杨广
- 作品数:14 被引量:35H指数:4
- 供职机构:山东省千佛山医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划山东省医药卫生科技发展计划项目更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 老年高血压患者血压昼夜节律变化与早期心功能损害的关系被引量:6
- 2008年
- 杨广李百彦侯悦丽季红刘志福
- 关键词:心功能损害昼夜节律变化患者血压血压昼夜节律动态血压监测仪超声心动图检查
- 心脏型肌球蛋白结合蛋白C p.L808M和c.24172419delACA基因突变与家族性肥厚型心肌病的关系被引量:1
- 2019年
- 目的探讨肥厚型心肌病患者的致病基因突变位点,并对基因型与临床表型之间的关系进行分析。方法利用靶向外显子捕获测序的方法对73岁女性肥厚型心肌病先证者的26个与肥厚型心肌病(HCM)相关基因进行全外显子扩增和高通量测序,进一步通过Sanger测序法在基因突变家系内及100名健康志愿者中进行验证,确定该家系的致病突变位点。分析基因突变携带家系成员临床症状、体格检查、心电图及超声心动图检测结果,探究基因型与表型的关系。结果先证者心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因(MYBPC3)第26号外显子上同时发现p.L808M和c.2417_2419delACA两个新突变位点。健康志愿者未见异常。该患者57岁始出现胸闷、心悸症状,家系中5例携带突变基因,其中2例为HCM患者,3例为无症状携带者,无心源性猝死家族史。结论基因突变序列分析,提示该家系基因突变引起蛋白功能改变的可能性大,MYBPC3 p.L808M和c.2417_2419delACA基因突变可能是该HCM家系的致病突变位点。
- 刘晓曼李虹杨广金翠香
- 关键词:心肌病肥厚型突变
- 利用RNA干扰技术治疗慢性心衰大鼠的研究被引量:3
- 2007年
- 目的利用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术抑制心衰大鼠受磷蛋白(phospho- lamban,PLN)mRNA的表达,改善心脏功能。方法构建表达PLN shRNA的重组腺相关病毒载体(rAAV2-phRi 1及rAAV2-phRi 2);通过经腹心包穿刺术将rAAV2-phRi1及rAAV2-phRi2注入心衰大鼠心包内,基因导入后10 d,30 dRT-PCR法检测RNAi对心肌细胞PLN mRNA的抑制效应,并测定肌浆网Ca^(2+)-ATP酶(sarcoplasmie retieulum Ca^(2+)ATPase,SERCA2a)活性,比较血流动力学的变化。结果rAAV2-phRil及rAAV2-phRi2心包注射后,与心衰组比较,10 d时PLN mRNA分别降低18.76%/ 16.36%,SERCA2a活性及血流动力学指标无明显改善;30 d时rKAV2-phRi1及rAAV2-phRi2对PLN mRNA的抑制效率为85.32%/67.65%,SERCA2a活性增加104%/74%,血流动力学显著改善(P<0.05),达到假手术组水平(P>0.05);rAAV2-phRi1的抑制效率,对心功能的改善显著优于rAAV2- phRi2(P<0.05)。结论在体水平上,RNAi能够抑制心衰大鼠PLN mRNA表达,改善心脏功能, rAAV2-phRi1优于rAAV2-phRi2。
- 杨广李小鹰鲁晓春
- 关键词:RNA干扰受磷蛋白肌浆网CA^2+-ATP酶心衰
