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草酸铂/5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案双路治疗胃肠道肿瘤合并癌性腹水的临床研究被引量：4: 2006年; 目的:评价草酸铂/5氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案(FOLFOX)治疗胃肠道肿瘤合并癌性腹水的近期疗效及此方案的毒副作用。方法:76例患者随机分为2组,观察组:草酸铂130mg/m2腹腔滴注,第1天;同时给予亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注,第1～5天;5FU300mg/m2,静脉滴注,第1～5天。对照组:顺铂80mg/m2腹腔滴注,第1天,配合水化利尿;5FU及亚叶酸钙用法同观察组。21d为1个周期。疗效由腹部B超及腹部CT联合评定。毒副作用分级按照WHO急性及亚急性标准。用Karnofsky评价生活质量。结果:观察组腹水控制总有效率为42.11%,明显高于对照组18.42%(χ2=5.05,P<0.05)。观察组中位疾病进展时间为6.60个月,明显高于对照组4.30个月。2组的毒副作用如胃肠道反应及骨髓抑制发生率均较低且程度缓和,周围神经毒性的发生率及程度亦比较轻微。结论:相对于顺铂/5氟尿嘧啶/亚叶酸钙(FLP)治疗方案,胃肠道肿瘤合并癌性腹水的患者更能够从FOLFOX双途径用药的方案中受益,并且毒副作用轻微,生活质量得到改善。; 马艺王鑫陈坤赵要顺秦越亮王娟; 关键词：胃肠肿瘤抗肿瘤联合化疗方案腹水

草酸铂周围神经毒性机制研究进展被引量：20: 2005年; 草酸铂是少数几种治疗转移性大肠癌有效的化疗药物之一,而周围神经毒性是其剂量限制性毒性。为了进一步提高药物剂量,从而提高肿瘤治疗效果,国内外学者从形态学、药理学、神经电生理学及神经生物学等角度对其周围神经毒性机制进行了较广泛的研究,同时也探索了相应的预防措施。目前大部分预防措施尚处于临床前期及Ⅰ期研究阶段,仍需大规模临床随机试验进一步验证。; 马艺王鑫王娟; 关键词：药物毒性周围神经药物疗法胃肠肿瘤

奥沙利铂致大鼠周围神经系统毒性的病理学研究被引量：4: 2006年; 目的：探讨奥沙利铂致大鼠周围神经系统毒性损害的病理改变是否具有时间依赖性与药物剂量依赖性的特点。方法：利用光镜和透射电镜技术观察大鼠后根神经节（dorsal root ganglia，DRG）及坐骨神经在奥沙利铂不同应用剂量及不同作用时间点的病理改变，并利用图像分析系统对DRG的形态改变进行分析。结果：DRG内感觉神经元的细胞体、细胞核及核仁均有不同程度固缩，用药后24～48h最为显著，5周后基本恢复。细胞体与细胞核的面积与药物剂量成线性关系（r^2=0．957，P=0．001；r^2=0．983，P=0．000），核仁面积与药物剂量成非线性关系（r^2=0．984）。坐骨神经在用药后24h可见轻微的髓鞘变性，5周后明显好转。结论：奥沙利铂周围神经系统毒性损害的靶器官主要为DRG，并以DRG内感觉神经元的核仁改变最为显著，周围神经的损伤很可能为继发性损伤，以上病理改变具有可恢复性及药物剂量依赖性的特点。; 马艺王娟赵彦南王鑫陈坤秦越亮赵要顺; 关键词：奥沙利铂药物毒性

奥沙利铂对大鼠后根神经节及神经生长因子表达的影响被引量：24: 2005年; 目的探讨神经生长因子的表达(nerve growth factor, NGF)在奥沙利铂(草酸铂)应用期间的变化规律以及与其对周围神经系统毒性的靶器官后根神经节(dorsal root ganglia,DRG)的神经元形态改变的相关性.方法采用光镜技术和免疫组化染色法观察DRG在不同时间及不同剂量时的形态改变以及DRG内NGF的表达,并以图像分析仪进行分析.结果 DRG内NGF表达下调与神经元的形态改变均在用药后24～48小时最为显著,5周后基本恢复,且均表现为药物剂量依赖性.结论草酸铂应用期间,DRG内NGF表达下调具有药物剂量依赖性及可恢复性的特点,且与DRG内感觉神经元核仁的形态改变呈正相关(r2=0.9929,P＜0.0001),提示NGF表达的变化与草酸铂的周围神经系统毒性有关,为外源性NGF可能缓解其周围神经毒性提供依据.; 马艺王娟王鑫贾漪涛陈坤赵要顺; 关键词：神经生长因子

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王鑫