和凡
- 作品数：14 被引量：107H指数：5
- 供职机构：中山大学药学院临床药理研究所更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划广东省高等学校中药有效性与安全性重点实验室开放基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 丹参酮ⅡA对大鼠细胞色素P450酶的诱导作用
- 目的研究丹参酮IIA对大鼠细胞色素P450酶的诱导作用。方法丹参酮IIA7,20,60,180 mg·kg·d4个剂量组,雄性SD大鼠连续灌胃7天,取肝脏组织,应用体外"cocktail"方法,反转录-聚合酶链反应,免疫...
- 和凡钟国平赵立子毕惠嫦黄民
- 文献传递
- 黄酮类化合物对细胞色素P450 CYP1A2的抑制作用及其构效关系研究被引量：23
- 2008年
- 利用本实验室已建立的体外肝微粒体模型,测定36个黄酮类单体化合物对人细胞色素P450 CYP1A2的抑制活性,并使用三维定量构效关系方法研究化合物的分子结构参数与其抑制活性之间的关系。CoMSIA模型证实黄酮类化合物的结构参数与其CYP1A2抑制活性存在明显的相关性(模型的相关系数R2为0.948),且有良好的预测能力(交叉验证相关系数q2为0.630),同时使用"留五法"证实模型的稳定性和可靠性。结果表明,相对于黄酮,α-萘黄酮的π-π共轭体系更有利于提高化合物的抑制活性。根据获得的模型的三维等势图,在α-萘黄酮基础上,6、3′、4′位引入带正电基团或是疏水基团,同时5位引入带负电基团,能有效改善化合物的CYP1A2抑制活性。
- 李建康和凡毕惠嫦左中刘柏东罗海彬黄民
- 关键词：细胞色素P450CYP1A2抑制活性黄酮类化合物定量构效关系
- 6种细胞色素P_(450)酶亚型特异性底物的酶动力学研究被引量：5
- 2009年
- 目的:研究6种细胞色素P450酶亚型特异性底物的酶动力学。方法:采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法测定6种底物相应代谢物的转化量,优化底物在人肝微粒体中孵育的条件,根据底物浓度-反应速率曲线进行酶动力学参数的求算。结果:最佳孵育时间为20min,最佳蛋白浓度为0.25mg protein·mL-1。6种底物非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬、氯唑沙宗及硝苯地平的Km分别为21.6、163.4、10.4、4.6、41.9、9.4μmol·L-1,Vmax分别为2.08、0.52、1.02、0.40、2.36、1.00nmol·min-1·mg protein-1。结论:所考察6种细胞色素P450酶亚型特异性底物的酶动力学特征,可为底物在细胞色素P450酶中的研究应用提供参考和支持。
- 和凡赵立子毕惠嫦李建康李欣何艳玲黄民
- 关键词：底物细胞色素P450肝微粒体酶动力学
- 体外“cocktail”法研究黄酮类化合物对人细胞色素P450酶6种亚型的抑制作用
- 黄酮类化合物是多酚类化合物家族中的一种，广泛存在于蔬菜、水果以及中草药中。黄酮类化合物具有多种生物活性，如抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛、保肝、抑制细胞凋亡以及雌激素样作用。研究表明，每天通过各种途径大约摄入0.61.0g的黄...
