欧伦
- 作品数:38 被引量:49H指数:4
- 供职机构:军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 发文基金:国家科技重大专项国家高技术研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生理学化学工程更多>>
- rsTRAIL药代动力学及药效学研究
- 2012年
- 目的:研究rsTRAIL在动物体内的组织分布、药代动力学和抗肿瘤作用。方法:采用同位素标记示踪法结合三氯醋酸(TCA)沉淀法研究rsTRAIL在荷瘤小鼠体内的组织分布及粪尿排泄,采用ELISA法测定猕猴血清中rsTRAIL浓度。结果:荷瘤小鼠iv给药后尿液和肺中酸沉放射性最高,皮下肿瘤放射性分布较低,而脑和骨髓最低。猕猴iv注射高、中、低3个剂量(1,5和25 mg.kg-1)rsTRAIL后,AUC0~t分别为(3.7±0.1),(19.7±0.8)和(103.9±5.2)μg.h-1.mL-1,末端t1/2分别为(28.3±1.0),(31.0±0.7)和(33.2±0.9)min。裸鼠肿瘤模型显示该药具有良好的抗肿瘤作用,抑瘤率达到86%。结论:猕猴iv注射不同剂量rsTRAIL后,在给药剂量范围内基本呈线性药代动力学;荷瘤小鼠iv给药后主要经尿排泄,不易通过血脑屏障。rsTRAIL具有良好的体内外抗肿瘤活性。
- 董立厚孙效欧伦陈方王清清宋海峰
- 关键词:肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体药代动力学
- 重组人生长激素在健康猕猴体内的比较药代动力学被引量:1
- 2012年
- 目的:比较两种国产重组人生长激素在健康猕猴体内的药代动力学,评价两种药物的相似性。方法:采用交叉自身比较设计,8只健康成年猕猴分别单次皮下注射受试品和参比品0.35 IU·kg-1;采用酶联免疫吸附分析法检测血清中药物浓度,统计矩方法计算各主要药代动力学参数;采用3P97软件参考生物等效性标准对参数进行评价。结果:方法的特异性、灵敏度、精密度和准确度均符合药代动力学研究要求。受试品与参比品的血药浓度-时间曲线基本一致,主要药代动力学参数AUC0~12 h分别为(512±102)和(476±71)μg·h·L-1;AUC0~∞分别为(538±115)和(494±77)μg·h·L-1;Cmax分别为(108±18)和(96±23)μg·L-1;t1/2分别为(2.8±0.7)和(2.2±0.7)h;MRT分别为(4.2±0.8)和(4.0±0.8)h;CLs/Fsc分别为(0.047±0.014)和(0.060±0.013)L·h-1·kg-1;Vd/Fsc分别为(0.194±0.04)和(0.24±0.06)L·kg-1。以AUC0~∞计算,受试品与参比品比较,相对生物利用度F为(109±15)%。受试品相对于参比品的生物等效性用AUC0~12 h,AUC0~∞和Cmax的90%可信区间评价分别为89.2%~114.3%8,7.4%~112.7%和98.5%~124.4%,均符合生物等效性判断标准。结论:受试品与参比品药代动力学参数评价结果满足生物等效接受标准;两种重组人生长激素在猕猴体内呈现相同的药代动力学特征。
- 欧伦王清清孙效陈方董立厚邹佳宋海峰
- 关键词:重组人生长激素酶联免疫吸附分析药代动力学
- 两种注射用重组人生长激素的比较药代动力学研究
- 目的:比较研究两种注射用重组人生长激素(rHuGH)制剂的药代动力学特点差异,并进行生物等效性分析。方法:采用交叉自身比较设计。8只猕猴分别先后皮下注射受试品和参比品,用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定猕猴血浆中rH...
- 李娜欧伦尚明美孙效刘秀文宋海峰
- 关键词:重组人生长激素猕猴酶联免疫吸附分析药代动力学生物等效性
- 文献传递
- 反义寡核苷酸毛细管电泳定量新方法的建立及其应用
- 目的:建立毛细管电泳定量分析全硫代反义寡核苷酸KS0604的方法,用于药代动力学研究。方法:采用离子交换和反相分配的两步固相萃取(dual-SPE)血浆样品前处理方法,并结合NGCE定量分析方法检测猕猴血浆样品中KS06...
