刘建坤 作品数:13 被引量:44 H指数:5 供职机构: 解放军白求恩国际和平医院 更多>> 发文基金: 河北省自然科学基金 河北省卫生厅资助项目 河北省科技支撑计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
吡咯烷二硫代氨基甲酸酯减轻2型糖尿病大鼠胰岛β细胞氧化损伤 被引量:7 2012年 目的探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞氧化损伤的影响及其机制。方法用长期高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ,27 mg/kg)建立2型糖尿病大鼠模型。PDTC治疗组大鼠每天腹腔注射PDTC(50 mg/kg)1次,1周后取血浆检测血糖。取胰腺组织匀浆测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量;应用免疫组化和Western blot等检测胰腺组织中诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的表达及硝基化酪氨酸(NT)的水平;流式细胞术检测胰岛β细胞凋亡百分率。结果糖尿病大鼠血糖、MDA水平均显著高于对照组(P<0.01);SOD和GSH-PX水平明显低于对照组(P<0.01);胰岛组织中iNOS表达水平(0.37±0.06)和NT生成量(0.24±0.01)均较对照组(0.11±0.01)和(0.12±0.01)明显增多(P<0.01)。PDTC治疗后血糖明显降低,MDA明显减少(P<0.01);而SOD、GSH-PX水平明显升高(P<0.05,P<0.01);胰岛组织中iNOS表达及NT生成均明显减少(P<0.01);胰岛β细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论 PDTC可以减轻大鼠体内氧化应激反应,减少糖尿病大鼠胰岛β细胞的凋亡。 丁海燕 赵瑞景 尹小妹 刘桂红 刘建坤 朱铁年关键词:PDTC 糖尿病 胰岛Β细胞 凋亡 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用 被引量:8 2012年 目的:探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法:雄性Wistar大鼠,随机分为2组:正常对照(NC)组和高脂饮食(HFD)组。喂养8周后高脂饮食组大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,27 mg/kg),以随机血糖≥16.7 mmol/L为2型糖尿病大鼠造模成功。将成模大鼠随机分为2组:糖尿病模型(DM)组和PDTC(50 mg.kg-1.d-1,ip)治疗组。治疗1周后断头处死大鼠,留取各组血浆、尿液及肾脏标本。测定各组血糖、尿微量白蛋白/肌酐比值、肾皮质组织中丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;经HE及Masson染色观察大鼠肾小球形态学变化;透射电镜观察肾脏微血管超微结构改变;免疫组化观察肾脏组织中诱生型一氧化氮合酶(iNOS)和硝基酪氨酸(NT)的表达。结果:PDTC治疗组血糖和尿微量白蛋白/肌酐比值较DM组明显降低(P<0.01)。DM组肾皮质组织中MDA含量明显高于NC组,GSH-Px和SOD的活性明显低于NC组(P<0.05)。HE及Masson染色显示,DM组肾小球体积增大,肾小管扩张,系膜区扩张,Masson染色阳性物质增多,提示肾小球毛细血管基底膜增厚;PDTC治疗组病理改变较DM组明显改善。电镜超微结构显示,DM组基底膜高度增厚,厚度不均,有断裂层,足突融合;PDTC治疗组基底膜轻度增厚,足突轻度融合。免疫组化显示,DM组iNOS和NT表达量较NC组明显增多(P<0.05);PDTC治疗组iNOS和NT表达量较DM组明显减少(P<0.05)。结论:PDTC不仅具有降低血糖作用,而且可通过减少iN-OS和NT表达改善糖尿病肾脏损害。 张新杰 刘建坤 高冬梅 张怡梅 朱铁年 赵瑞景关键词:糖尿病肾病 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 氧化性应激 一氧化氮合酶 硝基酪氨酸 小细胞肺癌并异位促肾上腺皮质激素综合征的诊治进展 被引量:5 2016年 肺癌为临床高度恶性肿瘤之一,5年生存率仅10%左右[1-2]。