梅璐
- 作品数：45 被引量：205H指数：9
- 供职机构：郑州大学第五附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河南省医学科技攻关计划项目国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学轻工技术与工程更多>>
- 二甲双胍通过COX-2/PGE2/STAT3途径抑制结直肠癌的机制研究
- 2023年
- 目的 探讨二甲双胍对结直肠癌的抑制作用及相关机制。方法 在体外培养小鼠结肠癌细胞系MC38和人结肠癌细胞系SW480,同时在体内使用氧化偶氮甲烷(AOM)与葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结直肠癌小鼠模型,使用二甲双胍进行干预,通过CCK-8、细胞凋亡试验、Western blotting、苏木精-伊红(HE)染色、免疫组织化学检测、酶联免疫吸附试验(ELISA)、粪便16S rDNA测序来分析二甲双胍是否可抑制结直肠癌的发生、发展,并阐明其机制。结果 不同浓度的二甲双胍分别处理MC38细胞和SW480细胞24 h可在镜下看到,随着二甲双胍浓度的增加,肿瘤细胞数量明显减少。CCK-8法检测结果表明,随着二甲双胍浓度的增加,两种结直肠癌细胞细胞活性率受到抑制。两种结直肠癌细胞加入0、20 mmol/L二甲双胍的细胞凋亡率比较,差异有统计学意义(P <0.05)。Western blotting结果可见,二甲双胍干预可抑制COX-2蛋白的表达,且随着浓度的增加,COX-2蛋白表达呈药物剂量依赖性减低。两种结直肠癌细胞添加不同浓度二甲双胍后PGE2蛋白水平比较,差异有统计学意义(P <0.05)。AOM+DSS组较NaCl组肿瘤数量增多、体积增大、结肠长度缩短(P <0.05),AOM+DSS+Met组较Nacl组结肠肿瘤数量增多、体积增大、结肠长度缩短(P <0.05),AOM+DSS+Met组较AOM+DSS组结肠肿瘤数量减少、肿瘤体积减小(P <0.05)。AOM+DSS+Met组PGE2蛋白水平较AOM+DSS组低,但高于NaCl组和Met组(P <0.05)。AOM+DSS+Met组Sobs指数、Shannon指数较AOM+DSS组高(P <0.05)。各组放线菌门、变形菌门、髌骨细菌门、内脏臭气杆菌属、普雷沃菌属、双歧杆菌属、粪厌氧棒杆菌属、埃希氏-志贺氏菌属群落丰度比较,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 在体内外二甲双胍均可以通过下调COX-2/PGE2/STAT3途径抑制结直肠癌的发生、发展,且二甲双胍可以促使结直肠癌模型小鼠的肠道菌群向对照组小鼠肠道菌群改变。
- 穆刘凡黄煌郑鹏远米阳刘思濛梅璐荣康南梦娇
- 关键词：结直肠癌二甲双胍
- 鸟苷酸环化酶C激动剂对便秘小鼠肠道菌群的影响
- 2022年
- 目的 通过动物模型和16S rDNA高通量测序,探究鸟苷酸环化酶C(guanylate cyclase C,GC-C)激动剂(利那洛肽)对便秘的治疗作用和肠道菌群的影响,以期为便秘的治疗提供理论依据。方法 随机将30只雄性C57BL/6小鼠平均分为对照组、便秘模型组及治疗组,每组10只。其中对照组小鼠给予生理盐水灌胃,便秘模型组和治疗组小鼠给予洛哌丁胺灌胃构建便秘模型,造模成功后治疗组小鼠给予GC-C激动剂灌胃。干预结束后检测各组小鼠粪便含水率、首粒黑便排出时间、小肠推进率以及血清中P物质(Substance P,SP)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)水平;使用16S rDNA高通量测序分析3组小鼠肠道菌群特点和差异。结果 与便秘模型组相比,治疗组小鼠粪便含水量、小肠推进率显著提升(t=3.418,P=0.003 1;t=3.141,P=0.005 6),首粒黑便排出时间缩短(t=4.756,P=0.000 2);血清VIP水平降低(t=4.894,P=0.000 5),SP水平有升高趋势。与对照组相比,便秘模型组小鼠肠道菌群多样性显著降低,门水平上,Firmicutes丰度升高和Bacteroidetes丰度降低;属水平上,便秘模型组小鼠Muribaculaceae、Lachnospiraceae、Akkermansia丰度降低(均P<0.050 0),Allobaculum、Turicibacter、Clostriclium丰度升高(均P<0.001 0),通过GC-C激动剂干预可以改善便秘引起的菌群改变,并显著提高了Lactobacillus丰度(P=0.030 5)。结论 GC-C激动剂可能通过影响血清中SP、VIP水平,并调节便秘小鼠的肠道菌群趋于正常,增加Lactobacillus、Muribaculaceae等产短链脂肪酸菌群丰度,提高肠道动力,从而起到改善便秘的作用。
