那仁满都拉
- 作品数：16 被引量：46H指数：4
- 供职机构：浙江大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省自然科学基金浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于血浆代谢组学的蒙药三臣小儿退热贴膏解热作用机制研究被引量：4
- 2021年
- 目的基于血浆代谢组学探究蒙药三臣小儿退热贴膏的解热作用及其机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组、阿司匹林(100 mg/kg)组以及三臣小儿退热贴膏高、中、低剂量(16、8、4 mg/kg)组和空白基质贴膏组,模型组和各给药组采用干酵母法建立发热模型,造模后第4、7小时各给药组给予相应药物进行干预,造模后每小时测量1次大鼠体温。采集造模后10 h大鼠血浆,采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-QE-MS)法并结合多元统计分析,检测各组大鼠血浆代谢相关生物标志物的变化。结果造模4 h后模型组大鼠体温显著升高(P<0.01),造模后5 h三臣小儿退热贴膏组大鼠体温显著降低(P<0.01),呈剂量相关性。基于代谢组学发现模型组大鼠血浆中7种潜在的生物标志物发生明显变化,分别为酮亮氨酸、鞘磷脂[d17∶1/24∶1(15Z)]、鞘磷脂[d18∶1/24∶1(15Z)]、鞘磷脂[d18∶1/18∶1(9Z)]、磷脂酰胆碱(16∶0/14∶0)、磷脂酰胆碱(18∶0/15∶0)、磷脂酰胆碱(16∶0/16∶0);三臣小儿退热贴膏组大鼠血浆中上述7种生物标志物含量均显著回调,且牛磺酸和异柠檬酸含量升高。代谢通路分析显示,三臣小儿退热贴膏能够影响牛磺酸和亚牛磺酸代谢、乙醛酸和二元酸代谢、柠檬酸循环、氨基酸代谢、初级胆汁酸生物合成、α-亚麻酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢、鞘脂代谢等多种代谢通路。结论三臣小儿退热贴膏对干酵母致发热大鼠模型具有较好的解热作用,其药效与阿司匹林相当,其解热机制与酶抑制、脂肪代谢、氨基酸及能量代谢等多通路协同作用有关。
- 立新立新奥·乌力吉
- 关键词：解热代谢组学鞘磷脂磷脂酰胆碱
- PML蛋白参与三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的分子生物学机制研究被引量：3
- 2018年
- PML蛋白作为一种肿瘤抑制因子,在三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的过程中发挥重要作用。绝大多数APL患者的典型特征是细胞内PML基因和RARα基因发生融合,该融合基因所表达的PML-RARα融合蛋白是APL发病的主要原因。三氧化二砷作为临床治疗APL的一线药物,通过直接作用于PML-RARα融合蛋白的PML部分,诱导相关蛋白多聚化,并招募多种功能蛋白,促进PML核小体重构,使PML-RARα蛋白发生小泛素修饰蛋白(SUMO)化和泛素化,最终经蛋白酶体途径降解,达到治疗APL的目的。PML蛋白发生点突变会导致APL复发及三氧化二砷耐药。本文阐述了PML蛋白的结构和功能、PMLRARα融合蛋白诱导APL发病的机制、PML蛋白参与三氧化二砷治疗APL的分子机制以及PML蛋白发生突变导致APL患者发生三氧化二砷耐药的现象,以期为目前治疗方案的优化及针对耐药患者有效治疗手段的开发提供理论指导。
- 郝睿苏力德邵一鸣部娜马丽亚那仁满都拉
- 关键词：早幼粒细胞
- 三氧化二砷中间代谢产物二甲基亚砷酸（DMA^Ⅲ）与大鼠血红蛋白相互作用的分子机制研究被引量：4
- 2014年
- 为了研究三氧化二砷的中间代谢产物三价二甲基亚砷酸DMAIII与大鼠血红蛋白的作用位点及其机制,本研究将SD大鼠随机分成对照组和给药组,对照组单次经口给蒸馏水,给药组单次经口给予三价亚砷酸(iAsIII),分离大鼠血红细胞→溶血→获得血红蛋白。利用高效液相质谱(HPLC)联用结合电感耦合等离子质谱仪(ICP-MS)分析砷结合血红蛋白的化学形态。利用时间飞行质谱(LC/ESI-TOF-MS)分析DMAIII与血红蛋白结合位置,进一步采用分子对接(molecular docking)方法预测了DMAIII与血红蛋白的结合模式,从分子水平上分析了DMAIII与血红蛋白的作用机制。实验结果表明,砷以DMAIII与大鼠血红蛋白结合,主要结合位点为血红蛋白的alpha链螺旋的Cys13周围的氨基酸口袋,该位置使DMAIII更容易结合半胱氨酸,并阻止了DMAIII的游离。指出DMAIII与血红蛋白的高亲和力与Cys13周围的空间结构有直接关系。
- 张敏王文文金慧芳包凌玲那仁满都拉秦颖洁李春辉
- 关键词：血红蛋白
- 再生障碍性贫血致病分子机制研究进展被引量：6
- 2021年
- 再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一类由多种致病因素共同作用导致的骨髓造血功能衰竭综合征。由于致病因素多、作用机制复杂,目前对AA的发病机制尚未形成一致的观点。本文结合了近年来国内外报道AA致病机制的研究进展,从造血干/祖细胞缺乏、骨髓微环境异常、免疫功能障碍、遗传因素等方面,全面综述了AA发病的最新分子生物学机制,以期为临床预防、诊断及治疗AA提供新思路。