小细胞肺癌(small sell lung cancer,SCLC)占肺癌总数15%,恶性程度居原发性支气管肺癌之首。副癌综合征是肿瘤细胞产生某种特殊激素、抗原、酶或代谢产物所引起的非转移性肺外临床表现。SCLC起源于支气管黏膜上皮和黏液腺内嗜银细胞,具有分泌异位激素和肽类物质功能,常伴发副癌综合征,而异位促肾上腺皮质激素综合征( ectopic adrenocorticotrophic hormone syndrome,EAS)属副癌综合征一种。 陈连刚 刘建坤 朱铁年升血调元颗粒治疗肿瘤放化疗后相关性贫血临床观察 被引量:2 2013年 目的观察升血调元颗粒治疗肿瘤放化疗后相关性贫血的临床疗效。方法观察65例肿瘤放化疗相关性贫血患者,随机分为2组。治疗组33例,服用升血调元颗粒联合复方阿胶浆;对照组32例:服用复方阿胶浆。结果治疗组总有效率为85%,对照组总有效率为70%。结论升血调元颗粒治疗肿瘤患者放化疗后所致贫血疗效肯定。 张怡梅 高冬梅 苏同义 刘建坤 陈连刚关键词:肿瘤 贫血 吉非替尼治疗晚期肺腺癌脑转移的临床观察 被引量:1 2011年 目的本研究旨在探讨吉非替尼单药治疗肺腺癌脑转移患者的疗效和耐受性。方法 30例肺腺癌脑转移患者中,接受过全脑放疗者17例,接受过化疗者18例,均在入组前1个月结束治疗。入组者口服吉非替尼250 mg,1次/d,直到病变进展或其他原因停药。服药后定期复查。结果经吉非替尼治疗后客观缓解率为30%,总的疾病控制率为90%。接受治疗患者的中位无进展生存时间为9个月,中位总生存时间为14个月。颅内病灶客观缓解率为20%,颅内病灶的疾病控制率为86.7%。既往接受全脑放疗的疾病控制率为94.1%,未接受全脑放疗的患者疾病控制率为84.6%,两组比较差异无统计学意义。结论吉非替尼对肺腺癌脑转移疗效显著。 陈连刚 张怡梅 刘建坤 朱铁年关键词:腺癌 细支气管肺泡 脑转移 吉非替尼 靶向治疗 联合放化治疗合并同侧胸腔积液局限期小细胞肺癌效果观察 2016年 目的观察联合放化治疗合并同侧胸腔积液局限期小细胞肺癌(LSCLC)效果。方法 2008年1月—2012年1月解放军白求恩国际和平医院肿瘤科收治符合纳入标准并经病理和影像学检查证实为合并同侧胸腔积液LSCLC 58例,均先行2-4个周期诱导化疗,据诱导化疗后胸腔积液吸收及后续治疗情况将其分为A、B、C 3组,诱导化疗后胸腔积液消失行胸部放疗后继续巩固化疗者为A组(22例),诱导化疗后胸腔积液消失后继续原方案化疗者为B组(17例),胸腔积液未消失或增加或疗效评价为进展继续进行化疗者为C组(19例)。所有患者均行近、远期疗效及不良反应评价,观察比较3组近、远期疗效及不良反应情况。结果 58例诱导化疗后有效率为77.6%,中位生存期18个月,1、2、3年生存率70.0%、31.3%和17.3%,39例诱导化疗后胸腔积液消失。A、B、C 3组治疗结束后有效率分别为81.8%、76.5%和73.7%,中位生存期分别为21.2、16.4和14.1个月,1年生存率分别为81.8%、64.7%和57.9%,2年生存率分别为45.5%、24.8%和18.9%,3年生存率分别为26.5%、16.5%和6.3%。3组间中位生存期、1年生存率及3年生存率比较差异有统计学意义(P〈0.05),其中A组长于或高于B组和C组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。A、B、C 3组不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论联合放化治疗合并同侧胸腔积液LSCLC可延长生存期。 陈连刚 刘建坤 胡兴茂 张怡梅 赵青兰 朱铁年关键词:小细胞肺癌 胸腔积液 化学治疗 2型糖尿病及其并发症机制探讨及干预措施研究 朱铁年 赵瑞景 刘桂红 张玉娜 刘建坤 该项目通过在高脂饮食基础上复制2型糖尿病大鼠模型,在整体水平利用葡萄糖耐量实验及胰岛素耐量实验评价了吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对糖尿病大鼠的降血糖作用;利用蛋白印迹观察了PDTC对糖尿病大鼠肝脏Akt/GSK-3...