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毛志敏: 作品数：11 被引量：242H指数：7; 供职机构：南京中医药大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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糖尿病肾病肾组织氧化应激的调控机制及中药的干预作用被引量：50: 2014年; 在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)发生、发展过程中机体内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成增多导致肾组织OS损伤的发生;其形态学特征主要表现为肾小球和肾小管固有细胞结构和功能的改变。肾组织OS调控途径涉及胞内多条信号通路,其中,p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路和腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)信号通路作为多种抗氧化物质的靶点而发挥着重要功能。中药复方或单味中药提取物对DN肾组织OS损伤的干预作用包括"调控ROS和抗氧化物质,减少晚期糖基化终末产物形成,抑制生长因子表达,影响胞内信号通路活性"等。; 毛志敏黄燕如万毅刚陈好利史喜苗孟宪杰姚建; 关键词：糖尿病肾病中药氧化应激药理机制

尿毒清颗粒调控TGF-β1/SnoN/Smads信号通路改善肾衰竭模型鼠肾间质纤维化的作用和机制被引量：7: 2016年; 为了初步阐明尿毒清颗粒(uremic clearance granule,UCG)在体内调控转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/SnoN/Smads信号通路而改善肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的作用和机制,将15只大鼠随机分为正常组、模型组、尿毒清组。采用腺嘌呤灌胃联合单侧输尿管结扎术(unilateral ureteral obstruction,UUO)建立肾衰竭模型。造模后,3组大鼠分别给予UCG悬浊液或蒸馏水,共3周,其间,检测大鼠体重、24 h尿蛋白排泄量(urinary protein excretion,Upro);给药3周后,处死全部大鼠,抽取血液,摘除双肾,称重,观察肾脏外观和肾组织形态特征,检测血清生化指标和肾组织TGF-β1,SnoN,磷酸化Smad2/3(phosphorylated Smad2/3,p-Smad2/3)以及Smad7蛋白表达量。结果表明,经UCG干预后,模型鼠一般情况,肾脏外观、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid,UA)、白蛋白(albumin,Alb)、Upro以及肾组织形态均得到不同程度的改善;UCG还可以下调模型鼠肾组织TGF-β1,p-Smad2/3蛋白表达水平,上调SnoN,Smad7蛋白表达水平。总之,UCG可能在体内多靶点地调控TGF-β1/SnoN/Smad信号通路,从而,减少细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成,延缓肾衰竭进展。; 吴薇黄燕如万毅刚杨海明毛志敏杨晶晶石格孙伟; 关键词：尿毒清颗粒肾衰竭肾间质纤维化 SNON

尿胱抑素C作为糖尿病肾病早期诊断标准的评价被引量：1: 2014年; 目的评估尿胱抑素C(urinary cystatin C,UCysC)与尿白蛋白/肌酐(urine albumin-creatinine ratio,UACR)的相关性,进而探讨UCysC作为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)早期诊断标准的意义。方法采取回顾性横断面研究方法,将100例糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者依据UACR水平分为正常白蛋白尿组(n=19)、微量白蛋白尿组(n=59)和大量白蛋白尿组(n=22)。常规记录查体结果和相关生化指标,同时采用颗粒增强透射免疫比浊法(particle-enhanced turbimetric assay method)测定不同分组患者UCysC水平。结果在正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组,UCysC随着UACR的增加而逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。UCysC与UACR之间呈正相关(r=0.766,P=0.000),以UACR值30mg/g为切入点,作ROC曲线,得出曲线下面积为0.915,这说明UCysC对于早期DN来说,具有很好的敏感度和特异性。结论 UCysC与UACR之间具有独立相关性,UCysC可以作为DN早期诊断标准。; 史喜苗孟宪杰张明月黄燕如陈好利毛志敏吴静珠; 关键词：糖尿病肾病尿胱抑素C 尿白蛋白肌酐肾小管损伤