- 张跃潇梅璐王效聪王昊阳张强郑鹏远
- 关键词：便秘肠道菌群
- 降脂益生菌联合决明子总蒽醌对大鼠非酒精性脂肪肝形成的影响及相关机制研究
- 随着肥胖、高脂血症、2型糖尿病和代谢综合征等疾病在全世界范围的流行，非酒精性脂肪性肝（NAFLD）的发病率也不断上升。近期研究表明，经过4~13年后大约50％的NAFLD患者发展为非酒精性脂肪肝炎（NASH），40%的发...
- 梅璐
- 关键词：非酒精性脂肪肝体外筛选生物学特性肠道菌群
- 益生菌联合决明子总蒽醌通过肠肝轴对非酒精性脂肪肝大鼠的干预研究
- 背景/目的非酒精性脂肪肝(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)现在已成为一种普遍的肝脏疾病,特别是最近的几十年中,其患病率在中国以及欧美国家显著的增加。本研究的目的是探讨益生菌联合决...
- 梅璐袁杰利郑鹏远
- 复合发酵乳改善便秘小鼠的作用及其机制研究被引量：1
- 2022年
- 目的探讨复合发酵乳改善便秘小鼠的作用及其对肠道菌群、短链脂肪酸(short chain fatty acid,SCFA)、肠动力、肠黏膜屏障的影响。方法C57BL/6JNifdc小鼠27只,随机平均分为对照组、模型组及干预组。模型组及干预组连续给予洛哌丁胺灌胃2周,从第2周开始,干预组灌胃洛哌丁胺后加灌复合发酵乳连续治疗7 d。对照组给予生理盐水灌胃。测定各组小鼠摄食量、饮水量、体重变化、粪便含水率、首粒黑便时间及小肠推进率。检测小鼠结肠五羟色胺2C受体(serotonin C receptor,5-HTR2C)、闭锁小带蛋白-1(zona occludins-1,ZO-1)、组织黏蛋白-2(mucin-2,MUC-2)mRNA的表达量;Western blot检测Raf/ERK/MAPK相关蛋白质;气相色谱法检测肠道内SCFA水平;高通量测序分析肠道菌群变化。结果与对照组相比,模型组小鼠首粒黑便排出时间显著延长(P<0.01),粪便含水率、小肠推进率、结肠5-HTR2C、ZO-1 mRNA表达显著降低(P<0.01)。与模型组相比,干预组的首粒黑便排出时间显著缩短,粪便含水率、小肠推进率显著增加(P<0.05),结肠5-HTR2C、ZO-1 mRNA表达上调(P<0.05),结肠Raf/ERK/MAPK通路磷酸化增加,肠道产SCFA菌增加且肠道内SCFA含量增加。结论复合发酵乳可能通过调节肠道菌群多样性,增加产SCFA细菌丰度,并提高SCFA含量,增强结肠中Raf/ERK/MAPK通路的磷酸化上调5-HTR2C mRNA的表达,同时增加结肠中ZO-1 mRNA的表达,从而促进肠道蠕动并增强肠黏膜屏障功能,起到改善便秘的作用。
- 梅璐王昊阳张跃潇王效聪孙向东杨明华郑鹏远
- 关键词：便秘肠道菌群短链脂肪酸肠黏膜屏障
- 益生菌对非酒精性脂肪性肝病的治疗及对肠功能的影响
- 2023年
- 目的 探讨双歧杆菌三联活菌对非酒精性脂肪性肝病患者的临床疗效及对小肠细菌过度生长、肠屏障功能的影响。方法 选取180例诊断为非酒精性脂肪性肝病的患者,将其随机分成对照组(90例)和治疗组(90例)。对照组患者在健康宣教、运动指导、饮食控制的基础上给予多烯磷脂酰胆碱治疗,治疗组患者在对照组的基础上加用双歧杆菌三联活菌治疗。在治疗前及治疗后分别检测两组患者的肝功能、空腹血糖、血脂、肠黏膜屏障功能、氢呼气试验等指标,观察变化并评估疗效。结果 治疗前两组患者的肝功能、血脂、空腹血糖、小肠细菌过度生长阳性率、肠屏障功能差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗8周后,两组患者天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、空腹血糖、D-乳酸、二胺氧化酶、血清内毒素水平均降低(均P<0.05);治疗后治疗组患者氢呼气试验阳性率(20.00%)较治疗前(53.33%)显著下降(P<0.05),而对照组无显著改变(P>0.05)。结论 对非酒精性脂肪性肝病的治疗,常规治疗联合双歧杆菌三联活菌可抑制患者小肠细菌过度生长,改善肠黏膜屏障功能,改善患者的肝功能及血脂、血糖代谢情况。
