孟哲颖
- 作品数：25 被引量：36H指数：4
- 供职机构：上海交通大学附属第六人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市浦江人才计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 超声介导FGF21纳泡保护糖尿病小鼠心功能的研究
- 2021年
- 目的研究应用纳泡结合超声技术介导成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)21对糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠心功能保护作用。方法采用双乳化法制备FGF21纳泡,并进行质量评价。48只雄性C57BL/6J小鼠随机选择40只小鼠经腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立DM模型,其余作为对照组。将DM小鼠随机分为DM组、FGF21组、FGF21纳泡组和FGF21纳泡+超声组。各组分别给予相应干预8周后,行超声心动图检查,评价各组小鼠心脏收缩功能。处死小鼠取出心肌组织,行HE染色,天狼猩红染色检测心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)。结果本研究制备的纳泡呈分散均匀、稳定的圆球形结构。经不同药物形式干预8周后,与对照组比较,DM组小鼠LVEF、LVFS显著降低(P<0.05);与DM组比较,FGF21组、FGF21纳泡+超声组小鼠LVEF、LVFS显著升高(P<0.05);与FGF21组比较,FGF21纳泡+超声组小鼠LVEF、LVFS显著升高(P<0.05);而FGF21纳泡组与DM组小鼠心脏功能指标比较,差异无统计学意义。HE染色和天狼星红染色显示,FGF21纳泡+超声组的心肌肥大程度和CVF显著低于DM组和其他药物治疗组(P<0.05)。结论载FGF21纳泡结合超声技术能够将FGF21高效、靶向递送到心肌组织,抑制心肌细胞肥大及间质纤维化,从而改善左心室收缩功能,发挥心脏保护作用。
- 高嘉梦孟哲颖李雁鸣赫兰胡兵申锷
- 关键词：糖尿病成纤维细胞生长因子超声
- 高糖致心肌细胞肥大的长链非编码RNA表达谱分析被引量：3
- 2019年
- 目的探讨高糖诱导心肌细胞肥大中长链非编码RNAs(lncRNAs)表达及其可能参与的生物学功能分析。方法培养原代心肌细胞,高糖处理48 h致心肌细胞肥大,分对照组(Con)和高糖组(HG)。用高通量测序检测长链非编码RNA(lncRNAs)的表达情况。结果1)糖尿病致心肌细胞肥大中共筛选到14个差异表达lncRNAs。5个上调分别为ENSMUST00000195674、ENSMUST00000183707、ENSMUST00000195992、MSTRG.8385.2和MSTRG.9749.1;9个下调分别为ENSMUST00000195426、ENSMUST00000186944、ENSMUST00000182639、ENSMUST00000181094、ENSMUST00000125001、ENSMUST00000210380、MSTRG.8302.1、MSTRG.11564.1和MSTRG.13750.1。2)其中ENSMUST00000182639、ENSMUST00000181094、ENSMUST00000195674和MSTRG.8302.1可能通过调控Igf1来参与PI3K-Akt、AMPK、mTOR、Rap1和HIF-1、FoxO信号通路;参与肥厚性心肌病(HCM)、扩张性心肌病(DCM)和氧化磷酸化等信号通路。结论高糖致心肌细胞肥大中lncRNAs呈现显著差异性表达(P<0.05),并可能通过相应的信号通路参与高糖尿致心肌细胞肥大的病理生理过程。
- 孟哲颖胡兵陈翠曹洪丽王静怡申锷
- 关键词：糖尿病心肌病心肌细胞肥大高通量测序长链非编码RNA
- MiR-182模拟物提高1型糖尿病小鼠的心脏功能被引量：3