关键词:关键词:糖尿病 并发症 胰岛素 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯对2型糖尿病大鼠心肌的保护作用 被引量:3 2011年 目的:探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)的降糖作用及对糖尿病大鼠心肌的保护作用。方法:37只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(NC)和高脂饮食组(HFD)。喂养8周后,高脂饮食组大鼠腹腔注射单剂量链脲佐菌素(STZ)27 mg/kg复制2型糖尿病大鼠模型。造模成功后再随机分为模型组和PDTC治疗组。PDTC治疗组大鼠每天腹腔注射PDTC(50 mg/kg)1次,模型组和正常对照组每天注射相同剂量的生理盐水,连续注射1周后,检测血糖及各种生化指标,处死大鼠。检测心肌组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;用透射电镜观察心肌组织的超微结构;用免疫组化观察心肌组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和硝基酪氨酸(NT)的表达。结果:糖尿病模型组与正常对照组大鼠相比,血糖和MDA水平显著升高,SOD和GSH-Px活性明显下降(P<0.01);PDTC治疗后,血糖和MDA水平明显降低,SOD和GSH-Px活性明显升高(P<0.01)。糖尿病组心肌变性坏死、线粒体损伤及炎症细胞浸润;PDTC治疗后线粒体损伤明显减轻。糖尿病组较正常对照组心肌中iNOS和NT的表达均明显增加;PDTC治疗后iNOS和NT的表达均明显减少。结论:高血糖可引起氧化应激,使心肌组织中iNOS和NT生成过多,损伤了心肌细胞的结构和功能。PDTC不仅具有降糖作用,而且还可以通过减少iNOS和NT的产生,进而阻止或延缓糖尿病心肌病的发生。 朱铁年 刘建坤 刘桂红 张玉娜 张利众 赵瑞景关键词:糖尿病心肌病 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 氧化性应激 一氧化氮合酶 硝基酪氨酸 同步放化疗治疗老年局限期小细胞肺癌效果观察 被引量:7 2017年 目的观察同步放化疗治疗老年局限期小细胞肺癌(limited-stage small cell lung cancer,LSCLC)的效果。方法选取2008年1月—2013年1月解放军白求恩国际和平医院肿瘤科收治的符合纳入及排除标准的LSCLC65例,根据治疗方案不同分为试验组(采用同步放化疗,35例)和对照组(采用单纯化学治疗,30例)两组,观察比较两组近远期临床疗效及治疗不良反应。结果总有效率试验组为82.9%高于对照组56.7%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。中位生存期及1、2、3年生存率试验组分别为26个月及74.3%、53.7%、34.1%高于对照组20个月及52.3%、32.2%、13.4%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗过程中总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论同步放化疗治疗老年LSCLC具有较好的近远期疗效,且总不良反应发生率与采用单纯化学治疗的老年LSCLC相当。 陈连刚 侯春立 王梓华 胡兴茂 刘建坤 张怡梅 赵青兰 朱铁年关键词:小细胞肺癌 老年人 化学治疗 同步放化疗治疗老年局限期小细胞肺癌临床效果观察 被引量:5 2017年 目的探讨诱导化疗后同步放化疗治疗老年局限期小细胞肺癌(LSCLC)的临床效果。方法选择2008年6月—2013年9月收治的LSCLC患者99例,按治疗方法分为研究组48例和对照组51例,2组均诱导化疗2个周期后,研究组行同步放化疗治疗,对照组行单纯化疗。观察2组临床效果及毒性作用发生情况。结果研究组完全缓解率和总有效率高于对照组(P<0.05)。2组毒性作用发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组2、3年生存率高于对照组(P<0.05)。结论诱导化疗2个周期后进行同步放化疗对老年LSCLC具有较好的疗效,无严重毒性作用。 陈连刚 王梓华 张韶峰 刘建坤 胡兴茂 侯春立 张怡梅 赵青兰 朱铁年关键词:小细胞肺癌 化放疗 放射疗法 适形