何晓波
- 作品数：4 被引量：11H指数：2
- 供职机构：天津医科大学基础医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市卫生局科技基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- PCR-HRM分析筛查成骨不全一家系患儿基因突变被引量：1
- 2014年
- 目的采用PCR-高分辨率熔解曲线(HRM)分析筛查成骨不全(OI)一家系患儿(先证者)COL1A1基因突变位点,探讨其基因型与临床表型的联系。方法对先证者进行家族史及临床资料的调查,采集先证者、家属及50名正常对照者血液标本,应用PCR-HRM分析筛查先证者及正常对照者COL1A1基因突变,基因测序确证突变位点。结果先证者COL1A1基因17外显子筛查结果异常,其熔解温度(Tm)值比正常对照者Tm值低约0.4℃。先证者与正常对照者的标准熔解曲线及差异熔解曲线均有明显差异。测序结果为c.1138G>A,突变导致380位氨基酸由甘氨酸(Gly)变成丝氨酸(Ser):p.(Gly 380 Ser),为错义突变。先证者父亲、祖母均具有相同突变位点。先证者母亲及正常对照者基因测序结果无此突变。该突变在中国人群中未见报道。该家系遗传特征为常染色体显性遗传,先证者临床诊断为Ⅳ型OI,临床表型较严重。结论 PCR-HRM分析是有效的OI基因筛查新方法。COL1A1基因c.1138G>A突变在中国人群中为新发现的突变位点。α螺旋结构域Gly被替换可能导致较严重的临床表型。
- 白雪李克秋任秀智何晓波王毅官士珍景亚青李光
- 关键词：成骨不全遗传筛查点突变系谱高分辨率熔解曲线分析
- 持久性有机污染物暴露人群DNA损伤修复基因表达的研究被引量：1
- 2014年
- 目的了解电子垃圾处理区域人群中持久性有机污染物(POPs)暴露与DNA损伤修复的关系。方法于2011年11月,检测某电子垃圾处理区域居民(暴露组,n=23)及非暴露地区居民(非暴露组,n=25)外周血POPs含量。以RNA测序比较两组血样中DNA损伤修复通路中126个基因的表达情况。结果暴露组人群外周血多氯联苯(PCBs)、多溴联苯醚(BDEs)、得克隆(DP)的含量高于非暴露组;17个基因出现差异表达,其中NEIL3、EXO1、MAPK12、TP73表达出现统计学差异。17个差异表达基因中9个基因下调,8个基因上调。MAPK12、EXO1、NTHL1、GADD45G、RAD51、RAD51B仅在女性暴露组和非暴露组间出现差异;而RAD54L、DMC1、BBC3、UNG、XRCC6BP1、TP73仅在男性出现差异表达。结论本次调查的电子垃圾处理区域人群外周血POPs含量高于非暴露组,DNA损伤修复相关基因表达量存在一定差异。机体对POPs所致DNA损伤的应答机制可能存在性别差异。
- 何晓波景亚青李克秋赵玉霞杨彩红杨巧云邱兴华李光
- 关键词：电子垃圾持久性有机污染物DNA损伤修复基因
- 一个成骨不全家系COL1A1基因的突变筛查被引量：6
- 2014年
- 目的筛查1个成骨不全（osteogenesisimperfecta，OI）家系中COL1A1基因的突变，并分析基因型与临床表型的关系。方法收集先证者及家系成员临床资料，采集先证者、随诊家属及50名正常对照的外周血标本，应用PCR-高分辨率熔解曲线（highresolutionmelting，HRM）分析筛查COL1A1基因突变，基因测序确定突变位点。结果PCR-HRM分析显示，先证者COL1A1基因第33～34外显子结果异常，Tm值为87．7℃，比正常对照的Tm值（87．9℃±0.06℃）低0．2℃，先证者与正常对照标准熔解曲线及差异熔解曲线均有明显差异。测序结果提示，先证者COL1A1基因第33～34外显子C．232ldelC，移码突变，导致此后第334位氨基酸提前出现终止密码子（UAA），即p．Pr0774 LeufsX334杂合突变。先证者之父、祖父基因测序均具有相同的突变位点。50名正常对照无此突变。该突变位点在人类胶原突变数据库中未见报道。家系图谱显示为常染色体显性遗传，先证者及家系患者临床诊断均为I型OI。结论成骨不全COL1A1基因c．2321delC为新的突变位点。移码突变导致提前形成终止密码子，使I型胶原合成量减少，临床表型较轻。
- 白雪李克秋任秀智何晓波王毅官士珍景亚青李光
- 关键词：成骨不全基因突变基因诊断高分辨率熔解曲线
