张雪峰
- 作品数：4 被引量：10H指数：2
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- 3TSR对胰腺癌的抑制作用及机制探讨
- 2007年
- 目的研究血管形成抑制剂3TSR在体内外对胰腺癌的抑制作用，并初步探讨其机制。方法分别在体外培养条件下比较对照组、3TSR、键择（Gem）和3TSR＋Gem组对胰腺癌MIAPaCa-2细胞增殖及凋亡的影响，以及对裸鼠原位移植瘤肿瘤体积、细胞增殖指数及凋亡的影响。结果体外培养时3TSR对胰腺癌细胞无增殖抑制及诱导凋亡的作用，而Gem对胰腺癌细胞具有明显的抑制增殖及诱导凋亡的作用，但3TSR与Gem在体外无协同作用。体内实验时3TSR组、Gem组和3TSR＋Gem组肿瘤体积较对照组分别缩小70．1％，79．3％和84．9％；3TSR组、Gem组和3TSR＋Gem组胰腺癌细胞增殖指数分别为（19．7±3．1）％，（8．1±1．9）％和（13．2±4．2）％，其中3TSR组增殖指数与对照组比较差异无统计学意义，而Gem组和3TSR＋Gem组细胞增殖指数明显小于对照组和3TSR组（P〈0．05）；3TSR组、Gem组和3TSR＋Gem组胰腺癌细胞凋亡率分别为（5．0±2．2）％，（21．1±4．2）％和（22．8±4．2）％，其中3TSR组胰腺癌细胞凋亡率与对照组比较差异无统计学意义（P〈0．05），而Gem组和3TSR＋Gem组细胞凋亡率显著大于对照组和3TSR组（P〈0．05）；3TSR组及3TSR＋Gem组血管内皮细胞凋亡率又高于对照组和Gem组（P〈0．05）。结论3TSR体内外对胰腺癌细胞无直接增殖抑制及诱导凋亡作用，但能显著减少肿瘤体积，其机制可能与诱导内皮细胞凋亡有关；3TSR与化疗药物Gem合用未明显提高胰腺癌的治疗效果。
- 朱少俊金洲祥张雪峰章小平董磊徐鲁白王继生
- 关键词：胰腺肿瘤血管生成抑制剂细胞凋亡内皮细胞
- 3TSR对胆囊癌的抑制作用及初步机制被引量：2
- 2007年
- 目的研究血管形成抑制剂3TSR对裸鼠皮下胆囊癌种植瘤的抑制作用及其机制。方法建立裸鼠皮下胆囊癌种植瘤模型,进行随机干预实验,实验分为对照组、3TSR组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组和3TSR+5-FU组,每组6只。检测荷瘤体积、胆囊癌细胞增殖指数(PCNA)、凋亡率、微血管密度(MVD)、肿瘤血管内皮细胞凋亡率及血管内皮生成因子(VEGF)的表达。结果(1)3TSR组、5-FU组和3TSR+5-FU组肿瘤体积较对照组显著减小,分别缩小31.1%,38.3%和60.2%。对照组、3TSR组、5-FU组和3TSR+5-FU组胆囊癌细胞增殖指数分别为(25.8±2.4)%,(23.7±5.0)%,(9.4±2.5)%和(11.9±3.8)%,其中3TSR组增殖指数与对照组比较无显著差异,但5-FU组和3TSR+5-FU组细胞增殖指数显著小于对照组和3TSR组(P<0.05)。4组胆囊癌细胞凋亡率分别为(5.1±1.4)%,(4.3±1.6)%,(19.8±5.1)%和(13.9±3.8)%,其中3TSR组胆囊癌细胞凋亡率与对照组比较无显著差异(P<0.05),但5-FU组和3TSR+5-FU组细胞凋亡率显著大于对照组和3TSR组(P<0.05)。4组微血管密度分别为(15.2±4,6)%,(4.2±1.2)%,(8.7±2.1)%和(4.9±1.8)%,其中含3TSR的两组显著低于对照组和5-FU组(P<0.05)。4组内皮细胞凋亡率分别为(4.3±1.4)%,(10.8±2.9)%,(5.1±2.1)%和(10.2±3.0)%,其中含3TSR组显著高于对照组(P<0.05)。4组VEGF表达率分别为(14.0±3.2)%,(4.7±2.8)%,(12.8±1.4)%和(6.7±2.9)%,其中含3TSR的两组显著低于对照组和5-FU组(P<0.05)。结论3TSR显著减少肿瘤体积,抑制微血管生成.其机制可能与诱导内皮细胞凋亡和抑制VEGF有关;3TSR与化疗药物5-FU合用对胆囊癌的治疗有协同作用。本研究为3TSR的临床前期应用提供了一定实验基础。