- 杜君义梅璐于泳
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病双歧杆菌三联活菌小肠细菌过度生长肠黏膜屏障功能临床疗效
- 用于改善便秘的复合益生菌和膳食纤维制剂
- 本发明公开一种用于改善便秘的复合益生菌和膳食纤维制剂，其特征在于：所述的制剂由以下组分组成：短双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、苹果或大枣膳食纤维，其中短双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌的活菌数量比例为：1‑3比1‑4比...
- 袁杰力丛丽敏梅璐郑鹏远
- 文献传递
- 幽门螺杆菌对胃癌前期阶段胃上皮DNA同源重组修复关键蛋白的影响被引量：3
- 2018年
- 目的通过检测胃癌前期阶段幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)阳性和阴性患者胃黏膜组织中DNA损伤标志物γH2AX及同源重组(homologous recombination,HR)修复关键蛋白MRE11、Rad51、CtIP表达水平,评价H.pylori感染在胃癌前期阶段对HR精确修复的影响。方法选择2017年3月至9月行胃镜及病理检测的165例H.pylori阳性和阴性患者,取胃黏膜上皮组织,石蜡包埋切片,行HE染色,根据世界卫生组织标准和更新的悉尼标准,划分病理类型。然后应用免疫组织化学染色方法检测H.pylori和DNA损伤标记蛋白及HR修复关键蛋白表达水平,并行统计学分析。结果胃黏膜上皮细胞中γH2AX的表达,在CSG、CAG和IM阶段,H.pylori阳性组表达高于阴性组(Mann-Whitney U=1116.5,P=0.001;Mann-Whitney U=185.0,P=0.018;Mann-Whitney U=214.5,P=0.041),在Dys阶段,H.pylori阳性组和阴性组差异无统计学意义(Mann-Whitney U=35.5,P=0.964);MRE11的表达,在CSG、CAG阶段,H.pylori阳性组表达高于阴性组(MannWhitney U=1117.0,P=0.001;Mann-Whitney U=201.0,P=0.002),在IM、Dys阶段,H.pylori阳性组和阴性组差异无统计学意义(Mann-Whitney U=171.0,P=0.568;Mann-Whitney U=41.5,P=0.616);Rad51的表达,在CSG、IM阶段,H.pylori阳性组表达低于阴性组(Mann-Whitney U=490.0,P=0.002;Mann-Whitney U=73.0,P=0.007),在CAG、Dys阶段,H.pylori阳性组和阴性组差异无统计学意义(Mann-Whitney U=101.0,P=0.404;Mann-Whitney U=24.0,P=0.291);CtIP的表达,在CSG、IM阶段,H.pylori阳性组表达低于阴性组(Mann-Whitney U=593.0,P=0.044;Mann-Whitney U=58.5,P=0.001),在CAG、Dys阶段,H.pylori阳性组和阴性组差异无统计学意义(Mann-Whitney U=84.0,P=0.136;Mann-Whitney U=18.5,P=0.102)。结论在胃癌前期发展阶段,H.pylori感染导致人体胃上皮细胞DNA损伤,却抑制部分HR修复通道关键蛋白表达,从而可能抑制精确的HR修复,增加细胞恶变几率。
- 董海滨米阳黄煌梅璐何晓燕李彦伟郑鹏远
- 关键词：幽门螺杆菌DNA损伤免疫组织化学