对实验性肾脏病动物模型的再认识被引量：3: 2014年; 肾脏病动物模型一般分为二类,一类是通过施加人为操作而模拟人类肾脏病的模型,这类经典的动物模型包括抗肾小球基底膜抗体肾炎、Heymann肾炎、抗Thy1.1抗体肾炎、BSA肾炎以及嘌呤霉素肾病等;另一类动物模型是"自然发病模型",也就是让动物自然出现近似人类肾脏病的病理特征,它们包括HIGA小鼠Ig A肾病和NZB/WF1小鼠、MRL/1pr小鼠狼疮性肾炎模型。另外,借助基因敲除、siRNA转染等现代分子生物学技术也可以制作出转基因动物模型。对于肾脏病领域的中药药效学、药理学研究而言,首要的是,正确认识各种肾脏病动物模型的特点,针对实验的具体目的而选择合适的模型;其次的是,需要病证结合动物模型的支撑。因此,建立具有中医证候特征的肾脏病动物模型是今后的发展方向。; 万毅刚黄燕如孙伟毛志敏史喜苗姚建; 关键词：肾脏病动物模型

雷公藤多苷调节肾组织p38MAPK信号通路改善糖尿病肾病肾小球炎症性损伤的作用和机制被引量：50: 2014年; 目的:探讨雷公藤多苷(multi-glycoside of Tripterygium wilfordii,GTW)在体内改善糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型鼠肾小球炎症性损伤的作用和机制。方法:采用单侧肾切除联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立DN模型。将大鼠随机分为3组:假手术组、对照组、GTW组,各5只。大鼠在造模成功后分别经灌胃给予蒸馏水(2 m L)或GTW悬浊液(50 mg·kg-1·d-1),每日1次,连续8周。各组大鼠自给药开始计时,第8周末处死。采集血液、尿液样本和肾组织,观察各组大鼠尿白蛋白、肾功能、肾小球形态特征、巨噬细胞(ED1+细胞)浸润以及肾组织肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,白介素(interleukin,IL)-1β,p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK),磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38,p-p38MAPK),转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1的蛋白表达水平。结果:GTW能改善DN模型鼠一般情况、体重,减少尿白蛋白,减轻肾小球硬化,抑制肾小球ED1+细胞浸润,下调肾组织TNF-α,IL-1β,p-p38MAPK,TGF-β1蛋白表达水平。结论:GTW在体内具有抑制炎症细胞浸润和炎症因子表达,减轻肾组织炎症性损伤的作用;GTW通过下调肾组织p38MAPK信号通路中关键信号分子——p-p38MAPK蛋白表达水平,抑制炎症信号通路活性,减少TGF-β1表达,从而,改善肾组织炎症性损伤。; 黄燕如万毅刚孙伟毛志敏赵青史喜苗姚建; 关键词：糖尿病肾病雷公藤多苷

黄葵胶囊抑制糖尿病肾病肾组织氧化应激和p38MAPK信号通路活性改善肾纤维化的作用和机制被引量：61: 2014年; 目的:探讨黄葵胶囊(Huangkui capsule,HKC)改善糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型鼠肾纤维化的作用和机制。方法:将大鼠随机分为5组,假手术组5只,模型组、HKC低剂量(L-HKC)组、HKC高剂量(H-HKC)组、硫辛酸(lipoic acid,LA)组各7只。采用单侧肾切除联合2次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立DN模型。造模成功后,HKC组、硫辛酸组大鼠分别经灌胃给予HKC悬浊液(0.75,2 g·kg-1)或硫辛酸(60 mg·kg-1),模型组大鼠也同时经灌胃给予2 m L蒸馏水,每天1次,连续8周。各组大鼠自给药开始计时,第8周末处死,采集血液和肾组织,观察HKC对尿白蛋白、肾功能、肾纤维化形态特征以及氧化应激(oxidative stress,OS)相关指标、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路关键信号分子、致纤维化细胞因子以及炎症因子蛋白表达水平的影响。结果:HKC改善模型鼠一般情况、体重、尿白蛋白(urinary albumin,UAlb)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid,UA)、白蛋白(albumin,Alb),其效果与硫辛酸相仿;HKC改善模型鼠肾纤维化,以高剂量HKC效果为显著,而且,其抗纤维化作用优于硫辛酸;HKC改善模型鼠肾组织OS主要指标,其效果与硫辛酸相似;HKC下调模型鼠肾组织磷酸化p38MAPK(phosphorylated-p38MAPK,p-p38MAPK)蛋白表达水平,降低转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α蛋白表达水平,而硫辛酸只能抑制肾组织TNF-α蛋白表达水平。结论:对于DN模型鼠,HKC和硫辛酸一样,在体内具有拮抗肾组织OS损伤的作用;HKC与硫辛酸不一样,通过抑制肾组织p38MAPK信号通路活性以及致纤维化细胞因子、炎症因子蛋白表达水平,改善肾纤维化。; 毛志敏万毅刚孙伟陈好利黄燕如史喜苗姚建; 关键词：糖尿病肾病黄葵胶囊氧化应激肾纤维化