- 季颖王清清王诗鸿董增祥欧伦向慎思王秀中苗小红李灵珍宋海峰
- 关键词:反义寡核苷酸猕猴
- 文献传递
- 在线固相萃取LC-MS/MS法测定比格犬血浆中的知母皂苷B-Ⅱ
- 2012年
- 目的:建立简单、快速、自动化的在线固相萃取液质联用法定量测定比格犬血浆中的知母皂苷B-Ⅱ。方法:血浆样品直接进样,通过自灌的不锈钢固相萃取柱实现萃取富集过程。采用柱切换技术将被分析物在线洗脱至分析柱上实现色谱分离,最后经过电喷雾电离(ESI)源进入Finnigan线性离子肼质谱仪(LTQ),以选择离子反应(SRM)模式进行负离子检测。结果:知母皂苷B-Ⅱ的线性范围为0.98~1000 ng.mL-1,最低定量下限为0.98 ng.mL-1。日内、日间精密度(RSD)分别小于7.9%和14.2%,准确度(RE)在-1.2%~11.2%范围内。结论:该方法成功用于比格犬口服5 mg.kg-1知母皂苷B-Ⅱ后的药代动力学研究。
- 陈方王清清戴舒佳赵阳马百平孙效欧伦宋海峰汤仲明
- 关键词:甾体皂苷液质联用法药代动力学比格犬血浆知母皂苷
- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子非临床药代动力学研究
- 目的:研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在猕猴体内的药代动力学以及在大鼠体内的分布、代谢和排泄。方法:酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定猕猴血清样品中PEG-rhG-CSF及裸肽rhG-C...
- 欧伦王清清陈方李娜邹佳董立厚刘秀文汤仲明宋海峰
- 关键词:RHG-CSF聚乙二醇化药代动力学酶联免疫吸附分析
- 文献传递
- 注射用重组抗HER-2人源化单克隆抗体非临床药代动力学研究
- 目的研究重组抗HER-2人源化单克隆抗体在猕猴体内的药代动力学。方法建立夹心ELISA定量方法用于分析猕猴血清中重组抗HER-2人源化单克隆抗体浓度,分析方法经严格的方法学验证,验证参数包括:准确度和精密度、选择性、特异...
- 欧伦王清清陈方董立厚邹佳宋海峰
- 关键词:人源化单克隆抗体药代动力学
- 聚乙二醇化胸腺素α1的非临床药代动力学研究
- 目的:研究经聚乙二醇化修饰的胸腺素α1(PEG-TA1)的药代动力学特征,组织分布、排泄特点以及初步的代谢情况。方法:酶免疫吸附分析(EIA)法测定猕猴单次皮下注射(sc)低、中、高剂量(43,128和384μg·kg)...
- 陈方尚明美孙效欧伦朱宝珍刘秀文汤仲明宋海峰
- 关键词:聚乙二醇化胸腺素Α1药代动力学
- 文献传递
- 葡萄糖钳夹技术在胰岛素类似物PK/PD研究中的应用
- 葡萄糖钳夹技术由于定量准确、可重复性好、副作用低等优点,已成为胰岛素类药物评价的金标准,但目前国内相关研究开展很少.本实验室现已成功建立该技术并将其用于胰岛素类似物的PK/PD评价研究.在药物评价过程中血糖变异水平控制在...
- 董立厚王清清陈方邹佳欧伦宋海峰
- 关键词:葡萄糖钳夹技术药代动力学药效动力学胰岛素类似物
- 核酸杂交酶联桥接分析系统定量分析寡核苷酸被引量:6
- 2012年
- 建立了基于核酸杂交及连接酶和核酸内切酶的酶联桥接分析(ELBA)系统,用于生物基质中反义寡核苷酸(ODN)药物的定量分析。对ELBA系统中的亲和素包被、俘获探针/检测探针浓度、T4DNA连接酶及S1核酸酶用量、碱性磷酸酶底物反应时间等条件进行了优化,确定使用中性亲和素包被的酶标板,俘获探针与检测探针浓度比为2∶3,S1酶为40U/孔,显色15min为最优条件,并考察了生物基质效应和稀释效应对方法的影响,建立了猕猴血浆中反义寡核苷酸的定量方法,并进行方法学确证,方法学定量范围为0.10~6.25nmol/L。本方法成功应用于反义硫代寡核苷酸药物在低剂量(1mg/kg)静脉滴注后的药代动力学研究,成为生物基质中寡核苷酸类药物定量分析的有效手段。
- 孙云娟付洁王清清周磊董立厚欧伦高新宋海峰
- 关键词:寡核苷酸药代动力学核酸杂交