- 血清中miR-21和let-7a在胃癌无创性诊断及手术效果评定中的作用被引量：7
- 2012年
- 目的:探讨血清中miR-21和let-7a在胃癌无创性诊断以及手术效果评定中的作用。方法:采用荧光定量PCR法分别检测正常对照、胃窦溃疡、胃窦炎性息肉、肠上皮化生及胃窦腺癌患者血清样本及配对胃组织中miR-21和let-7a的表达。结果:血清中miR-21和let-7a的含量与配对组织中二者的表达量呈正相关(rS=0.826和0.889,P<0.001)。术后胃癌患者血清中miR-21含量较术前降低(t=0.511,P=0.030),而let-7a则升高(t=0.770,P<0.001)。5组对象血清中miR-21和let-7a含量差异均有统计学意义(χ2=10.841,P=0.028;χ2=26.460,P<0.001)。与正常对照组相比,胃癌患者血清中miR-21含量升高,肠化及胃癌患者血清中let-7a含量降低。结论:血清中miR-21和let-7a的含量可能成为胃癌的无创诊断及手术效果评定的一种新的有效的生物标记。
- 沈洁冯常炜郝炳章梅璐
- 关键词：胃癌MIR-21
- 降脂益生菌调节胆固醇代谢改善小鼠非酒精性脂肪肝被引量：14
- 2018年
- 目的研究一种由鼠李糖乳杆菌DM9054和植物乳杆菌86066构成的降脂益生菌组合对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠胆固醇代谢的影响及其可能机制。方法 24只雄性LDLR-/-小鼠随机分为对照组、模型组和益生菌干预组。高脂饮食(HFD)15周建立小鼠NAFLD模型,造模同时干预组给予鼠李糖乳杆菌DM9054联合植物乳杆菌86066灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃。实验过程中监测各组小鼠体重变化。实验结束后,检测小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL)的水平差异。检测小鼠肝脏组织病理变化。使用Realtime PCR检测小鼠肠道内法尼脂受体(FXR)mRNA、顶端膜钠依赖的胆汁酸转运体(ASBT)mRNA、纤维生长因子15(FGF-15)mRNA和三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG-5)mRNA表达水平。Western blot检测小鼠肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、FXR、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG-8)、清道夫受体BI(SR-BI)、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆盐输出泵(ABCB-11)、纤维生长因子受体4(FGFR-4)和胆固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)蛋白表达水平。结果与模型组相比,降脂益生菌干预组小鼠体重减轻(P<0.05);小鼠血清TC、TG、LDL水平降低,HDL水平升高(P<0.05);小鼠肝脏脂肪变性和炎性细胞浸润的现象显著减少;小鼠肠道ASBT mRNA和ABCG-5mRNA表达水平明显降低(Ps<0.05),FGF-15mRNA表达水平明显升高(P<0.05),FXR mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05);小鼠肝脏FGFR-4蛋白表达水平升高(P<0.05),SREBP-2和HMGCR蛋白表达水平降低(Ps<0.05),FXR、CYP7A1、SR-BI、ABCG-8和ABCB-11蛋白表达水平差异无统计学意义(Ps>0.05)。结论降脂益生菌可能通过激活FXR-FGF15通路调节胆汁酸代谢;通过下调SREBP-2表达水平,抑制HMGCR表达,减少胆固醇的生成,从而起到改善非酒精性脂肪肝的作用。
- 曹少锋梅璐黄煌孙向东蒋杰任士萌赵锐豪郑鹏远
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病益生菌胆固醇代谢
