高志萍
- 作品数：21 被引量：64H指数：5
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- 相关领域：医药卫生环境科学与工程更多>>
- 用流式细胞仪分析人胚胃成纤维细胞长期暴露于胃癌高发区饮水后的变化被引量：1
- 1996年
- 为了研究人胚胃成纤维细胞长期暴露于胃癌高发区饮水后的变化，用流式细胞仪分析了细胞周期中各期细胞比例、增殖指数和ＤＮＡ指数，并观察了细胞形态学改变。结果发现该饮水可使胃成纤维细胞Ｓ期和Ｇ２Ｍ期细胞比例和增殖指数明显增加，ＤＮＡ指数超出正常范围，细胞出现明显形态学改变，这些结果提示胃癌高发区饮水可能含有致癌物质。
- 高振强高志萍王凤荣
- 关键词：饮水胃肠肿瘤流式细胞仪
- 肺癌中 p53 基因突变类型和可能致癌因素分析被引量：9
- 1997年
- 为了研究肺癌中ｐ５３基因的作用及突变类型与不同致癌物的可能关系，用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ核酸序列技术分析了原发非小细胞肺癌中ｐ５３基因的突变谱，结果发现１２８例中９４例发生突变，其中８６例为点突变，７例为缺失和插入突变，１例为拼接部位突变。点突变以Ｇ→Ｔ和Ｔ→Ｇ突变为主（６３．９％），Ｇ→Ａ和Ａ→Ｇ占２５．６％，这些结果提示ｐ５３基因突变与非小细胞肺癌发生有密切关系，并根据其突变特点分析了可能的环境致癌物。
- 高振强高志萍张晓彬
- 关键词：肺肿瘤P53基因基因突变
- 人肺癌多向耐药基因表达及其临床意义被引量：4
- 1996年
- 人肺癌多向耐药基因表达及其临床意义高振强张志华高志萍肿瘤产生耐药性是由于多向耐药基因（ＭＤＲ１）表达增高及其编码产物Ｐ－糖蛋白增多。Ｐ－糖蛋白具有药物泵的作用，把进入细胞内的药物运到细胞外，肿瘤细胞因而产生耐药性。研究发现许多肿瘤在化疗前即有ＭＤＲ１...
- 高振强张志华高志萍
- 关键词：肺肿瘤抗药性基因表达聚合酶链反应药物疗法
- 逆转病毒介导的突变型p53基因增加人肺癌细胞耐药性研究被引量：1
- 1997年
- 应用PCR等方法从含有p53基因突变的人肺癌细胞系GL总RNA中扩增并克隆了人突变型p53基因(mt)cDNA.序列分析证实该cDNA含有人p53基因全部编码序列,在codon245出现了G→T突变,导致由甘氨酸变为半胱氨酸.构建了其逆转病毒表达载体(pD53M),并将该载体导入没有p53突变的药物敏感癌细胞系GAO.免疫组织化学证实pD53M转染的GAO细胞有突变型p53蛋白表达,说明重组逆转病毒表达载体pD53M在GAO细胞中可以稳定表达.体内和体外实验表明pD53M转染的GAO细胞对几种抗癌药的耐药性有不同程度的增加,最高增加了4倍.用定量PCR和FCM分析发现转染细胞MDR1基因表达没有增高,Pgp功能没有加强,MRP基因表达轻度增高,Mrp功能稍微加强,这提示突变型p53导致的耐药性可能与MDR1/Pgp无关,而与MRP/Mrp可能有一定关系.
- 高振强高志萍刘喜富张志华张涛孙仁会
- 关键词：肺肿瘤P53基因癌细胞耐药性
- 原位移植人耐药肺癌的p53基因与药物的联合治疗
- 1997年
- 人耐药肺癌细胞ＧＬＫ的Ｐ５３基因在ｃｏｄｏｍ２４５发生Ｇ－Ｆ突变，利用ＧＬＤ铁裸鼠原位移植模型，将逆转病毒载体介导的野生型Ｐ５３基因通过气管注入，以增加ＧＬＫ细胞的药物敏感性，然后结合腹腔注射阿霉素进行实验治疗，结果发现肺内接种２×１０＾７ＧＬＫ细胞后３０天，７５％的对照组裸鼠形成肉眼可见的肿瘤结节；单独气管注入ＰＤＯＲ５３Ｗ培养上清液的裸鼠有约３７％成瘤，而且肿瘤的肿瘤结节。
- 高振强高志萍刘喜富张涛
- 关键词：肺肿瘤癌细胞耐药性P53基因
- 人脑胶质瘤组织中P53基因的突变研究被引量：1
- 1996年
- 人脑胶质瘤组织中Ｐ５３基因的突变研究高振强高志萍为了研究Ｐ５３基因在脑肿瘤发生过程中的作用，我们采用目前检测基因突变最先进ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术，对脑胶质瘤组织中Ｐ５３基因进行了研究。一、材料与方法脑胶质瘤来自医院手术标本，共３０例，其中多形性成胶质细...