- 慢性心力衰竭犬心肌过表达肌浆网Ca^(2+)-ATP酶的安全性分析被引量:1
- 2010年
- 目的研究心肌注射法转导肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)基因治疗慢性心力衰竭犬的安全性。方法检测SER-CA2a基因转导心力衰竭犬的心肌酶学、心肌组织内cAMP含量、心肌耗氧量、心律失常及系统炎症指标、肝肾功能。结果 SER-CA2a基因转导治疗不增加细胞内cAMP浓度,心律失常的发生率和心肌氧耗未增加,未引起明显的全身炎症反应和肝肾功能的损伤。结论 SERCA2a基因转导是一种安全的治疗策略。
- 付治卿李小鹰鲁晓春杨广米亚非周声安叶卫华
- 关键词:慢性心力衰竭心肌注射
- 卡维地洛、美托洛尔对心衰大鼠心功能及体液因子的影响被引量:8
- 2006年
- 目的探讨β受体阻滞剂卡维地洛、美托洛尔对心衰大鼠体液因子及心功能的影响。方法建立心衰大鼠模型,随机分为三组,B组为安慰剂组;C组给予卡维地洛,D组给予美托洛尔;同时设假手术组(A组)。观察6周后行心脏超声、血流动力学检查,以及血清尿钠素(ANP)、血管紧张素(Ang)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)及去甲基肾上腺素(NE)测定。结果β受体阻滞剂能显著降低心衰大鼠的左室舒张末压,增加左室短轴缩短率、左室压力最大上升及下降速率,以及ANP、TNF-α、IL-6、NE(均P<0.05),减小室间隔厚度及左室质量指数(LVWI)(P<0.05);其中卡维地洛降低Ang、减小左室舒张末期直径、降低LVWI的作用明显优于美托洛尔(P<0.05)。结论β受体阻滞剂能较全面地降低神经内分泌、细胞因子,这可能是其改善心脏功能,抑制左室重塑的机制之一。卡维地洛降低神经内分泌、细胞因子,减轻心肌重塑的作用优于美托洛尔。
- 杨广李小鹰
- 关键词:卡维地洛美托洛尔神经内分泌
- 利用RNA干扰技术抑制受磷蛋白基因表达治疗慢性心力衰竭大鼠的研究
- [背景]心力衰竭(heartfailure,HF)是各种心脏病的终末阶段,其发病率、死亡率逐年增加,被称为是心脏病最后的大战场。研究发现心力衰竭时Ca2+稳态紊乱,不仅影响心脏功能,也作为重要的信息递质参与心肌重塑。受磷...
- 杨广
- 关键词:慢性心力衰竭RNA干扰重组腺病毒受磷蛋白基因治疗
- 文献传递
- RNA干扰治疗慢性心力衰竭大鼠的实验研究被引量:3
- 2006年
- 目的利用RNA干扰(RNAi)技术抑制心力衰竭(心衰)大鼠受磷蛋白(PLN)mRNA的表达,改善心脏功能。方法选用SD大鼠40只,对照组7只;其余33只造心衰模型,存活21只,随机分为心衰组、rAAV2-phRi1组,rAAV2-phRi2组,每组7只;rAAV2-phRi导入后30天测定血流动力学,逆转录聚合酶链反应检测心肌PLN mRNA,定磷法测定肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)活性。结果rAAV2-phRi导入30天时,与心衰组比较,rAAV2-phRi1及rAAV2-phRi2对PLN mRNA的抑制效率为85.32%和67.65%,SERCA2a活性增加了104%和74%,血流动力学显著改善(P<0.05),达到对照组水平(P>0.05);rAAV2-phRi1的抑制效率、对心功能的改善显著优于rAAV2-phRi2。结论体内水平上,RNAi能够抑制心衰大鼠PLN mRNA表达,改善心脏功能。
- 杨广李小鹰鲁晓春
- 关键词:心力衰竭充血性RNA干扰
- 气体信使硫化氢在大鼠肾血管性高血压中的调节作用被引量:7
- 2006年