- 和凡
- 关键词：黄酮类化合物临床药物药物代谢中药药理学
- 文献传递
- 丹参酮Ⅱ_A对大鼠细胞色素P450酶的诱导作用被引量：18
- 2009年
- 目的研究丹参酮ⅡA对大鼠细胞色素P450酶的诱导作用。方法丹参酮ⅡA7、20、60、180 mg/(kg.d)4个剂量组,雄性SD大鼠连续ig 7 d,取肝脏组织,应用体外"cocktail"方法,反转录-聚合酶链反应,免疫印迹杂交方法分别检测CYP450酶活性、基因表达和蛋白表达的变化。结果丹参酮ⅡA能显著诱导CYP1A2及CYP2E1的活性以及基因、蛋白表达,且呈剂量依赖性;高剂量组能增强CYP2C19的活性,但对基因、蛋白表达没有影响;对包括CYP3A1在内的其他亚型没有影响。结论丹参酮ⅡA对大鼠多种CYP450亚型有诱导作用。
- 和凡钟国平赵立子毕惠嫦黄民
- 关键词：细胞色素P450酶
- 参与抗癌新药F318体外代谢的大鼠细胞色素P450酶被引量：4
- 2007年
- 目的:体外研究大鼠肝微粒体中F318代谢的酶促动力学．及利用选择性细胞色素(CYP)酶抑制剂明确参与F318代谢的CYP亚型。方法:优化F318在大鼠肝微粒体中孵育的条件,并进行酶促动力学研究;探讨CYP酶的选择性抑制剂α-萘磺酮(CYP1A2),磺胺苯吡唑(CYP2C9),噻氯匹定(CYP2C19),查尼丁(CYP2D6),4-甲基吡唑(CYP2E1),酮康唑(CYP3A1)对其代谢的影响及参与其代谢的CYP亚型。结果:F318代谢的酶促动力学参数:最大反应速率(V_(max))为(1．40±0．03)μmol·min^(-1)·mg^(-1),米氏常数(K_m)为(19．36±2．30)μmol·L^(-1)。酮康唑可以显著地抑制F318代谢(抑制效果≈70％),而其他CYP特异性抑制剂对F318的代谢没有明显的影响。结论: CYP3A1主要参与了F318的代谢,CYP1A2,2C19和2D6也起到了部分代谢作用。
- 和凡苏启表赵立子卢宇靖古练权黄民
- 关键词：CYP450酶促动力学选择性抑制剂
- 细胞色素P450酶活性评价的体外“cocktail”高通量筛选模型的建立和应用
- 细胞色素P450(CYPs)为存在于肝脏微粒体混合功能氧化酶系的主要成分，是一组由许多同工酶组成的超基因大家族，对许多内源、外源性化合物在体内的Ⅰ相生物转化有重要作用。其中6种重要的CYPs亚型：CYP1A2(占总CYP...
- 和凡
- 关键词：细胞色素P450中药药理药物相互作用药物代谢
- 文献传递
- 抗肿瘤活性物SYUIQ-5对大鼠肝组织细胞色素P450基因表达的影响被引量：1
- 2006年
- 目的研究抗肿瘤活性物SYUIQ-5对大鼠肝组织细胞色素P(CYP)450基因表达的影响。方法抗肿瘤活性物SYUIQ-5,0.1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg三个剂量,雄性SD大鼠经腹腔注射连续处理5d后,取肝组织,提取总RNA,应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CYP3A1、2B1/2、1A1、1A2和2E1信使核糖核酸(mRNA)的表达。结果与空白对照组相比,抗肿瘤活性物SYUIQ-5可显著诱导CYP1A1mRNA的表达,对CYP3A1、2B1/2、1A2和2E1mRNA表达无影响。结论抗肿瘤活性物SYUIQ-5可显著诱导大鼠肝组织CYP1A1基因表达,对CYP3A1、2B1/2、1A2和2E1的基因表达无影响。
- 苏启表和凡卢宇靖古练权黄民
- 关键词：细胞色素P450酶系统酶抑制剂逆转录聚合酶链式反应动物实验
- HPLC法测定大鼠血浆中抗肿瘤化合物SYUIQ-5的浓度
- 2006年
- 目的建立一种灵敏度较高的高效液相色谱法,测定大鼠血浆中抗肿瘤化合物SYUIQ-5的浓度.方法流动相用35 mmol·L^-1磷酸氢二钾缓冲液（pH8.0）-甲醇-三乙胺（30：70：0.05）,血浆样本用乙醚萃取,紫外检测波长为278nm.结果线性范围为30～1 500 μg·L^-1,线性关系良好,最低检测限为20μg·L^-1,日内RSD≤5.2%,日间RSD≤3.8%;提取回收率为72.1%～80.5%（n=5）,相对回收率为96.8%～105.1%.结论本方法灵敏度高,重现性好,精密度和准确性好,适于SYUIQ-5的药代动力学研究.
- 苏启表和凡卢宇靖古练权黄民
- 关键词：高效液相色谱法血药浓度药代动力学
- 氯化钾缓释片人体生物等效性及体内外相关性研究
- 目的:探讨内源性药物钾离子的相对生物利用度和生物等效性的研究方法;考察氯化钾缓释片的体内外相关性.方法:12名健康受试者按照随机二交叉设计进行试验.在试验的两周期中,分别口服氯化钾缓释片的实验片(TT)或对照片(RT)....
- 和凡
- 关键词：内源性物质氯化钾缓释片生物等效性体内外相关性
- 文献传递