糖尿病肾病足细胞损伤的病理机制及中药的干预作用被引量：45: 2016年; 在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)进程中,足细胞损伤与蛋白尿密切相关。足细胞损伤的病理特征主要是指足细胞形态和功能的改变,包括足突融合、足细胞数量和密度减少、足细胞凋亡、足细胞上皮-间充质转分化以及足细胞肥大等。这些病理性损伤受控于肾组织内多条信号调控途径,如哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)/自噬通路、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1通路以及Notch通路等。以雷公藤制剂为代表的一些中药提取物,如雷公藤多苷(multiglycoside of Tripterygium wilfordii,GTW)、雷公藤甲素(triptolide,TP)、黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)、黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-IV)以及三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)在体内外对DN模型鼠足细胞病变或高糖诱导的足细胞损伤都具有一定的保护作用。国内的初步研究表明,GTW很可能通过调控DN模型鼠肾组织m TORC1信号通路活性而改善足细胞损伤。因此,基于DN足细胞损伤的信号调控途径而探讨中药干预作用的研究是今后的发展方向。; 石格毛志敏万毅刚沈山梅吴薇杨晶晶姚建; 关键词：糖尿病肾病中药足细胞病理机制

mTOR信号通路调控糖尿病肾病肾小球肥大的机制及中药的干预作用被引量：6: 2015年; 肾小球肥大(glomerular hypertrophy)是糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)早期阶段最主要的病理特征,其调控机制与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路活性密切相关。m TOR包括m TORC1和m TORC2,其中,m TORC1上游信号通路是磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serinethreonine kinase,Akt)/5-单磷酸腺苷活性蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK),其代表性的下游信号分子是4E结合蛋白(4E-binding proteins,4EBP)和70 k D核糖体S6激酶(phosphoprotein 70 S6Kinase,p70S6K)。一些中药提取物可以在体外通过干预PI3K/Akt/m TOR信号通路关键上、下游信号分子的表达而改善细胞增殖。对于肾小球系膜细胞和足细胞,m TOR通过调节细胞周期、能量代谢以及相关的基质蛋白合成等多种途径对肾小球固有细胞发挥着重要的调控作用。对于DN动物模型,m TOR抑制剂——雷帕霉素可抑制肾小球固有细胞肥大、增殖以及相应的肾小球基底膜增厚和系膜基质沉积。一些中药提取物在体内外可以通过干预DN肾组织或肾脏固有细胞m TOR信号通路的活性而减轻相应的肾小球病变。; 杨晶晶黄燕如万毅刚沈山梅毛志敏吴薇姚建; 关键词：糖尿病肾病中药肾小球肥大 MTOR信号通路

生物学标志物在糖尿病肾病中的研究进展被引量：9: 2014年; 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病主要的微血管并发症之一,是终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因。目前,尿白蛋白水平变化被认为是DN发生与进展的标志。然而,一些糖尿病患者尿白蛋白水平在正常范围内时,已经有了晚期肾脏病理上的改变,这表明尿白蛋白不是早期检测DN理想的标志物。因此,探寻早期诊断DN新的生物学标志物已经成为临床研究的热点。目前已经探索出一些DN相关的生物学标志物,包括肾损伤标志物(如肾损伤分子-1)、炎症标志物(如肿瘤坏死因子-α)和氧化应激标志物(如8-羟基脱氧鸟苷)等,这些标志物的发现对于DN的早期诊断和监测进展具有重要意义。; 毛志敏孟宪杰; 关键词：糖尿病肾病生物学标志物炎症氧化应激

雷公藤多苷调控mTORC1信号通路活性改善糖尿病肾病足细胞损伤的作用和机制: [背景/目的]：本文分为二部分。在第一部分中，笔者综述了糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)足细胞损伤的病理机制及中药的干预作用。DN足细胞损伤的病理特征主要是指足细胞结构和功能的改变，包括足突融合...; 毛志敏; 关键词：糖尿病肾病雷公藤多苷足细胞损伤

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