不同位点同一深度模型,且操作简单死亡率低。
- 张万鑫马婧怡陈虹丁慧刘春丽金晓敏
- 关键词：脑微透析高效液相色谱-电化学法
- LC-MS/MS法测定人血浆中丙戊酸的浓度
- 2017年
- 目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中丙戊酸的浓度。方法采用乙腈沉淀蛋白法处理人血浆样本,选用Shimpack VP-ODS色谱柱(150mm×2.0mm I.D,5μm),以甲醇:5mmol/L乙酸铵(55∶45,v/v)为流动相,流速为0.4mL/min,采用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,负离子方式,选择监测离子反应分别为m/z 142.9→m/z 142.9(丙戊酸)和m/z 179.0→m/z 179.0(1-庚烷磺酸)。结果丙戊酸和内标1-庚烷磺酸的保留时间分别为3.03、2.38min;血浆中丙戊酸的线性范围为0.800~80.0μg/mL(r>0.99),定量下限为0.800μg/mL;批内、批间精密度(RSD)均小于15%;准确度(RE)均在±15%的范围以内;平均提取回收率为(84.1±2.4)%;平均基质效应因子为(104.3±2.0)%。稳定性试验中,在各种贮存条件下的血浆中,丙戊酸均较稳定。结论该方法适用于人血浆中丙戊酸浓度的测定及丙戊酸半钠缓释片的人体药代动力学研究。
- 张丽娜张丹马婧怡刘曼杨漫邓鸣刘会臣
- 关键词：丙戊酸液相色谱-串联质谱法药代动力学血浆
- 松果菊苷对帕金森病大鼠纹状体及海马细胞外液中单胺类神经递质的影响被引量：9
- 2014年
- 目的研究松果菊苷(echinacoside,ECH)对帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠纹状体及海马细胞外液中单胺类神经递质的影响,以探讨ECH对脑神经保护作用的可能机制。方法采用双点注射6-羟基多巴胺损毁术制作PD模型,各组大鼠腹腔注射相应的药物或生理盐水连续4周,进行双靶点微透析程序,将透析液注入高效液相-电化学检测器(HPLC-ECD),测定各组大鼠纹状体及海马细胞外液中多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、去甲肾上腺素(NE)及5-羟色胺(5-HT)的含量。结果与对照组相比,模型组大鼠纹状体及海马细胞外液中NE、DA、DOPAC、HVA、5-HT含量均明显降低(P<0.01);与模型组相比,各给药组大鼠的纹状体及海马细胞外液中5种物质的含量均明显升高(P<0.05,P<0.01);ECH高剂量组与阳性药MD组相差不大。结论 ECH对PD大鼠纹状体及海马细胞外液中的单胺类神经递质的含量减少具有改善作用,对于PD具有一定的治疗作用,这是ECH对PD大鼠脑神经保护作用的可能机制之一。
- 张万鑫马婧怡陈虹姜勇屠鹏飞丁慧
- 关键词：松果菊苷帕金森病纹状体海马微透析单胺类神经递质
- 改良方法制备的血管性痴呆模型大鼠的学习记忆能力表现被引量：10
- 2014年
- 目的探讨改良方法制备的血管性痴呆(VD)模型的成模可信程度。方法采用间隔3 d分2次结扎大鼠双侧颈总动脉法(改良2-VO)与左侧切口、不分离翼腭动脉的大鼠大脑中动脉梗死/再灌注法(改良MCAO/R)制备VD模型,Morris水迷宫分别进行定位航行实验及空间探索实验,通过逃避潜伏期、目标区域穿越次数及搜索策略测定各组大鼠的学习记忆能力,HE染色光学显微镜下观察大鼠海马组织CA1区组织结构的变化。结果术后20 d,与假手术组比较,两模型组的大鼠逃避潜伏期均延长(P<0.05),尤以改良2-VO组的逃避潜伏期最长;至术后41 d时改良MCAO/R组与假手术组无显著性差异(P>0.05),而改良2-VO组与假手术组始终具显著性差异(P<0.01),且此时两模型组间比较差异也显著(P<0.01)。空间探索实验,与假手术组比较,两模型组分别穿越平台次数均减少,尤以改良2-VO组最为突出;至术后第42天改良MCAO/R组与假手术组已无显著性差异(P>0.05)。且改良MCAO/R组术后第20天与第41天的潜伏期及术后第21天与第42天的穿越平台次数比较,也均具有显著性差异(P<0.01)。搜索策略结果显示,改良2-VO组游泳轨迹多为边缘式和随机式,改良MCAO/R组通过训练的增多搜索策略大部分改变为趋向式与直线式。两模型组大鼠海马CA1区组织结构均出现细胞数目减少,细胞排列紊乱稀疏,细胞形态不完整,结构不正常,胞浆稀少,胞核与胞浆界限模糊,细胞核深染,固缩呈三角形或不规则形,核仁不明显,并出现增生胶质细胞的现象。其中改良2-VO组最为严重,改良MCAO/R组较轻。结论两种改良方法制作的VD模型均可导致大鼠出现行为学及病理学的改变,其中改良2-VO模型更适用于较长时期的药物疗效研究,操作简便,且模型稳定。而改良MCAO/R模型是较为理想的短期药效研究或预防药物疗效研究的造模方法之一。
- 马婧怡张万鑫陈虹丁慧刘春丽金晓敏
- 关键词：血管性痴呆
