何天文
- 作品数：66 被引量：258H指数：9
- 供职机构：广东省妇幼保健院更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目国家自然科学基金广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生政治法律生物学自动化与计算机技术更多>>
- 基于高通量测序的植入前遗传学检测技术在1例染色体平衡易位家系中的应用
- 2021年
- 目的报道应用基于高通量测序的植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)技术对1例染色体平衡易位家系的胚胎染色体进行分析,探讨了染色体平衡易位夫妇的胚胎整倍体率和形成机制。方法应用体外受精(in vitro fertilization,IVF)、囊胚培养和基于高通量测序的PGT技术对胚胎染色体进行分析,统计染色体平衡易位夫妇的胚胎整倍体率。结果经卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)技术受精,获得囊胚15个,活检10个。依据Garnder囊胚分级法分级,1号胚胎为B/4ab,2~7号胚胎为B/4bb,8~9号胚胎为B/6bb,10号胚胎为B/5bc。高通量测序数据提示:6枚整倍体囊胚,4枚非整倍体囊胚。女方最终移植1枚B/4bb整倍体囊胚,足月顺产1男婴,体重3.41kg,发育正常。结论基于高通量测序的PGT技术可准确筛查出染色体整倍体胚胎,有效避免因胚胎染色体异常而导致的流产和出生缺陷。
- 何轶群何天文卢建
- 关键词：高通量测序
- WEE2基因纯合突变Lys195Asn导致受精失败和女性不孕的家系分析被引量：3
- 2021年
- 目的鉴定一个在辅助生殖治疗中表现出反复受精失败和不孕的患者的遗传致病基因。方法通过全外显子组测序技术对夫妻双方DNA进行检测,然后对可疑的致病突变进行Sanger测序验证,并通过生物信息学预测其有害性。另外,通过先证者家系分析对突变携带者的表型进行分析。结果夫妇双方中男性未检测到与表型有关的可疑致病突变,而女性患者WEE2基因检测出c.G585C(p.K195N)纯合错义突变,其哥哥同为突变纯合子,父母均为突变杂合子。该突变暂未收录在ExAC、gnmoAD和HGMD数据库中。结论全外显子测序适合于辅助生殖治疗中受精失败案例的遗传学病因的确诊。鉴定出的WEE2基因纯合突变导致受精失败和女性不孕的遗传方式符合常染色体隐性遗传。该家系中WEE2基因突变纯合子男性表型正常,为世界首次报道。
- 刘顿陈创奇苏念军何天文燕瑾刘风华张曦倩
- 关键词：受精失败女性不育
- 地中海贫血产前基因诊断技术的临床应用被引量：13
- 2017年
- 地中海贫血是全球广为流行的遗传性溶血性疾病,是最常见的单基因遗传病之一。因缺乏理想的治疗手段,在高发地区通过对高风险夫妇进行产前基因诊断以避免重症地中海贫血患儿的出生,是国际上公认的首选预防措施。目前,临床广泛应用侵入性手术取得胎儿DNA并采用多种分子检测技术进行基因诊断,但有一定胎儿流产和宫内感染的风险。以胎儿游离DNA为检测标靶的无创产前诊断技术的迅速发展,为建立一种安全快速、简便准确的早期地中海贫血产前基因诊断方法带来可能。本文就目前应用于地中海贫血产前基因诊断的多种技术作一述评。
- 秦丹卿何天文尹爱华
- 关键词：地中海贫血产前基因诊断分子检测无创产前诊断
- 无创高频振荡通气治疗新生儿肺透明膜病1例被引量：10
- 2016年
- 患儿，女，出生30min，因呼吸困难30min入院。孕2产2，孕32”周，于2014年10月3日8：30分在我院因“瘢痕子宫、臀位、胎儿宫内窘迫”行剖腹产娩出，出生时羊水清，脐带及胎盘未见异常，Apgar评分：
- 张涛高薇薇陈佳许芳何天文邝舒敏陈运彬
- 关键词：新生儿肺透明膜病高频振荡通气治疗APGAR评分胎儿宫内窘迫剖腹产羊水清
- 拷贝数变异测序在染色体易位夫妇植入前遗传学诊断中的临床应用被引量：5
- 2019年
- 目的探讨拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)用于染色体易位夫妇胚胎植入前诊断的应用价值。方法回顾性分析2017年1月至2018年12月,在广东省妇幼保健院生殖健康与不孕症科进行植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)的211对染色体易位夫妇患者的临床病例。使用CNV-seq对胚胎染色体进行检测,并对患者一般信息和PGD结果进行分析。结果1210个胚胎中,被检出837个(79.2%)胚胎存在染色体异常,373个(30.8%)胚胎为整倍体。在241个PGD周期中,68个(27.6%)周期所有胚胎均存在染色体异常,178个(72.4%)周期至少含有一个整倍体胚胎。在176个移植周期中,130个(73.9%)确定临床妊娠,已出生46个健康婴儿,12例发生早期流产。结论CNV-seq可准确地区分胚胎染色体是否存在异常,避免因胚胎含有染色体异常而被移植,是一种可靠而准确的PGD技术。
- 卢建梁杰袁腾龙黄伟伟何天文陈创奇董云巧尹爱华
- 关键词：植入前诊断高通量测序
- 成人葡萄糖6-磷酸脱氢酶活性值增高在地中海贫血诊断中的意义被引量：1
- 2014年
- 目的分析成人地中海贫血常见基因型患者葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)酶活性改变情况,探讨G6PD酶活性改变在地中海贫血诊断的意义。方法用速率法检测G6PD酶活性,用GAP-PCR法检测α地中海贫血基因,反向点杂交(RDB)法检测β地中海贫血基因。结果不同基因型地中海贫血其G6PD酶活性增高不同。与正常人群平均值相比,其中α地中海贫中静止型增高1.1倍,轻型增高1.3倍,中间型(血红蛋白H病)增高1.8倍。β地中海贫血中IVS-II-654/βA、βCD17/βA、βCD71-72/βA、βCD41-42/βA四种突变类型其G6PD酶升高增高1.5倍,β-28/βA、β26/βA(血红蛋白E病)基因突变类型其G6PD酶活性增高1.2倍。结论成人地中海贫血患者的G6PD酶活性明显增高,G6PD酶活性增高可作为地中海贫血辅助诊断的参考指标。
- 陈亮钟志成周伟宁梁驹卿秦丹卿骆明勇何天文
- 关键词：地中海贫血反向点杂交
- 基于液相芯片系统诊断地中海贫血的方法及试剂盒与应用
- 本发明公开了一种基于液相芯片系统诊断地中海贫血的方法及试剂盒与应用。本发明设计出用于检测α、β地中海贫血基因缺陷类型的探针，这些探针分别与不同颜色的荧光编码微球交联、混合后得到诊断α、β地中海贫血的液相芯片。本发明通过用...
