曹玲
- 作品数：13 被引量：19H指数：3
- 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河南省科技攻关计划河南省医学科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 食管癌组织中IDO1的表达及犬尿酸对间皮素CAR-T细胞功能的影响被引量：3
- 2019年
- 目的:探讨食管癌组织中吲哚加双氧酶1(IDO1)的表达,及其代谢产物犬尿酸对间皮素嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)功能的影响。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库中数据分析食管癌组织中IDO1的表达对患者生存的影响;采用密度梯度离心法获得健康供者外周血单个核细胞,并用细胞免疫磁珠分选出CD8+T细胞;采用病毒感染的方法制备间皮素CAR-T细胞,用200μmol/L犬尿酸处理48 h后,采用流式细胞术检测细胞表面标志物的表达和细胞内因子分泌的水平,检测其对KYSE510细胞的杀伤能力。以未用犬尿酸处理的间皮素CAR-T细胞作对照。结果:高表达IDO1的食管癌患者预后较差。与对照组相比,犬尿酸处理组间皮素CAR-T细胞表面抑制性分子PD-1表达上调(P <0. 05),而激活性分子CD28表达下降(P <0. 05),效应因子IFN-γ和IL-2分泌减少(P <0. 05);与KYSE510细胞共孵育后,间皮素CAR-T细胞CD107a表达降低,杀伤能力下降(P <0. 05)。结论:犬尿酸可以抑制间皮素CAR-T细胞的功能。
- 刘裕琳张震曹玲曹玲张毅
- 关键词：食管癌
- 嵌合抗原受体修饰T细胞治疗恶性肿瘤的研究进展被引量：6
- 2015年
- 嵌合抗原受体(CAR)是一种重组的抗原受体,同时具有结合抗原及激活T细胞的功能。转入CAR的T细胞肿瘤细胞的杀伤不依赖于主要组织相容性复合体(MHC),并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受态,因此CAR-T细胞免疫治疗比传统的T细胞治疗有更多的优势。基于一系列不同肿瘤表面抗原设计重组的CAR-T胞在体内外显示了明显的抗肿瘤效应,尤其是靶向CD19的CAR-T细胞已经在B细胞恶性肿瘤的临床患者中取得了良的疗效。随着CAR技术的不断优化,CAR-T细胞在肿瘤的细胞免疫治疗中必将发挥更重要的作用。
- 曹玲张毅
- 关键词：T细胞肿瘤免疫治疗
- shRNA干扰沉默Mcl-1基因对淋巴瘤细胞系增殖的影响被引量：1
- 2012年
- 目的研究慢病毒介导的髓细胞白血病基因(Mcl-1)短发夹状RNA(shRNA)干扰对淋巴瘤细胞系SNK-6增殖和凋亡的影响。方法设计以Mcl-1为靶点的shRNA并构建携带此shRNA的慢病毒载体,转染淋巴瘤细胞系SNK-6,荧光定量PCR(qPCR)及Western blot方法检测病毒感染前后Mcl-1 mRNA及蛋白表达变化,四甲基偶氮唑盐法(MTT法)和流式细胞仪分析细胞增殖和凋亡变化的情况。结果成功构建Mcl-1-shRNA慢病毒表达载体,并可有效感染淋巴瘤细胞株SNK-6,感染后SNK-6细胞Mcl-1基因的mRNA水平及蛋白水平表达明显下调,MTT法检测显示慢病毒介导的Mcl-1基因shRNA干扰与对照病毒组相比可明显抑制SNK-6细胞增殖[(31.6±3.3)%vs(5.8±2.7)%,P<0.01],流式细胞仪测定感染后细胞凋亡明显高于对照病毒组[(28.9±2.1)%vs(5.3±1.5)%,P<0.01]。结论慢病毒介导的Mcl-1基因shRNA干扰技术可特异性阻断SNK-6细胞Mcl-1基因的表达,抑制细胞的增殖并促进细胞的凋亡。
- 岳光星张明智张旭东许伟朋陈新峰陈昱丞曹玲杨黎盛誉乔
- 关键词：淋巴瘤短发夹RNA慢病毒载体
- 吉西他滨诱导人NK/T细胞淋巴瘤细胞株SNK-6凋亡的机制被引量：1
- 2013年
- 目的探讨吉西他滨诱导人NK/T细胞淋巴瘤细胞株SNK-6产生凋亡的机制。方法应用MTT法、DNA电泳技术及流式细胞术观察吉西他滨诱导人SNK-6细胞凋亡情况,应用基因芯片技术分析加药前后凋亡相关基因的表达差异。结果吉西他滨作用后,MTT结果显示细胞生长抑制率随药物浓度的增加而逐渐增大;DNA断裂电泳可见典型的梯形DNA条带,随吉西他滨作用浓度的增加而逐渐增强;流式细胞术分析,2μg/ml吉西他滨作用SNK-6细胞4、8、24、48h后,凋亡细胞比例分别为2.1%、8.3%、23.9%、30.9%;吉西他滨作用48h后,在88条有关凋亡的目的基因中共有17条基因表达发生大于3倍的显著变化,其中表达上调基因4条,下调基因13条。结论吉西他滨可以诱导人NK/T细胞淋巴瘤细胞产生凋亡,呈时间和剂量依赖性;吉西他滨可使SNK-6细胞中多个凋亡相关基因的表达发生改变,初步揭示了其诱导淋巴瘤细胞凋亡的作用机制。
- 曹玲张明智胡彦伟张旭东孙素珂文建国
- 关键词：淋巴瘤吉西他滨
- 合成免疫学