- 金洲祥朱少俊张雪峰章小平王飞海
- 关键词：胆囊肿瘤血管形成凋亡血管内皮生成因子
- 3TSR体内外诱导内皮细胞凋亡的研究被引量：4
- 2007年
- 目的观察血管形成抑制剂3TSR体内外对内皮细胞的影响,并探讨与细胞凋亡蛋白酶-3(Caspase-3)的关系。方法在体外培养条件下比较对照组、不同剂量3TSR(1～3μmol/L)作用48h对人脐静脉血管内皮细胞增殖及凋亡的影响,并用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组Caspase-3 mRNA转录水平。建立裸鼠原位胰腺癌模型,进行随机干预实验,比较对照组(每日0.2ml生理盐水腹腔注射)、3TSR1组(每日1mg/kg体重腹腔注射)、3TSR2组(每日2mg/kg体重腹腔注射)及3TSR3组(每日3mg/kg体重腹腔注射),每组6只,3周后检测胰腺癌原位肿瘤血管内皮细胞凋亡率。结果体外培养时3TSR对人脐静脉内皮细胞有显著增殖抑制及凋亡诱导作用,作用48h后其凋亡率分别为(10.3±3.2)%,(12.4±4.1)%和(20.1±5.4)%,均显著高于对照组(P<0.05)。3TSR1组、3TSR2组和3TSR3组Caspase-3 mRNA转录水平相对强度分别(0.76±0.11),(0.79±0.21)和(0.89±0.19),均显著高于对照组(P<0.05),且随浓度增加而增强。体内实验时3TSR能显著诱导胰腺癌血管内皮细胞凋亡,3TSR1组、3TSR2组及3TSR3组凋亡率分别为(7.8±3.0)%,(14.6±4.9)%和(15.9±3.2)%,均显著高于对照组(P<0.05)。结论3TSR体内外均能诱导内皮细胞的凋亡,且呈一定的浓度依赖性,其作用机制可能与促进Caspase-3基因转录有关。
- 金洲祥朱少俊张雪峰徐鲁白王继生
- 关键词：内皮细胞胰腺细胞脱噬作用增殖
- 血管形成抑制剂3TSR对胰腺癌的治疗作用被引量：6
- 2006年
- 目的探讨应用血管形成抑制剂3TSR治疗胰腺癌的疗效。方法在体外培养条件下观察3TSR(1μmol/L)、键择(Gem,1μmol/L)和3TSR+Gem(1μmol/L 3TSR,1μmol/L Gem)对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响。24只免疫缺陷雌鼠胰腺原位接种胰腺癌细胞后,随机分为4组,分别腹腔注射生理盐水(0．2 ml),3TSR(3mg/kg体重)、Gem(150mg/kg体重)和3TSR+Gem(3mg/kg体重3TSR,150mg/kg体重Gem),连续3周后,观察肿瘤体积、肿瘤坏死面积、肿瘤微血管。结果体外培养时3TSR对胰腺癌细胞无增殖抑制及诱导凋亡的作用,3TSR+Gem在体外无协同作用。体内实验时3TSR组、Gem组和3TSR+Gem组肿瘤体积较对照组明显降低；3TSR治疗组肿瘤坏死面积百分比为(53．46±3．23)%,较对照组扩大94．5%；Gem组肿瘤坏死面积百分比明显减小,为(6．75±1．60)%,但3TSR+Gem组肿瘤坏死面积百分比较单纯Gem治疗组明显增加；3个处理组肿瘤平均微血管数分别为31．8±10．9、47．0±17．0、36．9±8．3；微血管面积分别为(289．3±128．7)、(408．7±185．3)、(278．4±150．3)μm^2；微血管密度(3．4±0．9)%、(6．0±1．7)%、(3．7±1．3)%,均显著低于对照组(P＜0．05)。结论3TSR能抑制肿瘤新生血管形成,具有显著减少肿瘤体积、肿瘤血管和增加肿瘤细胞坏死的作用,但与化疗药物Gem合用没有明显提高胰腺癌的治疗效果。
- 朱少俊金洲祥张雪峰章小平董磊徐鲁白
- 关键词：胰腺癌血管形成