- 张小庄尹爱华张亮骆明勇叶宁张彦梁驹卿杜丽何天文符振华
- 二代测序技术在东南亚缺失型α珠蛋白生成障碍性贫血夫妇胚胎植入前遗传学检测中的应用被引量：1
- 2021年
- 目的探讨二代测序技术在东南亚缺失型(――^SEA)α珠蛋白生成障碍性贫血(以下简称“地贫”)夫妇胚胎植入前遗传学检测中的应用价值。方法选取1对2017年12月于广东省妇幼保健院就诊的东南亚缺失型α地贫不孕不育夫妇。选择――^SEA缺失区域为目标区域,在其上下游2 Mb区域内选择高密度紧密连锁的单核苷酸多态性(SNP)位点作为遗传连锁标记,多重PCR和二代测序后选择有效SNP位点构建家系成员SNP单体型,确定夫妇携带致病的风险染色体。对活检获得的滋养层细胞进行全基因组扩增和多重PCR后,采用二代测序对胚胎――^SEA缺失区域直接测序和构建胚胎SNP单体型连锁分析进行植入前遗传学检测。Sanger测序验证――^SEA的二代测序结果。对正常和东南亚缺失型α地贫的胚胎进行了低深度的染色体非整倍性筛查。结果胚胎――^SEA缺失区域直接测序、胚胎SNP单体型连锁分析和Sanger测序结果显示,活检的12个囊胚中4个为正常(αα/αα),7个为东南亚缺失型α地贫(――^SEA/αα),1个为重型α地贫(――^SEA/――^SEA)。11个正常和东南亚缺失型α地贫囊胚中有8个为整倍体,3个为非整倍体。选择正常和发育良好的整倍体胚胎植入母体子宫后,足月分娩了1例健康婴儿。结论采用二代测序可对东南亚缺失型α地贫夫妇进行胚胎植入前遗传学检测,阻断了东南亚缺失型α地贫在该家系中的再发风险,同时可以避免选择非整倍体胚胎而导致的流产问题。
- 何天文周伟宁卢建李静姝陈创奇董云巧杜丽尹爱华
- 胎儿脐带血血红蛋白分析在珠蛋白生成障碍性贫血产前诊断中的应用价值被引量：3
- 2016年
- 目的探讨胎儿脐带血血红蛋白分析在珠蛋白生成障碍性贫血（又称地中海贫血）产前诊断中的应用价值。方法收集夫妻双方均为相同基因类型地中海贫血携带者113对,且女性处于妊娠期,孕24-30周,进行产前诊断。应用全自动毛细管电泳技术分析胎儿脐带血血红蛋白成分,同时检测胎儿地中海贫血基因。结果 113对夫妻所孕育的113例胎儿中,11例重型α地中海贫血胎儿脐带血HbBart′s水平为85.0%-95.5%,9例中间型α地中海贫血胎儿脐带血HbBart′s达22.0%-39.5%;6例重型β地中海贫血胎儿脐带血HbA水平为0%-0.4%,17例轻型β地中海贫血胎儿脐带血HbA水平为2.1%-12.5%。结论胎儿脐带血血红蛋白分析能快速产前诊断重型α、重型β和中间型α地中海贫血,可作为地中海贫血产前诊断的辅助方法。
- 何天文王奕霞郭浩袁腾龙骆明勇杜丽尹爱华
- 关键词：脐带血血红蛋白分析珠蛋白生成障碍性贫血产前诊断
- 悬浮阵列技术在非综合征型遗传性耳聋的临床应用被引量：1
- 2018年
- 目的评估悬浮阵列技术在非综合征型遗传性耳聋中的临床应用价值。方法基于悬浮阵列技术建立4个致聋基因20个突变热点的基因检测方法，对316例疑为非综合征型遗传性耳聋患者进行检测，同时应用晶芯。”九项遗传性耳聋基因检测盒检测进行比较，Sanger测序验证结果。结果316例耳聋患者中，采用耳聋悬浮阵列技术共检出161例有基因突变，其中纯合或复合杂合突变65例，突变阳性率为50．9Voo，诊断率为21．2％。采用晶芯”九项遗传性耳聋基因检测盒共检出73例有基因突变，其中纯合或复合杂合突变34例，突变阳性率为23．1％，诊断率为11．4％。结果均与Sanger测序一致。结论构建的悬浮阵列技术平台操作简单、结果准确，对中国人常见致聋基因突变位点检出率较高，有望成为一种极具潜力的耳聋基因检测手段。
- 何凌冯德峰张亮刘畅何天文尹爱华
- 关键词：基因检测
