张基
- 作品数：7 被引量：49H指数：5
- 供职机构：中国药科大学药学院药物代谢动力学重点实验室更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划康缘中医药科技创新基金江苏省中医药管理局科技项目更多>>
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- 痰热清注射液中主要活性成分在大鼠体内的药动学研究
- 目的 研究痰热清注射液中主要活性成分黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在大鼠体内药动学过程及其参数.方法 大鼠单剂量(1.25、2.5和5.0 mL/kg)或多剂量(5.0 mL/kg)静注给予痰热清注射液,同时提取三种成分...
- 胡杰利张基张勉刘李刘晓东
- 关键词：痰热清熊去氧胆酸鹅去氧胆酸时间节律性药动学
- 痰热清注射液中主要活性成分在大鼠体内的药动学研究被引量：13
- 2013年
- 目的研究痰热清注射液在大鼠体内药动学特征。方法以痰热清注射液中的主要活性成分黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的血药浓度经时过程，表征痰热清注射液在大鼠体内药动学特征。大鼠单次iv给予（1．25、2．5、5．0mL／kg）或多次iv给予（5．0mL／kg）痰热清注射液，LC-UV法测定黄芩苷的血药浓度，LC-MS法测定熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的血药浓度。采用WinNonlin6．3软件计算药动学参数。结果单次iv痰热清注射液2．5mL／kg后，黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的t1／2分别为（48．19±12．74）、（56．19±33．33）、（109．96±58．39）min；AUCo-6b分别为（1718．02±656．49）、（1150．83±371．53）、（541．52±403．69）μg·min／mL；给药量在1．25～5．0mL／kg时，3种成分的t1／2无剂量相关性，黄芩苷和熊去氧胆酸的AUCo~6h均与剂量呈良好的线性关系（r〉0．99），而鹅去氧胆酸的AUCo“h与剂量呈正相关性。多次给予痰热清注射液5．0mL／kg后，黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的AUC0～6b分别为（2872．37±476．45）、（3339．63±939．94）、（1241．29±408．38）μg·min／mL；蓄积常数分别为83．3％、118．5％、168．0％。结论单次给于痰热清注射液1．25～5．0mL／kg后，黄芩苷和熊去氧胆酸在大鼠体内的消除过程是线性的，而鹅去氧胆酸可能是线性的。多剂量iv后，黄芩苷和熊去氧胆酸的血药浓度无明显蓄积现象，而鹅去氧胆酸有一定的蓄积倾向。
- 胡杰利刘绍勇张振华易月张基刘晓东
- 关键词：痰热清注射液黄芩苷熊去氧胆酸鹅去氧胆酸药动学
- 痰热清注射液不同组分配伍对主要活性成分药动学的影响被引量：14
- 2013年
- 目的研究痰热清注射液不同组分配伍给药对3种活性标志物黄芩苷、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸在大鼠体内药动学的影响,探讨痰热清注射液配伍的合理性。方法将36只SD大鼠随机分成6组,分别尾iv给予黄芩提取物、熊胆粉提取物、黄芩+熊胆粉、黄芩+山羊角提取物、黄芩+熊胆粉+山羊角、黄芩+熊胆粉+山羊角+金银花提取物1次。LC-UV方法测定黄芩苷的血药浓度,LC-MS方法测定熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的血药浓度,WinNonlin 6.3软件计算药动学参数。结果痰热清注射液不同配伍给药后,熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学参数无显著差异,仅使黄芩苷的AUC发生改变,且其AUC值呈现黄芩<黄芩+山羊角<黄芩+熊胆粉+山羊角<黄芩+熊胆粉+山羊角+金银花的变化,但差异无统计学意义。熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学参数基本未发生改变,表明不同配伍不改变熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学行为。结论痰热清注射液不同配伍可影响黄芩苷在大鼠体内的药动学行为,增加其暴露量,但不影响熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的药动学行为。
