王国强
- 作品数：17 被引量：26H指数：3
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 锌诱导金属硫蛋白表达对多柔比星心脏毒性的保护作用及其机制(英文)被引量：2
- 2007年
- 目的:研究Zn诱导金属硫蛋白(metallothionein,MT)表达对多柔比星(doxorubicin,DOX)心脏毒性的保护作用及其机制。方法:雄性C57／BL6J小鼠随机分成4组(n=6),即对照组(control)、给药组(DOX)、预处理组(Zn)、预处理给药组(Zn+DOX)。动物单次腹腔注射DOX(20 mg·kg-1)或等剂量的生理盐水(NS),此前24 h及48 h分别给予ZnSO4(300μmol·kg-1,sc)或等剂量的NS预处理。DOX给药后d 4,测定血浆肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)活性;光学显微镜检查心脏组织形态学改变;测定心脏组织匀浆中MT、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSHpx)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶((CAT)活性并测定组织过氧化氢(H2O2)浓度。结果:与对照组相比,Zn能显著诱导心脏MT的过表达,而对CK、LDH、MDA、GSHpx、SOD、CAT、GSH、H2O2以及组织形态学无明显影响;给药组病理学检查可见心肌纤维浊肿、肌浆溶解、胞核淡染或固缩,CK、LDH及MDA升高,组织GSHpx、SOD活性及GSH含量显著下降,CAT活性及H2O2浓度升高;Zn预处理能显著抑制DOX诱导的心脏毒性效应,心脏毒性损伤明显减轻。提示Zn预处理诱导心脏MT过表达后,MT可作为体内有效的抗氧化物拮抗DOX心脏毒性。结论:Zn诱导MT表达对DOX心脏毒性具有明显的保护作用,其机制可能与MT体内清除自由基功能有关。
- 郭家彬彭双清刘密凤闫长会阳海鹰王国强
- 关键词：金属硫蛋白多柔比星氧化性应激心脏毒性
- 抗艾滋病候选药物DCK系列化合物毒性评价被引量：3
- 2007年
- 目的:利用短期毒性检测方法对3种具有抗HIV活性的DCK系列化合物的一般毒性和特殊毒性进行检测。方法:采用MTT比色法、上下法和Ames波动试验对3种DCK系列化合物3-CH2NO2-4-CH3-DCK(N-DCK),3-CH2CN-4-CH3-DCK(C-DCK),3-F-4-CH3-DCK(F-DCK)的细胞毒性、急性毒性和遗传毒性进行检测。结果:3个化合物中,N-DCK和C-DCK对CHL细胞毒性相似,F-DCK细胞毒性最大,半数抑制浓度(IC50)分别为0.43,0.49,0.18 mg.mL-1;3种化合物对小鼠半数致死剂量(LD50)均>2 000 mg.kg-1;对沙门菌TA100诱变作用均与溶剂对照组相似,无明显致突变作用。结论:3种DCK系列化合物均为低毒物质,无明显遗传毒性。
- 刘密凤彭双清陈显红刘坤谢蓝郭家彬王以美阳海鹰闫长会王国强
- 关键词：急性毒性细胞毒性遗传毒性
- 抗艾滋病候选新药DCK系列化合物早期毒性筛选
- 目的:DCK(3’,4’-di-9-o-(-)-camphanoyl-(+)-cis-khellactone)系列化合物是一类具有三环香豆素骨架结构的新型化合物。可特异性地与HIV-1逆转录酶靶位表面某些特殊的氨基酸相互...
- 刘密凤彭双清阳海鹰闫长会王国强谢蓝
- 关键词：急性毒性遗传毒性致畸性
- 文献传递
- 左旋盐酸苯环壬酯及其光学异构体的安全性药理学比较
- 目的盐酸苯环壬酯(phencynonate hydrochloride, PCH)是我所合成的中枢性抗胆碱能药物,用于晕动病的治疗, 具有疗效强,中枢不良反应少的特点。由于其分子结构中存在一个手性碳原子,苯环壬酯具有 R...
- 闫长会王国强任振宇彭双清
- 关键词：手性药物盐酸苯环壬酯
- 文献传递
- 线粒体在丁烯酸内酯致细胞氧化损伤中的作用被引量：2
- 2006年
- 目的研究线粒体呼吸链是否是丁烯酸内酯(But)致细胞内活性氧过量产生的来源,及其在But致细胞毒性中的作用。方法线粒体呼吸链复合物特异性抑制剂及线粒体氧化磷酸化解偶联剂预处理HepG2细胞后,染毒But。采用MTT法测定细胞存活率,二氯荧光素荧光法测定细胞内活性氧的产生。结果呼吸链复合物Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ抑制剂鱼藤酮、噻吩甲酰三氟丙酮(TTFA)、抗霉素A、氰化钾及氧化磷酸化解偶联剂羰氰氯苯腙(CCCP)能够明显改变But所致细胞内活性氧的产生。鱼藤酮和抗霉素A能够增强But引起的细胞毒性,而CCCP则能明显减轻But引起的细胞毒性。结论线粒体呼吸链是But致细胞内活性氧过量产生的重要来源,且活性氧的过量产生在But的细胞毒性中发挥着重要的作用。
- 王以美彭双清周琦王敏伟韩刚闫长会阳海鹰王国强
- 关键词：丁烯酸内酯线粒体鱼藤酮毒性
- 手性化合物盐酸戊乙奎醚及其光学异构体的细胞毒性作用
- 目的:盐酸戊乙奎醚是一种作用于M受体的手性化合物,具有较强的外周抗胆碱作用和抗唾液分泌作用,已发展为国家一类新药被批准上市。本试验以体外短期细胞毒性实验方法观察并比较消旋体盐酸戊乙奎醚及其光学异构体R-1,R-2,S-1...