- 目的探讨硫化氢体系在肾血管性高血压形成及发展中的变化和作用。方法成年的雄性Wistar大鼠28只,随机分为对照组7只、双肾一夹组(two-kidney,one-clip,2KIC组)7只、2KIC+硫氢化钠(硫氢化钠为外源性硫化氢供者)组8只、假手术组6只,其中2KIC+硫氢化钠组每天腹腔注射硫氢化钠(56μmol/kg),对照组、2KIC组及假手术组注射相同剂量的生理盐水。相同条件饲养4周,4周后处死,检测血浆硫化氢水平,双肾硫化氢合酶的活性,血管紧张素Ⅱ,左心与全心重量比,光学显微镜下观察肾的显微结构变化。结果术后4周,2KIC组尾动脉压显著高于假手术组及2KIC+硫氢化钠组;2KIC组的血管紧张素Ⅱ显著高于假手术组和对照组;左心室与全心重量比值2KIC组高于对照组和假手术组;肾内硫化氢合酶的活性及血浆中硫化氢的含量2KIC组显著低于假手术组及对照组,2KIC+硫氢化钠组高于2KIC组。结论肾血管性高血压大鼠硫化氢体系受到严重抑制,可能是肾性高血压形成的重要因素,外源性的给予硫化氢供者有助于缓解高血压的形成。
- 吴代琴程友琴方颖李小鹰杨广张小毅耿彬唐朝枢
- 关键词:硫化氢
- 美托洛尔对心衰大鼠肌浆网Ca^(2+)-ATP酶及心功能的影响被引量:3
- 2006年
- 目的探讨美托洛尔对心衰大鼠肌浆网Ca2+-ATP酶及心功能的影响。方法腹主动脉缩窄法建立心衰大鼠模型,同时设假手术组。对心衰大鼠随机分为心力衰竭组及美托洛尔组10mg/(kg·d),观察6周,行心脏超声、血流动力学检查及SERCA2a蛋白及活性测定。结果同假手术组比较,心衰大鼠左室舒张末压(LVEDP)显著升高,短轴缩短率(FS)、左室收缩压(LVSP)、压力最大上升及下降速率(±dp/dtmax)显著降低(P<0.05),左室收缩、舒张末直径(LVESD/LVEDD),左室后壁厚度(LVPWD)、室间隔厚度(VSD)及左室质量指数(LVWI)显著增加(P<0.05);美托洛尔治疗后,LVSP、±dp/dtmax较心衰组显著增加(P<0.05),LVEDD、VSD、LVWI显著减小(P<0.05),但未达到假手术组水平(P<0.05);同心衰组比较,美托洛尔对SERCA2a蛋白量无明显影响,能显著升高其活性(P<0.05),但未达到假手术组水平(P<0.05)。结论美托洛尔对SERCA2a蛋白量无明显影响,但能显著升高其活性,这可能是其改善心衰大鼠的心脏功能,抑制心肌重塑的机制之一。
- 杨广谢福生李小鹰
- 关键词:美托洛尔肌浆网CA^2+-ATP酶
- 不同血压节律患者BNP水平变化及早期诊断心功能损害的价值被引量:4
- 2010年
- 目的探讨不同血压节律的老年高血压患者血浆B型尿钠肽(BNP)水平及其诊断早期心功能损害的价值。方法根据24h动态血压监测到的夜间收缩压(SBP)下降率将78例患者分为杓型组(夜间SBP下降10%~20%)、超杓型组(SBP下降>20%)、非杓型组(SBP下降0~10%)、反杓型组(SBP升高)。测定其血浆BNP水平,行超声心动图检查测定左心室收缩末期内径(LVDs)、舒张末期内径(LVDd)及射血分数(EF)等心功能指标。结果各组BNP水平及LVDs、LVDd均有所升高,杓型组与超杓型组比较无显著差异;非杓型组显著高于杓型组和超杓型组,P<0.05;反杓型组明显高于杓型组、超杓型组及非杓型组,P均<0.05。超杓型组EF降低,与杓型组比较无显著差异;但非杓型组、反杓型组明显低于杓型组,P<0.05。结论异常血压昼夜节律患者BNP显著升高,心肌肥厚、心功能损害更明显。BNP诊断老年高血压患者早期心功能损害较为敏感。
- 刘建华杨广李百彦侯悦丽
- 关键词:昼夜血压节律B型尿钠肽超声心动图描记术