王静
- 作品数：2 被引量：33H指数：2
- 供职机构：中国科学院昆明动物研究所更多>>
- 发文基金：中国科学院知识创新工程重要方向项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 树鼩模型:抑郁症的社会竞争失败与学习和记忆的被捕获条件反射(英文)被引量：21
- 2011年
- 最近基因组研究表明树鼩属于灵长类或是与灵长类亲缘关系最密切的姐妹种。因此, 树鼩可能是应用于建立人类疾病动物模型的最佳动物之一。该文报道一种抑郁症的社会竞争失败病因学树鼩 (Tupaia belangeri chinensis)模型。一对雄性树鼩被饲养在一个双笼中, 用网格把双笼隔开, 网格上有一小门。适应1周后, 把小门打开, 这一对树鼩产生短暂的争斗, 每天一次,连续21天。其中争斗失败者被称为服从者。这个过程可导致每天1h的直接社交冲突和23h的间接相互影响 (比如通过气味、视觉等)。与正常对照相比, 失败者在第三周也就是社交冲突的最后一周显示了体重、自主活动、躲避行为、尿液皮质醇水平等的变化, 并且这种改变可持续至少2周以上。此外, 还报道全新的记忆模型, 一种被捕获条件反射树鼩模型。在一个封闭的小房间中放置捕获笼, 其中挂有一片苹果, 小房间中有一只自由活动的树鼩。训练的前4次树鼩进入捕获笼吃苹果并不触发捕获笼关闭, 但在第5次时触发捕获笼关闭, 并持续一小时才释放树鼩。第1—5 次树鼩进入捕获笼的延迟时间作为适应性指标, 其中第5次才是作为被捕获的一次学习训练。24h后, 测试树鼩进入捕获笼的延迟时间作为被捕获记忆能力指标。树鼩经过第5次被捕获训练, 能形成很好的被捕获记忆, 因为24h后的延迟时间极大地增加。在训练前腹腔注射已知能阻断记忆形成的 NMDA受体拮抗剂MK-801(0.2mg/kg, 腹腔注射), 对适应指标没有显著影响, 但是极大地缩短了24h后测试的延迟时间, 即阻断了被捕获记忆。这些结果表明了一种抑郁症的慢性社会竞争失败与学习和记忆的一次被捕获条件反射树鼩模型。这两种树鼩模型对抑郁症与学习和记忆的机理研究、抗抑郁症新药的临床前药效学评价具有潜在的重要意义。
- 王静周启心田孟杨跃雄徐林
- 关键词：抑郁学习记忆树鼩
- 社会竞争失败病因学的抑郁症树鼩模型被引量：19
- 2012年
- 抑郁症是一种常见精神疾病,主要表现为持续两周以上的情绪低落。世界卫生组织预测在2030年抑郁症的疾病负担将高居所有疾病、伤残总负担的榜首。抑郁症面临三大难题:1)发病机理不完全清楚,因而缺乏有效的预测预防途径和生物学诊断;2)现有单胺类抗抑郁症药物起效慢,也可能导致患者自杀风险增加;3)缺乏副作用小的非单胺类快速起效抗抑郁症药物。针对这三大难题,长期以来,应用抑郁症啮齿类模型的众多研究并未取得实质性进展,至少部分因素归咎于啮齿类与人类大脑功能的极大种属差异。树鼩是灵长类近亲,具有更接近于人类的大脑功能。本文针对抑郁症发病机理假说、临床表象和抗抑郁症药物疗效等内容,综述了社会竞争失败病因学的抑郁症树鼩模型可能会具有更好的疾病同源性、表象一致性和药物预见性。这一被长期忽视的抑郁症树鼩模型尽管还需要进一步完善,但对其进一步深入研究可能为解决抑郁症的三大难题提供了一条新途径。
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- 关键词：抑郁应激HPA轴药物代谢树鼩