- 王以美彭双清阳海鹰王国强仲伯华刘河陈兰福刘克良
- 文献传递
- 丁烯酸内酯对心肌线粒体呼吸链酶复合物活力的影响被引量：9
- 2005年
- 目的 研究丁烯酸内酯 (BUT)对大鼠心肌细胞毒性作用机制。方法 差速贴壁结合化学方法分离纯化大鼠心肌细胞。MTT法检测BUT作用于心肌细胞后其存活率的改变。用差速离心法分离心肌线粒体。TBA法检测心肌匀浆和心肌线粒体悬液中MDA的含量。应用紫外分光光度法检测BUT作用于线粒体悬液 2h后线粒体呼吸链酶复合物活力。结果 BUT对培养的心肌细胞有很强的毒性作用并且呈现明显的量效 关系 ,其作用于心肌细胞的LC50 为5 3 μg/mL。BUT作用在线粒体悬液中所引起的脂质过氧化效应强于其在心肌匀浆中所引起的脂质过氧化作用。BUT作用后线粒体酶复合物活力发生了改变 ,复合物Ⅰ和复合物Ⅱ的活力受到了比较明显的抑制 ,而复合物Ⅲ、Ⅳ的活力则有一定程度升高。结论 BUT能引起心肌细胞的脂质过氧化作用 ,这种作用有可能是因为BUT作用于线粒体呼吸链影响了电子在呼吸链上的传递过程所致。
- 刘井波彭双清阳海鹰王国强
- 关键词：线粒体呼吸链丁烯酸内酯毒性作用机制MTT法检测TBA法
- 硫酸锌诱导金属硫蛋白对阿霉素致心脏氧自由基产生的影响被引量：6
- 2006年
- 目的:研究硫酸锌诱导金属硫蛋白(MT)对阿霉素(DOX)致氧自由基产生的影响。方法:雄性野生型小鼠(MT+/+)及敲除MT基因的转基因小鼠(MT-/-)随机分成4组,即对照组、DOX组、锌预处理组、锌预处理+DOX组。动物单次腹腔注射DOX(15 mg.kg-1)或生理盐水(NS),此前24 h及48 h分别给予锌(ZnSO4,20 mg.kg-1,s.c.)或NS预处理。给药4 d后测定心脏组织超氧阴离子(O2.-)水平及还原型谷胱甘肽(GSH)含量,Westernblot检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。结果:DOX能显著增加MT+/+小鼠及MT-/-小鼠心脏组织中O2.-的生成,耗竭GSH,上调eNOS的表达水平,而且MT-/-小鼠变化更为明显。Zn预处理能显著降低DOX致MT+/+小鼠O2.-生成增加以及GSH耗竭,抑制DOX诱导的eNOS表达增强,但在MT-/-小鼠中无此效应。结论:MT可抑制DOX致氧自由基产生增加及GSH耗竭,此效应可能与eNOS表达改变有关。
- 郭家彬陈立娟闫长会阳海鹰王国强彭双清
- 关键词：金属硫蛋白阿霉素锌氧自由基内皮型一氧化氮合酶
- 多柔比星致大鼠心脏毒性的蛋白质组学研究
- 目的:蛋白质组学是研究细胞内全部蛋白质的组成及其变化规律,通过比较细胞或组织在不同生理或病理条件下蛋白质表达谱异同,对差异蛋白质进行分类和鉴定。本研究利用蛋白质组学技术研究多柔比星(阿霉素,DOX)给药大鼠和正常大鼠心脏...
- 陈立娟彭双清王国强阳海鹰闫长会
- 关键词：多柔比星蛋白质组学心脏毒性
- 文献传递
- 铅(Pb2+)对大鼠血管平滑肌细胞的毒性效应及其分子机制
- 目的:重金属铅(Pb2+)是危害十分严重的环境毒物。流行病学及动物实验表明,Pb2+对心血管的毒性与高血压、动脉粥样硬化等疾病的形成有密切关系,但其作用机制尚不明确。本研究旨在观察Pb2+对血管平滑肌细胞的直接毒性效应,...
- 周中平彭双清阳海鹰韩刚王国强
- 文献传递