- 2017年
- 合成免疫学是合成生物学和免疫学的综合。合成免疫学是一门新兴的科学领域,它是免疫学和合成生物学的交叉学科,目的是利用生物技术手段来合理调节及控制免疫反应从而使患者获益（图1）。
- 曹玲李桉棋李峰黄波张毅
- 关键词：合成生物学免疫学免疫反应生物技术
- T细胞受体基因修饰在肿瘤免疫细胞治疗中的应用及研究进展被引量：2
- 2016年
- 长期以来,人们一直期望能够用一种有效的手段来控制和治愈肿瘤,并且不断地探索和研究肿瘤治疗的新方法。近些年来细胞免疫治疗已经成为继手术、放疗、化疗之后在恶性肿瘤治疗中具有巨大前景的一种治疗方法。T细胞受体（T cell receptor,TCR）基因修饰T细胞治疗是将针对肿瘤特异性抗原的受体导入T细胞中,再将这些基因修饰T细胞回输给患者达到治疗肿瘤的目的。
- 连晶瑶陈新峰平玉曹玲黄岚王纯耀张毅
- 关键词：基因修饰T细胞受体基因细胞治疗细胞免疫治疗细胞毒作用癌-睾丸抗原
- 通过数字基因表达谱和RNA测序技术鉴定自然杀伤／T细胞淋巴瘤的耐药相关基因被引量：1
- 2017年
- 目的筛选正常自然杀伤（NK）细胞及NK／T细胞淋巴瘤细胞株YTS、SNK-6差异表达基因，明确耐药相关基因表达。方法通过数字基因表达谱（DGE）测序技术检测正常NK细胞和NK／T细胞淋巴瘤细胞株YTS和SNK-6的DGE谱，分析3种细胞株中的差异表达基因。SNK-6细胞株与正常NK细胞比较，高表达的基因数为3184个，低表达的基因数为2764个；YTS细胞株与正常NK细胞比较，高表达的基因数为3978个，低表达的基因数为2172个；SNK-6细胞株与YTS细胞株比较，低表达的基因数为2425个，高表达的基因数为1068个。通过实时荧光定量聚合酶链反应（FQ—PCR）检测常见耐药相关基因表达，建立正常NK细胞和两个NK／T细胞淋巴瘤细胞株的数字基因表达谱。结果构建正常人NK细胞和两个NK／T细胞淋巴瘤细胞株的数字基因表达谱文库，筛选3个细胞株之间的明显差异表达基因；耐药相关基因多药耐药蛋白5（ABCC5）和红白血病病毒致癌基因同系物4（ERBB4）在NK／T细胞淋巴瘤细胞株中表达升高，其中，ABCC5基因在YTS及SNK-6细胞株中的mRNA水平（3．694-0．11、5．22±1．66）明显高于正常NK细胞（1．00±0．00），差异有统计学意义（P=0．001、0．048）；ERBB4基因在YTS及SNK-6细胞株中的mRNA水平（6．87±0．56、14．79±1．84）明显高于正常NK细胞（1．00±0．00），差异有统计学意义（P=0．003、0．006）。结论ABCC5和ERBB4的高表达与NK／T细胞淋巴瘤的耐药性明显相关。
- 李鑫程雅颂张旭东曹玲周志远孙振昌张明智
- 关键词：耐药基因NK/T细胞淋巴瘤
- 吲哚加双氧酶1抑制剂在恶性肿瘤治疗中的研究进展被引量：2
- 2020年
- 近年来,免疫治疗已成为肿瘤治疗的新兴疗法,随着对肿瘤免疫微环境研究的不断深入,人们开始关注吲哚加双氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)这样一个介导肿瘤免疫逃逸的代谢酶。针对IDO1的小分子抑制剂在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中联合PD-1免疫检查点抑制剂显示可以明显改善患者的反应率,然而,备受关注的一项Ⅲ期临床试验ECHO-301,IDO1抑制剂Epacadostat与抗PD-1抗体Pembrolizumab联合治疗进展期黑色素瘤却由于未能达到预期疗效而提前终止。鉴于Ⅰ/Ⅱ期临床试验取得的成功,针对IDO1小分子抑制剂的大量临床试验仍在进行中。文章主要针对进入临床试验阶段的IDO1小分子抑制剂在恶性肿瘤治疗中的研究进展、ECHO-301项目Ⅲ期临床试验失败的可能原因以及IDO抑制剂的临床应用前景进行综述。
- 曹玲张毅
- 关键词：恶性肿瘤
- 嵌合抗原受体T细胞靶向治疗CD19+恶性肿瘤的探索研究
- 背景:生物治疗是继手术、化疗和放疗之外的第四种肿瘤治疗手段.嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞技术是近年来获得重大突破的肿瘤生物免疫治疗新手段.CAR-T细胞技术是将可特异性...
- 张腾飞曹玲黄岚张毅
- 关键词：CD19靶向治疗
- 硼替佐米对淋巴瘤细胞株体外药物敏感性及临床意义的研究
- 2012年
- 目的研究以7种人非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞株为实验对象,以细胞抑制率、半数抑制浓度(IC50)为指标,研究硼替佐米(Bortezomib,BZM)对7种淋巴瘤细胞株的体外敏感状况,从而为临床用药提供实验理论依据。方法 MTT法检测细胞抑制率,并计算半数抑制浓度IC50值。结果 7种淋巴瘤细胞株均对BZM敏感,但BZM对不同淋巴瘤细胞株的敏感性存在差异。结论 BZM对B细胞型、T细胞型淋巴瘤细胞株均敏感。
- 陈新峰张明智张旭东岳光星曹玲
- 关键词：MTT