- 2014年
- 目的探讨miR-182模拟物对1型糖尿病小鼠心脏功能的影响及可能作用机制。方法 40只8周龄雄性C57小鼠随机分为正常对照组(n=5),miR-182模拟物对照组(n=5),1型糖尿病组(n=15),1型糖尿病+miR-182模拟物治疗组(n=15)。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病动物模型。实验于8周末结束,采用小动物用高分辨超声仪测量小鼠心脏功能;运用透射电镜观察心肌组织超微结构改变;利用real-time PCR技术检测心肌组织β-肌球蛋白重链(β-MHC),α-肌球蛋白重链(α-MHC),心房钠尿肽(ANP),I型(Col I)和III型胶原(Col III)mRNA及miR-182 mRNA的表达含量。结果 1miR-182模拟物可改善1型糖尿病小鼠的心脏功能,增加心脏射血分数及左室短轴缩短率(P<0.01);2miR-182模拟物可降低糖尿病小鼠心肌组织ANP、Col I、Col III的表达及β/a-MHC比值(P<0.01);3miR182模拟物可改善1型糖尿病小鼠心肌超微结构变化,减轻自噬。结论MiR-182模拟物能改善1型糖尿病小鼠的心脏功能,其机制可能与减轻心肌肥大和心肌纤维化,减轻线粒体结构损伤及减轻自噬有关。
- 孟哲颖王玉南淑良林艳端徐卫平胡兵申锷
- 关键词：糖尿病心脏功能心肌肥大自噬小鼠
- 微泡辅助低频超声联合不同表面结构的纳米颗粒治疗前列腺癌原位瘤的增效作用被引量：1
- 2022年
- 目的针对目前有效提高纳米颗粒在肿瘤内富集的研究较少,文中旨在探讨微泡辅助低频超声(MAUS)联合纳米颗粒表面结构的优化对纳米颗粒在前列腺癌原位瘤内富集和抗前列腺癌治疗的增效作用。方法制备表面修饰IR825的二氧化硅包裹内部磁性Fe_(3)O_(4)的特殊核壳结构纳米颗粒,并进行性质评价。通过溶血实验、主要器官的HE染色评价纳米颗粒的体内安全性。将小鼠随机分为6组:MSSN-IR825组(仅尾静脉注射MSSN-IR825)、MSSN-IR825+MAUS组(尾静脉注射MSSN-IR825,同时采用MAUS递送)、MMSN-IR825组(仅尾静脉注射MMSN-IR825)、MMSN-IR825+MAUS组(尾静脉注射MMSN-IR825,同时采用MAUS递送)、MVSN-IR825组(仅尾静脉注射MVSN-IR825)、MVSN-IR825+MAUS组(尾静脉注射MVSN-IR825,同时采用MAUS递送)。每组5只,尾静脉前及给药后20 h监测采集肿瘤光声信号。将小鼠随机分为对照组(单纯尾静脉注射相同体积的等渗盐水)和激光辐照组(尾静脉注射MVSN-IR825,同时采用MAUS递送,注射20 h后开始近红外激光辐照原位肿瘤治疗),通过超声监测激光辐照后荷瘤小鼠的肿瘤大小、肿瘤组织HE染色、Ki67染色及活性氧染色评价抑瘤效果。结果合成了粒径相仿、生物相容性较好的光滑、介孔、仿病毒表面的纳米颗粒。HE染色及溶血性实验表明纳米颗粒具有较好的生物安全性。光声成像显示MVSN-IR825瘤内富集的光声信号明显多于MSSN-IR825和MMSN-IR825;当联合使用MAUS后,瘤内光声信号显著增强。超声监测激光辐照后的原位瘤大小所示,对照组原位瘤10 d后体积显著增加,激光辐照组的原位瘤大小得到明显抑制。与对照组相比,MVSN-IR825+MAUS组DHE染色可见明显活性氧产生的红色荧光。HE染色可见肿瘤细胞部分破坏、Ki67染色表达相对降低。结论联合使用MAUS及仿病毒结构优化可提高纳米颗粒在前列腺原位瘤的摄取,近红外激光辐照后可通过光热及光动�
- 孟哲颖张杨胡兵白文坤
- 关键词：前列腺癌
- 一种囊肿硬化治疗用穿刺留置套管针
- 本实用新型涉及穿刺针技术领域。一种囊肿硬化治疗用穿刺留置套管针，包括穿刺针硬质针芯，所述穿刺针硬质针芯外包覆有软管，穿刺针进入囊腔后，拔出硬质针芯，留置软管。软管为双层结构，包括包覆穿刺针硬质针芯的内层软管和设置在所述内...