- 刘绍勇张小利张振华易月张基刘李刘晓东
- 关键词：痰热清注射液黄芩苷熊去氧胆酸鹅去氧胆酸配伍
- 痰热清注射液的清热作用及其主要活性成分在LPS诱导发热大鼠中的药物动力学研究被引量：10
- 2013年
- 目的 研究痰热清注射液的清热作用及其主要活性成分在发热大鼠体内的药物动力学变化。方法 SD大鼠随机分成4组,分别为正常对照组、发热模型对照组、正常给药组、发热模型给药组。发热模型对照组和发热模型给药组腹腔注射LPS 100μg·kg^-1造模,正常对照组和正常给药组同时给予同剂量生理盐水。所有大鼠30 min后尾静脉给5 mL·kg^-1痰热清注射液,于给药后8 h内每0.5 h测1次体温,给药后不同时间取血浆,同时从血浆中提取3种成分,LC-UV法测定黄芩苷（BG）的浓度,LC-MS法测定熊去氧胆酸（UDCA）和鹅去氧胆酸（CDCA）的浓度。采用WinNonlin 6.3计算药动学参数。结果 痰热清注射液对LPS诱导发热大鼠有显著降温作用,能使发热大鼠体温降至与正常大鼠体温接近,并且在给药后5～8 h血药浓度较低时仍有较好的降温作用。发热模型大鼠和正常大鼠iv 5 mL·kg^-1痰热清后估算BG的半衰期分别为（41.42±7.65）和（50.32±19.10）min,AUC0～τ分别为（2 411.95±523.80）和（2 187.74±447.14）μg min.mL-1,估算UDCA的半衰期分别为（60.22±14.97）和（71.85±18.82）min,AUC0～τ分别为（1 687.59±319.65）和（1 581.38±101.48）μg min·mL^-1,AUC0～∞分别为（1 754.39±311.16）和（1 659.51±110.23）μg min·mL^-1,估算CDCA的半衰期分别为（96.47±25.04）和（94.35±27.41）min,AUC0～τ分别为（407.35±87.29）和（356.89±39.16）μg min·mL^-1,结果表明发热模型大鼠和正常大鼠iv 5 mL·kg^-1痰热清后BG、UDCA和CDCA的药物动力学行为相似。结论 痰热清注射液对LPS诱导发热大鼠有显著降温作用,发热状态下大鼠静脉注射痰热清注射液不影响其主要活性成分BG、UDCA和CDCA的药物动力学行为。
- 刘绍勇张小利张振华易月张基刘李刘晓东
- 关键词：痰热清注射液鹅去氧胆酸药物动力学
- 痰热清注射液中主要活性成分在大鼠体内的药动学研究
- 目的研究痰热清注射液中主要活性成分黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在大鼠体内药动学过程及其参数。方法大鼠单剂量(1.25、2.5和5.0 mL/kg)或多剂量(5.0 mL/kg)静注给予痰热清注射液,同时提取三种成分,L...
- 胡杰利张基张勉刘李刘晓东
- 关键词：痰热清熊去氧胆酸鹅去氧胆酸时间节律性药动学
- 在体肠灌流模型研究灵仙新苷的大鼠肠吸收特性被引量：11
- 2012年
- 目的:研究灵仙新苷在大鼠肠段的吸收特征。方法:以酚红为标示物,采用在体单向肠灌流模型,LC-MS/MS测定灵仙新苷在体肠灌流的浓度变化,研究灵仙新苷的吸收部位和吸收动力学特征。结果:灵仙新苷在大鼠小肠各肠段的吸收速率常数(Ka)、有效渗透系数(Peff)是十二指肠>空肠≈回肠,且十二指肠的Ka和Peff值与其他肠段存在显著性差异(P<0.05);灌流液中同一肠段不同浓度灵仙新苷的Ka和Peff均无统计学显著差异;盐酸维拉帕米和环孢素A均显著性降低对灵仙新苷的吸收(P<0.05)。结论:灵仙新苷在小肠有不同程度的吸收,其中在十二指肠吸收最好,药物浓度对灵仙新苷的Peff和Ka值无影响,其吸收机制为被动扩散,灵仙新苷可能不是P-糖蛋白底物。
- 王大为张基李沛李峰刘晓东
- 关键词：在体单向肠灌流模型药代动力学
- 有机阴离子转运肽在药代动力学中的作用被引量：7
- 2013年
- 近年来,药物转运体在药物的吸收及代谢过程中发挥着重要的作用。有机阴离子转运肽(organic anion transporting polypeptides,OATPs)家族作为摄取转运体中的一员,由于其在肝、肠、肾等重要组织中的表达而影响着临床药物的药代动力学,尤其是OATP1B1,OATP1B3和OATP2B1。同时,众多临床药物被认为是OATP的底物药物(例如许多他汀类药物是OATP1B1的底物)。一些药物可能抑制OATP而导致药物相互作用(例如环孢素A)。此外,由OATP介导的基因多态性也导致了某些药物显著的个体差异。本文重点评述OATP家族不同成员在人体内的表达及其底物、OATP基因多态性、OATP介导的药物相互作用及其在临床药物的药动学与药效学中的作用。
- 徐丹李峰张基张勉梅丹刘晓东
- 关键词：药物相互作用基因多态性药代动力学