- 高振强高志萍
- 关键词：脑肿瘤胶质瘤P53基因基因突变
- MDR1 ribozyme逆转耐药人肺癌细胞耐药性
- 1997年
- 恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病,死亡率极高。50％病人可以手术和放疗,另外50％病人因不能手术和放疗而需化疗。然而这些病人常化疗失败,其主要原因是肿瘤产生耐药性。人恶性肿瘤中MDR1基因及其产物P-糖蛋白(Pgp)表达非常普遍,约50％的肿瘤在治疗前即有MDR1基因表达,治疗后MDR1基因表达的百分比更高,同时肿瘤细胞对原先敏感的抗癌药物也不敏感,即产生了耐药性。ribozyme是一类具有RNA限制性内酶活性的RNA分子,可以识别RNA序列中的GUX(X为A,C,U)序列并进行有效切割,其中一种具有锤头结构(hammerhead)模型特征,根据此原理人工设计的ribozyme可以特异地定点切割靶RNA分子,阻断蛋白质表达。我们曾发现MDR1反义RNA可以明显抑制Pgp表达,但没有完全抑制。本研究利用逆转病毒介导的MDR1基因特异ribozyme,抑制人肺癌耐药细胞Pgp表达,探讨逆转其耐药性的可能性。
- 高振强高志萍刘喜富
- 关键词：逆转录病毒MDR1基因RIBOZYME耐药性肺癌
- 肿瘤特异表达的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因对人肺腺癌的实验治疗被引量：3
- 1997年
- 利用CEA(癌胚抗原)只在肺腺癌中表达,而不在正常肺组织中表达的特点,构建了由CEA启动子控制的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV-TK)的逆转病毒载体(pCEATK),然后将pCEATK导入表达CEA的人肺腺癌细胞GL和不表达CEA的HeLa细胞,在体内外观察了Ganciclovir(GCV)的治疗效果和“旁观者效应”.结果表明pCEATK只在表达CEA的肺腺癌GL细胞中特异表达,而不在HeLa细胞表达;GL的pCEATK转染细胞对GCV的敏感性增加了992倍,在裸鼠体内GCV也可以明显抑制GL转染细胞的生长,并有明显的“旁观者效应”现象;而HeLa的pCEATK转染细胞体内外对GCV的敏感性没有明显变化.这提示由CEA启动子控制的HSV-TK的逆转病毒载体对表达CEA的人肺腺癌的基因治疗可能是治疗人肺腺癌的有效方法.
- 高振强高志萍张涛刘喜富
- 关键词：肺癌单纯疱疹病毒胸苷激酶基因
- 多重耐药基因(MDR1)反义RNA对肺癌细胞耐药的逆转作用被引量：1
- 1997年
- 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年升高,而且死亡率很高.肺癌患者约有50%可以手术治疗,另外50%患者由于转移等原因不能手术而需化疗等治疗,此外经过手术治疗的患者也常需化疗,然而许多患者常化疗失败(无效或效果不佳),非小细胞肺癌(NSCLC)对化疗尤其不敏感.研究已经表明,肿瘤化疗失败的重要原因之一是肿瘤产生耐药性,而耐药性的产生大部分由于多重耐药基因(MDR1)及其产物P-糖蛋白(Pgp)的表达增高,因此许多专家建议在化疗之前进行MDR1检查,以确定治疗方案,因此克服肿瘤耐药性是肿瘤治疗中急需解决的问题.反义技术是一种抑制基因表达的新技术,在抗病毒和抗肿瘤方面的研究结果令人鼓舞,显示了其在基因治疗方面的广阔应用前景.我们在体外用阿霉素诱导了一株肺腺癌细胞系的耐药株(GAOK),其MDR1基因表达增高.为了逆转GAOK细胞的耐药性,通过逆转录病毒介导的基因转移。
- 高振强高志萍
- 关键词：肺癌耐药性逆转多重耐药基因
- MDR1 ribozyme结合药物治疗裸鼠原位移植的人耐药肺癌被引量：3
- 1997年
- 非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的75%～80%,化疗是NSCLC患者的基本疗法,但由于耐药性化疗常常失败,这也是NSCLC治愈率低的主要原因.MDR1基因产物P-糖蛋白(Pgp)表达增高是肿瘤产生多向耐药的主要机制,将MDR1基因导入不耐药细胞可使其获得多向耐药性,MDR1反义RNA可抑制MDR1表达而逆转入耐药肺癌细胞的多向耐药性.临床研究发现,约50%的NSCLC在治疗前即有MDR1基因表达,在治疗后表达增高比例更高,这说明MDR1基因和Pgp表达增高与肺癌耐药密切相关.ribozyme是一类具有RNA限制性内切酶活性的RNA分子,可以识别靶RNA序列中的GUX(X为A,C,U)序列并进行有效切割,阻断蛋白质表达,因此ribozyme是阻断基因表达的有效手段.我们曾用MDR1特异ri-bozyme在体外逆转了GAOK的耐药性.为了探索临床耐药肺癌的有效治疗方法,本研究利用裸鼠原位移植模型,用逆转录病毒介导的MDR1特异ribozyme结合药物对耐药肺癌进行了实验治疗.
- 高振强高志萍刘喜富
- 关键词：肺癌原位移植模型RIBOZYME耐药性逆转