- 白文坤李晓孟哲颖任俊奕郑元义胡兵
- 文献传递
- 成纤维细胞生长因子21对高糖诱导心肌细胞肥大的保护作用被引量：4
- 2015年
- 目的观察高糖诱导原代心肌细胞时成纤维细胞生长因子21(FGF21)的表达,初步探讨内源性FGF21对高糖诱导心肌细胞肥大的保护作用。方法原代培养C57BL/6J乳鼠心肌细胞,观察FGF21在不同糖浓度(5、25、33和45 mmol/L)以及不同作用时间(24和48 h)的表达情况。设计并合成可沉默FGF21基因的小干扰RNA(siRNA),观察心肌细胞的形态学变化,并采用Real-time PCR检测心肌细胞肥大表型ANP、β-MHC mRNA的表达变化。结果 FGF21水平随着高糖浓度升高而升高,同一时间点高糖组(33和45 mmol/L)的FGF21水平高于对照组(P<0.05);FGF21水平随高糖作用时间延长出现先升高后降低的趋势,相同糖浓度组24 h时的FGF21水平升高,而48 h时的FGF21水平较24 h时降低(P<0.05);高糖组(33和45 mmol/L)心肌细胞FGF21 mRNA表达高于对照组,随高糖作用时间延长心肌细胞FGF21 mRNA表达水平先升高后降低(P<0.05)。FGF21-siRNA处理后,高糖诱导的心肌细胞肥大更为显著,ANP、β-MHC表达水平升高(P<0.05)。结论高糖时,内源性FGF21表达水平与糖浓度存在一定的依赖性;FGF21可能参与高糖诱导心肌细胞肥大的过程,起到拮抗心肌细胞肥大的保护性作用。
- 孟哲颖王玉林艳端南淑良胡兵申锷
- 关键词：成纤维细胞生长因子心肌细胞肥大小干扰RNA
- 微小RNA-182通过靶基因Rac1调控高糖诱导的心肌细胞肥大被引量：3
- 2015年
- 目的探讨微小RNA（miR）-182调控高糖诱导的心肌细胞肥大的机制。方法利用生物信息学方法预测调控Ras相关的c3肉毒素底物1（Racl）的候选miR。在糖尿病组小鼠（db／db小鼠）和对照组小鼠（db／m小鼠）心肌组织中验证所有候选miR的表达，并分别与RaclmRNA做Pearson相关性分析。体外实验，将原代培养的乳鼠心肌细胞分为对照组（葡萄糖浓5mmol／L）和高糖组（葡萄糖浓度33mmol／L，HG组）。光镜下观察各组乳鼠心肌细胞的形态学变化。采用实时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测两组乳鼠心肌细胞中miR-182和RaclmRNA表达水平。再将原代乳鼠心肌细胞分为4组，分别为正常糖组（葡萄糖浓度5mmol／L，对照组）、高糖组（葡萄糖浓度33mmol／L，HG组）、正常糖＋miR-182模拟物组（miR-182组）和高糖＋miR-182模拟物组（HG＋miR-182组）。采用Lipofectamine2000转染miR-182模拟物（终浓度为100nmol/L）。分别采用RT．PCR和蛋白免疫印迹法检测乳鼠心肌细胞中Racl、3-肌球蛋白重链（B—MHC）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA和蛋白表达水平。结果生物信息学方法预测到参与调控Racl的候选miR共6个，分别为miR-182、miR-142—3p、miR-140、miR-101a、miR-429和miR-200b。糖尿病组小鼠心肌组织中miR-182和miR-142—3pmRNA表达水平均明显低于对照组（P均〈0．05），且miR-182、miR-142—3pmRNA均与RaclmRNA表达水平呈负相关（相关系数分别为r=-0．89102，r=-0．83719），miR．182与Racl负相关性最为显著。体外实验结果显示HG组乳鼠心肌细胞中miR-182mRNA表达水平明显低于对照组（P〈0．05），RaclmRNA表达水平则明显高于对照组（P〈0．05）；光镜下观察HG＋miR．182组乳鼠心肌细胞肥大程度轻于HG组；HG＋miR-182组乳鼠心肌细胞Racl和B—MHCmRNA及蛋白表达水平均明显高于HG组（P均〈0．05）。结论miR-182可能通过其靶基因Racl对高�
- 孟哲颖王玉林艳端南淑良徐卫平胡兵申锷