- 立新立新奥·乌力吉奥·乌力吉
- 关键词：再生障碍性贫血造血干细胞骨髓微环境免疫异常
- 几种环境污染物质在体检人群中的内暴露水平被引量：1
- 2013年
- 目的:测定体检人群中几种常见环境污染物质的含量,了解这些环境污染物质在正常人群中的内暴露程度。方法:采用GC、GC-MS、HPLC、ELISA等方法,对80例体检人群尿样中环境污染物的含量进行检测。结果:甲醛和甲苯的检出率分别为97.6%和41.2%;黄曲霉毒素M1(aflatoxin M1,AFM1)的检出率为91.4%;邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)的检出率为75.3%;有机磷的检出率在1.2%～41.2%之间;三种多氯联苯(polychlorinated biphenyl,PCBs)、氯丙嗪(chlorpromazine,CPZ)和4,5-二氯儿茶酚(4,5-dichlorocatechol,4,5-DCC)的检出率较低,检出人数均少于5例;三甲基氯化锡(trimethyltin-chloride,TMT)未检出。结论:部分环境污染物在体检人群中的内暴露程度较高,其对人体的影响和限值研究亟待加强。
- 雷雅静朱银焕施卫星那仁满都拉陈枢青
- 关键词：环境污染物黄曲霉毒素M1酶联免疫吸附测定
- 仓鼠经口给予亚砷酸盐后血浆中砷结合蛋白的纯化
- 2013年
- 目的:探索用凝胶过滤柱和阴离子交换柱,结合电感耦合等离子质谱仪分离纯化砷结合蛋白,为阐明砷的毒理机制提供技术支持。方法:通过HPLC-ICP-MS技术,采用KW-803色谱柱、凝胶过滤柱和离子交换柱分离纯化仓鼠血浆中的砷结合蛋白;SDS-PAGE凝胶电泳分析由HPLC-ICP-MS系统凝胶过滤柱和离子交换柱获得的每个蛋白样本。结果:①仓鼠单次经口给予三价亚砷酸(iAsⅢ)后,运用三步法即利用凝胶过滤、KW-803色谱柱和阴离子交换等色谱柱联用HPLC-ICP-MS,最后纯化得到了仓鼠血浆中砷结合蛋白;②SDS-PAGE凝胶电泳分析由HPLC-ICP-MS系统联用不同凝胶过滤柱和离子交换柱获得的每个蛋白样本,检测到砷结合蛋白分子量大约40～50 kD。结论:凝胶过滤柱和阴离子交换柱,结合电感耦合等离子质谱仪是分离纯化动物血浆或组织上清砷结合蛋白简便快速的方法。
- 王文文张敏李春辉秦颖洁那仁满都拉
- 关键词：亚砷酸盐类亚砷酸盐类亚砷酸盐类砷质谱分析法仓鼠
- 砷甲基转移酶As3MT在砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病的作用
- 目的 研究砷甲基转移酶As3MT在治疗急性早幼粒细胞白血病APL的作用。方法 以病人的NB4细胞为研究对象,暴露三氧化二砷1 μmol·L-1 iAsⅢ及其活性代谢产物一甲基亚砷酸MMAⅢ和二甲基亚砷酸DMAⅢ...
- 徐石张燕芳王茜茜付玉洁那仁满都拉
- 砷剂联合方案抗血液肿瘤的临床应用与研究进展被引量：1
- 2023年
- 三氧化二砷(砷剂)即中药“砒霜”,最初以“毒物”被大众熟知。自20世纪70年代以来,砷剂被发现可靶向治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)并显著提高其治愈率,从而成为肿瘤靶向治疗领域的研究热点。研究表明,砷剂和全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)均可以特异性降解PML-RARα融合蛋白,其联合方案已成为APL患者的有效治疗选择。此外,砷剂/ATRA方案和砷剂/干扰素α方案分别在非APL的急性髓系白血病和成人T细胞白血病中发挥协同、靶向抗肿瘤作用。砷剂还能诱导活性氧生成、促进肿瘤细胞凋亡,因此砷剂联合Bcl-2抑制剂等药物和天然药物活性成分在多种血液肿瘤中发挥了协同诱导凋亡的作用。本文结合临床前和临床研究,对砷剂联合方案在血液肿瘤中的临床应用和研究进展进行了总结和展望。
- 张燕芳朱晨影康媛源苏力德王茜茜卢晓阳那仁满都拉
- 关键词：三氧化二砷全反式维甲酸急性早幼粒细胞白血病成人T细胞白血病血液肿瘤
- 三臣药在蒙医中的应用研究进展被引量：2
- 2022年
- 三臣药为蒙医中常用清小儿肺热药,由天竺黄、藏红花和牛黄等量组成,具有清热、止咳功能。本方性凉,临床上常做成散剂或丸剂,在《观者之喜》《甘露四部》《蒙医秘方荟萃》等蒙医药书籍中均有记载,但各书中所记载的配伍剂量及入药药材有所差异。本文对三臣药在蒙医中的用法、性味、功能、临床配伍等方面进行了对比分析,整理出三臣药在蒙医本草中的记载情况,再结合计算机软件分析,对三臣药各组分在蒙医药中的使用频率及用药规律进行分析,并简要介绍三臣药各组分的化学成分及药理活性研究进展,为三臣药在蒙医药领域的应用提供依据。
- 立新散初拉呼日乐巴特尔胡伊力格其那仁满都拉
- 关键词：蒙医药理作用
- 三氧化二砷治疗癌症机制研究进展被引量：15
- 2013年
- 三氧化二砷(As2O3,ATO)在治疗人类急性早幼粒细胞白血病(APL)中发挥了不可替代的作用,鉴于其突出的医疗价值,人们在不同类型的癌症治疗中对其进行了应用。作为一个多靶点、多通路的治疗药物,ATO的应用尚有争论。无论如何,明确其药物作用机制,对进一步开展相关研究意义重大。本文就此做一综述。
- 刘欢那仁满都拉
- 关键词：三氧化二砷癌症