- 关键词：肌细胞肥大微RNASRACL
- 心肌线粒体改变对1型糖尿病小鼠心脏结构与功能的影响
- 2017年
- 目的探讨心肌线粒体改变对1型糖尿病小鼠心脏结构与功能的影响。方法 20只8周龄雄性C57/BL6J小鼠随机分为对照组(n=10),1型糖尿病组(n=10)。单次腹腔注射STZ(150mg/kg)建立1型糖尿病动物模型,实验到达终点时采用小动物用高分辨超声仪观察小鼠心脏结构,测量心脏功能;光镜下观察心肌细胞形态改变,透射电镜下观察心肌细胞线粒体变化,Western blot法检测线粒体相关蛋白TFAM及PGC-1α。原代培养C57BL/6J乳鼠心肌细胞,观察在不同糖浓度(5mmol/L、33mmol/L)中培养48h后心肌细胞的形态学变化,透射电镜下观察心肌细胞线粒体的改变,Western blot法检测线粒体相关蛋白TFAM及PGC-1α。结果与正常组小鼠相比,1型糖尿病组小鼠心肌线粒体排列不规则,肿胀,脊脱落溶解,线粒体相关蛋白TFAM及PGC-1α表达减低(P<0.05),1型糖尿病小鼠心脏肥大,室壁增厚,心功能减低。与正常糖浓度培养组相比,高糖培养组线粒体肿胀、脊断裂溶解,线粒体相关蛋白TFAM及PGC-1α表达减低(P<0.05),心肌细胞肥大显著,形态欠规则。结论心肌线粒体结构与功能的改变与1型糖尿病小鼠心脏结构与功能改变有关。
- 陈翠孟哲颖郑元义胡兵申锷
- 关键词：1型糖尿病心脏功能心脏结构心肌线粒体
- 成纤维细胞生长因子21降低链脲佐菌素型糖尿病小鼠心肌组织中炎性因子的表达被引量：1
- 2015年
- 目的探讨外源性成纤维细胞生长因子(FGF)21对链脲佐菌素(STZ)型糖尿病小鼠心肌组织中IL-1β、IL-6、TNF-α和TGF-β表达的影响及其机制。方法将50只4周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分入对照组(10只)、FGF21对照组(10只)、STZ型糖尿病组(15只)和STZ型糖尿病FGF21治疗组(FGF21治疗组,15只)。通过单次小鼠腹腔内注射STZ(150mg/kg)建立STZ型糖尿病动物模型,建模成功后小鼠再予腹腔内注射FGF21(100μg·kg-1·d-1),连续8周。实验达终点时采用超声心动图检测小鼠的心脏功能,采用实时定量RT-PCR技术检测心肌组织IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-βmRNA和FGF-21mRNA,采用Western印迹法检测心肌组织磷酸化蛋白激酶B(Akt)表达。结果 STZ型糖尿病组小鼠心肌组织FGF21mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.05)。STZ型糖尿病组和FGF21治疗组小鼠左心室射血分数和左心室短轴缩短率均显著低于对照组(P值均<0.05),FGF21治疗组均显著高于STZ型糖尿病组(P值均<0.05)。STZ型糖尿病组小鼠心肌组织IL-1βmRNA、IL-6mRNA、TNF-αmRNA、TGF-βmRNA水平均显著高于对照组(P值均<0.05),FGF21治疗组均显著低于STZ型糖尿病组(P值均<0.05)。STZ型糖尿病组小鼠心肌组织中磷酸化Akt的表达水平显著低于对照组(P<0.05),FGF21治疗组显著高于STZ型糖尿病组(P<0.05)。结论 FGF21可提高STZ型糖尿病小鼠的心脏功能,显著减少其心肌组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β的表达,其机制可能与激活心肌组织磷酸化Akt的表达有关。
- 孟哲颖王玉林艳端南淑良徐卫平胡兵申锷
- 关键词：成纤维细胞生长因子21糖尿病心肌病炎性因子
- 超声可视化纳米磁调控装置
- 本实用新型提供了一种超声可视化纳米磁调控装置，所述装置包括控制计算机、功率放大器、水冷机、磁控线圈和三维超声探头，其中磁控线圈包括极化线圈和驱动梯度线圈。本实用新型的磁调控装置整合了三维实时超声技术，利用三维超声探头可以...
- 郑元义胡兵李跃华蔡晓军贾龙洋王龙辰唐秀珍姚莉赵永政孟哲颖谢雪郝俊年
- 文献传递
